用于改善心脏功能的组合物

本公开内容涉及用于改善心脏功能的组合物。背景技术：1、心力衰竭被定义为“一种其中因由心脏功能障碍(即结构性和/或功能性心脏异常)引起的心脏泵功能的代偿机制的破坏导致的出现诸如呼吸困难、疲劳和水肿等症状并且运动耐力下降的临床综合征”。由于人口老龄化，心力衰竭的发病率和死亡率不断上升。2、许多心力衰竭病例与左心室功能障碍有关。在美国心脏病学会基金会(theamerican college of cardiology foundation)和日本循环学会(the japancirculation society)的指南中，心力衰竭是根据左心室功能进行分类的。心力衰竭主要分类为左心室射血分数(lvef)降低的心力衰竭(hfref)和左心室射血分数保留的心力衰竭(hfref)。hfref主要与收缩功能障碍有关，而hfpef主要与舒张功能障碍有关。虽然用于改善心脏收缩功能的药物(即强心剂)被用于hfref的治疗，但是它仅通过增加收缩功能而可能引起不良副作用。目前尚无已知可改善舒张功能的药物，并且尚未完全建立对hfpef的有效疗法。需要开发改善心脏舒张功能的方式。3、某些4-氨基-萘-1-磺酸衍生物抑制含缬氨酸蛋白(vcp)的atp酶(细胞中的一种主要atp酶)活性，并且被预期有效用于治疗和/或预防各种疾病(专利文献1至9)。专利文献7公开了4-氨基-萘-1-磺酸衍生物抑制缺血再灌注损伤模型中的心肌细胞死亡。4、专利文献5、专利文献1：wo2012/0149946、专利文献2：wo2012/0438917、专利文献3：wo2014/1294958、专利文献4：wo2015/1298099、专利文献5：wo2015/03398110、专利文献6：wo2019/13172011、专利文献7：wo2019/20317612、专利文献8：wo2020/02713713、专利文献9：wo2021/079983技术实现思路1、本公开内容的一个目的是提供一种改善心脏功能的新方式。2、本发明人已发现，式(i)的化合物改善心力衰竭模型中的心脏功能。3、因此，本公开内容的一个方面提供了一种用于改善心脏功能的组合物，该组合物包含式(i)的化合物：4、5、其中6、ra选自由以下各项组成的组：卤代、羟基、烷基、卤代取代的烷基、芳基、卤代或烷基取代的芳基、烷氧基、羟基或羧基取代的烷氧基、芳氧基、卤代或烷基取代的芳氧基、cho、c(o)-烷基、c(o)-芳基、c(o)-烷基-羧基、c(o)-亚烷基-羧基酯和氰基，并且7、m为选自0至4的整数，8、或者其酯、氧化物、前药、药用盐或溶剂化物。9、本公开内容的一个方面提供了一种用于治疗心力衰竭的组合物，该组合物包含式(i)的化合物或者其酯、氧化物、前药、药用盐或溶剂化物。10、本公开内容允许改善心脏功能以及治疗心力衰竭。技术特征：1.一种用于改善心脏功能的组合物，所述组合物包含式(i)的化合物：2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述心脏功能是左心室舒张功能。3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述心脏功能是左心室舒张和收缩功能。4.一种用于治疗心力衰竭的组合物，所述组合物包含式(i)的化合物：5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述心力衰竭是左心室射血分数(lvef)保留的心力衰竭(hfpef)。6.根据权利要求4或5所述的组合物，其中所述心力衰竭是急性心力衰竭。7.根据权利要求4至6中任一项的组合物，其中所述心力衰竭不是由与心肌细胞死亡相关的心脏疾病引起的。8.根据权利要求1至7中任一项的组合物，其中每个ra基团独立地选自由以下各项组成的组：卤代、羟基、烷基、卤代取代的烷基、烷氧基和cho。9.根据权利要求1至8中任一项的组合物，其中每个ra基团独立地选自由以下各项组成的组：卤代、羟基、烷基、卤代取代的烷基和烷氧基。10.根据权利要求1至7中任一项的组合物，其中所述式(i)的化合物选自由以下各项组成的组：11.根据权利要求1至10中任一项的组合物，其中所述式(i)的化合物是4-氨基-3-[6-(4-氟-2-甲基苯基)吡啶-3-基偶氮基]萘-1-磺酸。12.根据权利要求1至8和10中任一项的组合物，其中所述式(i)的化合物是4-氨基-3-[6-(3-甲酰基-2-丁氧基-5-甲基苯基)吡啶-3-基偶氮基]萘-1-磺酸。技术总结本公开内容提供一种用于改善心脏功能的组合物，该组合物包含式(I)的化合物或者其酯、氧化物、前药、药用盐或溶剂化物。本公开内容还提供一种用于治疗心力衰竭的组合物，该组合物包含式(I)的化合物或者其酯、氧化物、前药、药用盐或溶剂化物。技术研发人员：垣塚彰,尾野亘,堀江贵裕,辻修平,渡边真,大谷千春,曾和尚也受保护的技术使用者：国立大学法人京都大学技术研发日：技术公布日：2024/8/16