球松素在抑制NLRP3炎症小体自组装中的应用、抑制

本发明涉及食品营养，具体而言，涉及球松素在抑制nlrp3炎症小体自组装中的应用、抑制方法及抑制剂。背景技术：1、炎性小体是细胞质中由多种蛋白组成的复合物，包括胞浆内的模式识别受体(prrs)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containinga card，asc)和半胱天冬酶-1的前体(pro-caspase-1)。炎性小体通过模式识别受体(prrs)识别病原体相关分子模式(pamps)和损伤相关分子模式(damps)并激活caspase-1，在天然免疫中起重要作用。目前已发现的炎症小体有多种，包括nlrp1炎症小体、nlrp3炎症小体、nlrc4炎症小体和aim2炎症小体等。2、nlrp3炎症小体是最广泛存在的炎症小体形式之一，其可以感应包括病原体、毒力因子(尼日利亚菌素,nigericin，nig.)、核酸、无机颗粒(二氧化硅和石棉)、微结晶体(胆固醇结晶和尿酸钠结晶)在内的多种刺激信号，在天然免疫中发挥着极为重要的角色。3、nlrp3炎症小体的激活分为两个阶段，即启动阶段和激活阶段。在启动阶段，细胞受到启动信号刺激，nf-кb信号通路调控nlrp3和pro-il-1β的表达升高。在激活阶段，nlrp3检测到包括离子通量变化，氧化还原失衡和细胞器损伤等细胞状态的紊乱，启动nlrp3炎症小体的组装过程，最终结合并切割pro-caspase-1释放活性亚基p20，p20诱导pro-il-1β、pro-il-18活性形式il-1β和il-18的形成并切割成孔蛋白gasdermin d(gsdmd)释放其n端，gsdmd的n端在细胞膜上形成孔洞造成细胞焦亡并释放包括il-1β在内的细胞炎症因子。除了病原微生物感染，人体免疫代谢疾病也时常伴随nlpr3炎症小体异常激活。因此，nlrp3炎症小体是治疗炎症性疾病非常重要的干预靶点，对调节炎症反应、治疗多种免疫代谢疾病至关重要。4、食源性化合物在生产成本等方面具有天然的优势。目前已经发现的食源性物质有姜黄素、花青素和表没食子儿茶素没食子酸酯(egcg)等。这些食源性化合物对nlrp3炎症小体的抑制均是抑制nlrp3炎症小体异常激活的启动阶段，具体是通过调节nf-кb信号通路抑制炎症因子和nlrp3基因的表达发挥作用。nf-кb受到多条信号通路的调控，靶向nf-кb可能会影响机体其他受相关信号通路调控的正常生理进程，并且这些化合物对炎症小体的调节可能不具有特异性，这就导致这些物质在特异性抑制nlrp3炎症小体方面的效果一般比较差。技术实现思路1、本发明所要解决的技术问题是，提供球松素在抑制nlrp3炎症小体自组装中的应用、抑制方法及抑制剂，抑制nlrp3炎症小体自组装，以解决现有技术中nlrp3炎症小体抑制剂特异性低、成本高、非食源性导致获取困难的问题。2、本发明解决上述技术问题的技术方案如下：3、本发明提供一种nlrp3炎症小体自组装的抑制方法，采用球松素在体外和/或体内与细胞接触，使球松素对细胞内的nlrp3炎症小体自组装进行抑制。4、在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。5、进一步，所述球松素对细胞内的nlrp3炎症小体自组装进行抑制的方式包括，清除细胞内ros、稳定溶酶体、抑制asc蛋白与nlrp3结合、抑制asc蛋白的寡聚化中的一种或多种。6、进一步，在体外对培养后的细胞加入球松素进行处理；所述球松素的浓度为15～60μm。7、进一步，所述细胞为小鼠骨髓来源巨噬细胞，所述处理的时间为1～5h。8、本发明还提供球松素在抑制nlrp3炎症小体自组装中的应用，球松素在体外和/或体内与细胞接触。9、本发明还提供一种nlrp3炎症小体自组装的抑制剂，所述抑制剂中含有球松素。10、本发明还提供一种用于治疗nlrp3炎症小体异常活化相关疾病的制剂，所述制剂中含有如权利要求6所述的抑制剂。11、进一步，所述制剂为液体制剂、粉末制剂、颗粒制剂或丸剂。12、进一步，所述制剂为口服制剂或注射制剂。13、进一步，所述疾病为急性腹膜炎、脓毒症、痛风、2型糖尿病、神经退行性疾病、动脉粥样硬化、结肠炎或非酒精性脂肪肝。14、本发明的有益效果为：15、(1)本发明的nlrp3炎症小体自组装的抑制方法，通过采用球松素抑制nlrp3炎症小体的自组装过程，能够实现对nlrp3炎症小体异常激活的精准抑制，并且具有更高的特异性；16、(2)本发明的nlrp3炎症小体自组装的抑制方法，采用食源性的球松素作为有效成分，具有来源广泛、成本低的优点；17、(3)本发明的nlrp3炎症小体自组装的抑制剂，活性成分为球松素，抑制效果显著，可用于制备预防和治疗nlrp3炎症小体相关疾病的潜在药物；18、(4)本发明的球松素在抑制nlrp3炎症小体自组装中的应用，通过球松素具体地抑制尼日利亚菌素(nigericin)、atp、尿酸钠结晶(msu)、双链聚肌胞苷酸(poly(i:c))、咪喹莫特(imiquimod)诱导的caspase-1蛋白的活化，减少活性gsdmd的切割及细胞炎症因子il-1β的成熟和分泌，实现对nlrp3炎症小体激活的抑制；19、(5)本发明的球松素在抑制nlrp3炎症小体自组装中的应用，由于球松素对nlrc4，aim2和caspase-11没有抑制作用，使其对nlrp3炎症小体自组装的抑制具有良好的特异性；20、(6)本发明用于治疗nlrp3炎症小体异常活化相关疾病的制剂，以球松素为有效成分，能够有效抑制nigericin(nig.)诱导的急性腹膜炎和lps诱导的脓毒症，可作为治疗和预防nlrp3炎症小体相关疾病的制剂。技术特征：1.一种nlrp3炎症小体自组装的抑制方法，其特征在于，采用球松素在体外和/或体内与细胞接触，使球松素对细胞内的nlrp3炎症小体自组装进行抑制。2.根据权利要求1所述的一种nlrp3炎症小体自组装的抑制方法，其特征在于，所述球松素对细胞内的nlrp3炎症小体自组装进行抑制的方式包括，清除细胞内ros、稳定溶酶体、抑制asc蛋白与nlrp3结合、抑制asc蛋白的寡聚化中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的一种nlrp3炎症小体自组装的抑制方法，其特征在于，在体外对培养后的细胞加入球松素进行处理；所述球松素的浓度为15～60μm。4.根据权利要求3所述一种nlrp3炎症小体自组装的抑制方法，其特征在于，所述细胞为小鼠骨髓来源巨噬细胞，所述处理的时间为1～5h。5.球松素在抑制nlrp3炎症小体自组装中的应用，其特征在于，球松素在体外和/或体内与细胞接触。6.一种nlrp3炎症小体自组装的抑制剂，其特征在于，所述抑制剂中含有球松素。7.一种用于治疗nlrp3炎症小体异常活化相关疾病的制剂，其特征在于，所述制剂中含有如权利要求6所述的抑制剂。8.根据权利要求7所述的一种用于治疗nlrp3炎症小体异常活化相关疾病的制剂，其特征在于，所述制剂为液体制剂、粉末制剂、颗粒制剂或丸剂。9.根据权利要求7所述的一种用于治疗nlrp3炎症小体异常活化相关疾病的制剂，其特征在于，所述制剂为口服制剂或注射制剂。10.根据权利要求7所述的一种用于治疗nlrp3炎症小体异常活化相关疾病的制剂，其特征在于，所述疾病为急性腹膜炎、脓毒症、痛风、2型糖尿病、神经退行性疾病、动脉粥样硬化、结肠炎或非酒精性脂肪肝。技术总结本发明涉及食品营养技术领域，具体而言，涉及球松素在抑制NLRP3炎症小体自组装中的应用、抑制方法及抑制剂。该抑制方法采用球松素在体外和/或体内与细胞接触，使球松素对细胞内的NLRP3炎症小体自组装进行抑制，对自组装进行抑制的方式包括，清除细胞内ROS、稳定溶酶体、抑制ASC蛋白与NLRP3结合、抑制ASC蛋白的寡聚化中的一种或多种。该方法可对NLRP3炎症小体异常激活进行精准抑制，并且具有更高的特异性；采用食源性的球松素作为有效成分，具有来源广泛、成本低的优点，可用于制备预防和治疗NLRP3炎症小体相关疾病的制剂。技术研发人员：薛岩松,李亚博,吴凡受保护的技术使用者：中国农业大学技术研发日：技术公布日：2024/8/16