一种冻干吸入剂的生产工艺与设备的制作方法

本发明涉及一种冻干粉末的生产工艺与设备，尤其是一种冻干吸入剂的生产工艺与设备。背景技术：1、常规的冻干粉末制备工艺一般是先冻干出块状物料再进行粉碎，这种工艺的优点是设备要求相对简单，操作较为灵活，适用于各种规模的生产。但缺点是粉碎过程可能会破坏颗粒的形态，导致粒径分布宽泛，颗粒均一性差；且粉碎过程中会产生一定的热量，对于热敏性物质会影响其最终的性能。2、吸入剂是指通过吸入到肺部以达到治疗目的的药物或治疗剂。这类药物的设计旨在直接作用于呼吸系统，包括治疗哮喘、慢性阻塞性肺病(copd)和其他呼吸道疾病。吸入剂的形式多样，包括气雾剂、干粉吸入剂、雾化器溶液等。吸入治疗的优势在于能够迅速将药物送达作用部位，减少药物对其他器官的影响，提高治疗效率和患者的舒适度。3、常规的冻干吸入剂是一种采用冻干技术生产的干粉吸入剂，与常规吸入剂相比，具有一系列的优点：如稳定性高、吸收效率高、便于保存和运输、具有剂型创新性，然而在成本、设备、技术复杂性等方面也具有一定的劣势，这可能限制了其在吸入剂领域的广泛应用。采用这种方式生产的冻干吸入剂，还存在受粉碎效果限制，颗粒均一度不理想、粒径偏大，影响吸收、无菌性差、吸潮等问题；4、吸入制剂中药物颗粒的空气动力学粒径通常控制在1-5微米范围内，具体来说：粒径＜5μm的颗粒可被吸入到呼吸道较深部位如支气管和肺泡，才具有治疗作用；粒径＞5μm的颗粒多数沉积在口腔和咽喉部，达不到治疗部位。粒径在1-3μm是最理想的，可使约50％的药物到达肺部。＜1μm的超细颗粒由于布朗运动会被呼出，沉积量反而下降。5、现有技术中，吸入剂产线，存在以下缺点：6、1、常规吸入剂面临稳定性差、吸收率不高、储存和运输不便问题；7、2、常规的冻干吸入剂，可以解决上述问题，但在成本、设备、技术复杂性等方面具有一定的劣势，还存在受粉碎效果限制，颗粒均一度不理想、粒径偏大，影响吸收、无菌性差、吸潮等问题；8、因此针对以上问题提出一种冻干粉末制备工艺与产线。技术实现思路1、本发明所要解决的问题在于：如何克服现有冻干粉末产品先冻干再粉碎，生产工艺过程繁琐及染菌、吸潮、产品颗粒不均一等缺陷而提供的一种冻干粉末制备工艺与产线。2、为了解决上述问题，本发明提供了一种冻干吸入剂的生产工艺：在无菌条件下，依次包括雾化、转运、冻干、粉末分装步骤；所述雾化依次包括灭菌、预冷、雾化、收集工艺。3、优选地，所述灭菌采用蒸汽灭菌。4、优选地，所述预冷采用在雾化塔外增设夹套的间接制冷或将无菌处理后的低温媒介直接进入雾化塔进行预冷。5、本发明还提供了一种冻干吸入剂的生产设备，其包括用于将物料进行雾化的低温雾化系统、用于对物料进行冻干的冻干机、用于接收冻干粉末的冻干托盘、用于分装冻干粉末的分装系统及用于提供封闭无菌环境的隔离罩。6、优选地，所述低温雾化系统包括雾化塔，低温雾化系统的主体部分设于隔离罩内，雾化塔的上部设于隔离罩外，雾化塔与隔离罩相交于对接面一，雾化塔与隔离罩在对接面一上设有密封结构；所述冻干机设于隔离罩外侧，冻干机的大门设于冻干机与隔离罩的相交面、即对接面二上，冻干机与隔离罩在对接面二上设有密封结构。7、优选地，所述分装系统设于隔离罩内。8、优选地，所述低温雾化系统包括雾化冷冻塔、用于固定雾化冷冻塔的雾化冷冻塔安装支架、用于对雾化环境进行降温的制冷机组及用于容纳换热介质的平衡筒，雾化冷冻塔上设有雾化喷嘴组件，雾化冷冻塔底部设有出料口，出料口下方设有物料托盘架、用于驱动物料托盘架移动的移动进出料组件、用于限位物料托盘架的定位工装，物料托盘架、移动进出料组件、定位工装设于支撑平台上。9、更优选地，所述雾化冷冻塔的塔身从内至外依次包括塔身内壁、载冷剂循环夹套、塔身隔热层，载冷剂循环夹套内设有螺旋导流板。10、使用时，首先采用蒸汽灭菌实现雾化冷冻塔内部的无菌性，满足冻干吸入剂的制备环境要求；灭菌后，经制冷机组冷却的载冷剂流入雾化冷冻塔的载冷剂循环夹套及物料托盘架内，并经螺旋导流板，实现雾化冷冻塔的塔身内壁、物料托盘架、冻干托盘的均匀制冷；借助塔身隔热层对预冷低温进行保持；待雾化冷冻塔内温度达到设定要求后，雾化喷嘴组件启动，制备均匀一致的细微雾状液滴，受重力因素影响逐渐下沉，并在下沉过程中受雾化冷冻塔内的环境低温冷冻成均匀一致的冰晶颗粒，落入放置在物料托盘架上的冻干托盘内，实现低温雾化颗粒的收集。11、更优选地，通过人工或自动化装置，在隔离罩内，将低温雾化系统的雾化冷冻塔与物料托盘架分开，取出装有冷冻后雾化冰晶颗粒的冻干托盘，转入冻干机内启动冻干工艺程序，对雾化冰晶颗粒进行冻干；冻干后，再通过人工或自动化装置，在隔离罩内，开启冻干机的大门，将冻干托盘内的雾化颗粒装入分装系统内，进行分装后，即得包装完成的粉末状冻干吸入剂。12、本发明的有益效果是：克服现有冻干粉末产品先冻干再粉碎，生产工艺过程繁琐及染菌、吸潮、产品颗粒不均一等缺陷。技术特征：1.一种冻干吸入剂的生产工艺，其特征在于，在无菌条件下，依次包括雾化、转运、冻干、粉末分装步骤；所述雾化依次包括灭菌、预冷、雾化、收集工艺。2.如权利要求1所述的生产工艺，其特征在于，所述灭菌采用蒸汽灭菌。3.如权利要求1所述的生产工艺，其特征在于，所述预冷采用在雾化塔外增设夹套的间接制冷或将无菌处理后的低温媒介直接进入雾化塔进行预冷。4.一种冻干吸入剂的生产设备，其特征在于，包括用于将物料进行雾化的低温雾化系统(1)、用于对物料进行冻干的冻干机(3)、用于接收冻干粉末的冻干托盘(2)、用于分装冻干粉末的分装系统(4)及用于提供封闭无菌环境的隔离罩(5)。5.如权利要求4所述的冻干吸入剂的生产设备，其特征在于，所述低温雾化系统(1)包括雾化塔，低温雾化系统(1)的主体部分设于隔离罩(5)内，雾化塔的上部设于隔离罩(5)外，雾化塔与隔离罩(5)相交于对接面一(6)，雾化塔与隔离罩(5)在对接面一(6)上设有密封结构；所述冻干机(3)设于隔离罩(5)外侧，冻干机(3)的大门设于冻干机(3)与隔离罩(5)的相交面、即对接面二(7)上，冻干机(3)与隔离罩(5)在对接面二(7)上设有密封结构。6.如权利要求4所述的冻干吸入剂的生产设备，其特征在于，所述分装系统(4)设于隔离罩(5)内。7.如权利要求4所述的冻干吸入剂的生产设备，其特征在于，所述低温雾化系统(1)包括雾化冷冻塔(12)、用于固定雾化冷冻塔(12)的雾化冷冻塔安装支架(11)、用于对雾化环境进行降温的制冷机组(19)及用于容纳换热介质的平衡筒(14)，雾化冷冻塔(12)上设有雾化喷嘴组件(13)，雾化冷冻塔(12)底部设有出料口，出料口下方设有物料托盘架(15)、用于驱动物料托盘架(15)移动的移动进出料组件(17)、用于限位物料托盘架(15)的定位工装(18)，物料托盘架(15)、移动进出料组件(17)、定位工装(18)设于支撑平台(16)上。8.如权利要求7所述的冻干吸入剂的生产设备，其特征在于，所述雾化冷冻塔(12)的塔身从内至外依次包括塔身内壁(12-1)、载冷剂循环夹套(12-2)、塔身隔热层(12-4)，载冷剂循环夹套(12-2)内设有螺旋导流板(12-3)。9.如权利要求8所述的冻干吸入剂的生产设备，其特征在于，使用时，首先采用蒸汽灭菌实现雾化冷冻塔(12)内部的无菌性，满足冻干吸入剂的制备环境要求；灭菌后，经制冷机组(19)冷却的载冷剂流入雾化冷冻塔(12)的载冷剂循环夹套(12-2)及物料托盘架(15)内，并经螺旋导流板(12-3)，实现雾化冷冻塔(12)的塔身内壁(12-1)、物料托盘架(15)、冻干托盘(2)的均匀制冷；借助塔身隔热层(12-4)对预冷低温进行保持；待雾化冷冻塔(12)内温度达到设定要求后，雾化喷嘴组件(13)启动，制备均匀一致的细微雾状液滴，受重力因素影响逐渐下沉，并在下沉过程中受雾化冷冻塔(12)内的环境低温冷冻成均匀一致的冰晶颗粒，落入放置在物料托盘架(15)上的冻干托盘(2)内，实现低温雾化颗粒的收集。10.如权利要求7-9任一项所述的冻干吸入剂的生产设备，其特征在于，通过人工或自动化装置，在隔离罩(5)内，将低温雾化系统(1)的雾化冷冻塔(12)与物料托盘架(15)分开，取出装有冷冻后雾化冰晶颗粒的冻干托盘(2)，转入冻干机(3)内启动冻干工艺程序，对雾化冰晶颗粒进行冻干；冻干后，再通过人工或自动化装置，在隔离罩(5)内，开启冻干机(3)的大门，将冻干托盘(2)内的雾化颗粒装入分装系统(4)内，进行分装后，即得包装完成的粉末状冻干吸入剂。技术总结本发明公开了一种冻干吸入剂的生产工艺与设备。在无菌条件下，依次包括雾化、转运、冻干、粉末分装步骤；所述雾化依次包括灭菌、预冷、雾化、收集工艺。本发明还提供了一种冻干吸入剂的生产设备，其包括用于将物料进行雾化的低温雾化系统、用于对物料进行冻干的冻干机、用于接收冻干粉末的冻干托盘、用于分装冻干粉末的分装系统及用于提供封闭无菌环境的隔离罩。本发明克服了现有冻干粉末产品先冻干再粉碎，生产工艺过程繁琐及染菌、吸潮、产品颗粒不均一等缺陷。技术研发人员：宫振杰,郑金旺,刘超,杨浩,张鹏宇受保护的技术使用者：东富龙科技集团股份有限公司技术研发日：技术公布日：2024/8/16