PEPD抑制剂在制备缓解和/或治疗肌肉脂肪浸润相关

本发明涉及生物医药，具体涉及pepd抑制剂在制备缓解和/或治疗肌肉脂肪浸润相关疾病药物中的应用。背景技术：1、肌肉脂肪浸润(mfi)的特征是骨骼肌组织中的脂肪细胞浸润和脂质沉积，这是肌肉萎缩和纤维化的重要病理表现，其在多种骨骼肌肉相关疾病中被发现，如肌少症的全身肌肉、骨质疏松和腰痛的椎旁肌肉以及膝关节骨关节炎的大腿肌肉中。因此，了解肌肉脂肪浸润的具体发生发展机制，从而探寻可能的治疗靶点以改善或逆转这一病理现象，从而改善相关疾病的预后成为当前该领域研究的重点。2、目前，对于肌肉脂肪浸润细胞分子机制的研究已经日趋丰富，确定了其进展过程中发挥关键作用的部分细胞亚群(如纤维脂肪祖细胞(faps))与分子通路(il15，tnf-β等分子相关通路)并通过动物模型验证指导了一部分可能的干预靶点(如肾上腺素受体家族)。3、然而，已有的研究多针对于特定疾病人群中参与该病理现象的特定细胞或分子机制，针对大人群样本的基因层面研究尚未有效开展，其发生进展的基因风险因素目前尚处未知。目前的研究机制与探索的干预靶点基本集中于某一特定疾病亚型下的肌肉脂肪浸润(如肩袖撕裂后的肌肉脂肪浸润)，适用于普遍人群的基因机制或治疗干预靶点尚未被有效探究，从而导致具有应用潜能的相关药物迟迟未能成功开发。技术实现思路1、本发明针对现有技术中缺乏有效治疗普遍人群肌肉脂肪浸润药物的问题，提供了pepd抑制剂在制备缓解和/或治疗肌肉脂肪浸润相关疾病药物中的应用，所述pepd抑制剂能够降低faps细胞的成脂成纤维能力，从而延缓或逆转肌肉脂肪浸润进程，达到治疗和改善相应疾病的预后。2、基于上述，本发明首先提供了pepd抑制剂在制备缓解和/或治疗肌肉脂肪浸润相关疾病药物中的应用。3、优选地，所述pepd抑制剂为抑制或敲除pepd表达，或降低pepd蛋白活性，或减弱pepd作用效果的物质。4、优选地，所述物质包括：蛋白质、核酸分子、小分子化合物或者能够敲除或敲低pepd表达的基因干预工具中的任意一种。5、优选地，所述核酸分子为小干扰rna，所述小干扰rna为seq id no：1、seq id no：2、seq id no：3所示序列中的任意一条。6、本发明另一方面还提供了pepd作为药物靶标在筛选缓解和/或治疗肌肉脂肪浸润相关疾病药物中的应用。7、优选地，所述缓解和/或治疗肌肉脂肪浸润相关疾病的药物是抑制pepd表达的药物。8、优选地，所述肌肉脂肪浸润相关疾病包括肌少症、骨质疏松性骨折或肩袖撕裂后肌肉退变。9、本发明另一方面还提供了一种筛选肌肉脂肪浸润治疗药物的方法，检测给药前、后pepd含量，通过pepd含量的降低程度评估缓解和/或治疗骨骼肌肉脂肪浸润候选药物的疗效。10、本发明另一方面还提供了snp rs8103728位点作为靶点在制备检测和/或治疗肌肉脂肪浸润的产品中的应用。11、优选地，通过检测受试者所述snp rs8103728位点中的至少一个等位基因，判断疾病风险程度：所述等位基因为g时，所述肌肉脂肪浸润的风险升高；所述等位基因为c时，所述肌肉脂肪浸润的风险降低。12、相对于现有技术，本发明的有益效果至少包括：13、本发明基于英国生物样本库中肌肉脂肪浸润(mfi)人群核磁共振影像数据，通过gwas、eqtl以及smr等分析，确定了pepd为肌肉脂肪浸润风险基因，明确其表达量变化对faps的影响，并定位到了其中有意义的影响基因表达量的具体突变位点为rs8103728，可作为药物靶点指导后续药物开发，且通过实验证明，faps细胞中敲低pepd能够导致成脂成纤维生物标志物的显著降低；过表达pepd能够导致成脂成纤维标志物的显著增高。14、基于上述，本发明提出pepd抑制剂在制备缓解和/或治疗肌肉脂肪浸润相关疾病药物中的应用：pepd抑制剂能够降低faps细胞的成脂成纤维能力，从而延缓/逆转肌肉脂肪浸润进程，改善相应疾病预后。技术特征：1.pepd抑制剂在制备缓解和/或治疗肌肉脂肪浸润相关疾病药物中的应用。2.如权利要求1所述的pepd抑制剂在制备缓解和/或治疗肌肉脂肪浸润相关疾病药物中的应用，其特征在于，所述pepd抑制剂为抑制或敲除pepd表达，或降低pepd蛋白活性，或减弱pepd作用效果的物质。3.如权利要求2所述的pepd抑制剂在制备缓解和/或治疗肌肉脂肪浸润相关疾病药物中的应用，其特征在于，所述物质包括：蛋白质、核酸分子、小分子化合物或者能够敲除或敲低pepd表达的基因干预工具中的任意一种。4.如权利要求3所述的pepd抑制剂在制备缓解和/或治疗肌肉脂肪浸润相关疾病药物中的应用，其特征在于，所述核酸分子为小干扰rna，所述小干扰rna为seq id no：1、seq idno：2、seq id no：3所示序列中的任意一条。5.pepd作为药物靶标在筛选缓解和/或治疗肌肉脂肪浸润相关疾病药物中的应用。6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述缓解和/或治疗肌肉脂肪浸润相关疾病的药物是抑制pepd表达的药物。7.如权利要求1-6任一项所述的应用，其特征在于，所述肌肉脂肪浸润相关疾病包括肌少症、骨质疏松性骨折或肩袖撕裂后肌肉退变。8.一种筛选肌肉脂肪浸润治疗药物的方法，其特征在于，检测给药前、后pepd含量，通过pepd含量的降低程度评估缓解和/或治疗骨骼肌肉脂肪浸润候选药物的疗效。9.snp rs8103728位点作为靶点在制备检测和/或治疗肌肉脂肪浸润的产品中的应用。10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，通过检测受试者所述snprs8103728位点中的至少一个等位基因，判断疾病风险程度：所述等位基因为g时，所述肌肉脂肪浸润的风险升高；所述等位基因为c时，所述肌肉脂肪浸润的风险降低。技术总结本发明公开了PEPD抑制剂在制备缓解和/或治疗肌肉脂肪浸润相关疾病药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明基于英国生物样本库中肌肉脂肪浸润(MFI)人群核磁共振影像数据，通过GWAS、eQTL以及SMR等分析，确定了PEPD为肌肉脂肪浸润风险基因，且通过实验证明，FAPs细胞中敲低PEPD能够导致细胞成脂成纤维生物标志物表达量的显著降低；过表达PEPD能够导致成脂成纤维标志物表达量的显著增高。因此，本发明提出PEPD抑制剂在制备缓解和/或治疗肌肉脂肪浸润相关疾病药物中的应用：所述PEPD抑制剂能够降低FAPs细胞的成脂成纤维能力，从而延缓或逆转肌肉脂肪浸润进程，达到治疗和改善相关疾病的预后。技术研发人员：孙亚英,陈疾忤,谭嘉乐受保护的技术使用者：上海市第一人民医院技术研发日：技术公布日：2024/8/16