粉末吸入器的制作方法

本发明涉及干粉吸入器、即用于通过吸入来分配粉末状药物制剂的装置。该装置特别地是无推进剂气体的便携式、多剂量、呼吸致动式干粉吸入器，其配备有分配来自药物容器的剂量的计量装置。背景技术：1、吸入器是将药物直接递送至肺部的手持便携式装置。一个类别的吸入器是被动式干粉吸入器(“dpi”)。被动式dpi是患者驱动式装置，其中，通过该装置吸气的动作将粉末制剂吸入到呼吸道中。dpi被公认为是向肺部递送药物以治疗肺部和全身性疾病的方法。dpi总体上可以被分为：i)单剂量(单位剂量)式吸入器，其用于在使用之前施用由患者直接装载的单个剂量的活性成分(该活性成分位于胶囊或泡罩中)；ii)预先计量的多剂量式吸入器，其容纳带有活性成分制剂的一系列泡罩或胶囊；或者iii)贮存式吸入器，其容纳与多个剂量相对应的更大量的活性成分的粉末制剂，该粉末制剂仅在吸入之前从储存单元中计量。2、同一申请人的文献wo 2004/012801公开了一种粉末吸入器，该粉末吸入器包括具有下部壳的壳体以及以可枢转的方式联接至下部壳的一体式覆盖件。下部壳界定了吸嘴，并且一体式覆盖件能够在关闭位置与打开位置之间移动，在关闭位置中，吸嘴被一体式覆盖件封围和隐藏，在打开位置中，吸嘴被暴露以供使用。下部壳容纳用于储存粉末状药物的容器、计量构件和吸入通道，该计量构件具有填充有一定剂量的粉末状药物的配量凹部，该吸入通道与吸嘴连通。该粉末吸入器还包括保护构件，该保护构件能够在计量构件上于关闭位置与打开位置之间以滑动的方式移动，在关闭位置中，在计量构件处于吸入位置的情况下，保护构件覆盖计量构件的配量凹部，在打开位置中，保护构件将配量凹部暴露，从而使得能够吸入容纳在配量凹部中的一定剂量的粉末药物。保护构件联接至吸入致动式机构，使得在由使用者施加的吸入吸取力超过预定水平的情况下，吸入致动式机构使保护构件从保护机构的关闭位置移动至保护机构的打开位置。3、同一申请人的文献wo 2016/000983公开了一种与wo 2004/012801的粉末吸入器类似的粉末吸入器。4、文献wo 92/09322公开了一种无推进剂的吸入装置，其具有粉状医用物质的供应部。该装置设置有用于主动吸入的吸嘴以及用以将从配量室排出的剂量分配到呼吸空气流中的空气通道。吸嘴可以用覆盖件封闭，该覆盖件包括插接鼻，以接合到进气口中并且随后封闭该进气口并注意装置的安全密封。5、文献us2012/0017902公开了一种鼻腔递送装置，其包括设置成用于在未使用期间覆盖该装置的排出构件的排出孔的盖。密封突出部从盖的内表面延伸以与排出构件接合。6、文献us 8508385公开了一种用于吸入粉末物质的计量装置，该计量装置包括封围盖。7、文献us2016/0095990公开了一种由弹性体材料制成的用于干粉吸入器的可变形吸嘴覆盖件。8、用于粉末吸入器的制剂通常是一种或更多种活性成分的粉末混合物，这些活性成分分散在药理学惰性散体中，该散体包括诸如乳糖之类的生理学上可接受的稀释剂以及诸如润滑剂之类的可选的附加赋形剂。应当使可吸入活性成分的颗粒尺寸最优化，以将药物深入地递送到肺部中以达到疗效。这种有效的颗粒尺寸通常在1μm至6μm之间，而在6μm至10μm的范围中的较大颗粒往往沉积在上呼吸道中，而没有到达下呼吸道中的作用部位。9、众所周知的是，粉末的稳定性以及气溶胶性能可能受到环境条件、特别是湿度的影响。因此，希望控制粉末吸入器内的湿度，并且特别是控制贮存式dpi内的湿度。需要更有效的系统来进行保护以免受湿度的影响，特别地但不是仅在来自贮存式dpi的含药物粉末制剂意在于亚热带和热带国家中储存和使用时进行保护以免受湿度的影响。技术实现思路1、本发明的目的是消除迄今为止已知的粉末吸入器的以上缺点，并提供一种对环境条件、如湿度、温度、光照、压力具有改进的防护性的粉末吸入器。2、特别地，本发明的目的是提供一种能够控制吸入器自身内部的湿度的粉末吸入器。3、本发明的目的是防止或至少限制大气水分在药房处的分配和储存期间(即，在将吸入器递送至使用者之前)以及此外在将吸入器递送至使用者之后、在使用者使用吸入器时的时间段(例如，天、月)期间进入吸入器的内部，并且特别是进入储存粉末状药物的容器的内部。4、以上目的中的至少一个目的基本上通过根据所附权利要求中的一个或更多个权利要求和/或以下方面中的一个或更多个方面的粉末吸入器来实现。5、根据第一独立方面，一种粉末吸入器包括：6、壳体，该壳体具有吸嘴并且容纳连接至吸嘴的开口的吸入通道；7、容器，该容器用于储存粉末状药物并且安置在该壳体中；8、分配装置，该分配装置安置在该壳体中并且构造成将单位剂量的粉末状药物从容器分配至吸入通道，以用于通过吸嘴进行吸入；9、覆盖件，该覆盖件能够与壳体接合以封闭吸嘴的开口；10、其中，该覆盖件包括密封元件；11、其中，该密封元件包括比吸嘴的材料更可变形的材料；12、其中，当覆盖件与壳体接合并且封闭吸嘴时，密封元件的主要部分联接至开口，以紧密地封闭所述开口。13、在本说明书和权利要求书中，涉及密封元件的“更可变形”一词意指在密封元件与吸嘴和/或壳体接合时，所述密封元件比吸嘴和/或壳体变形得更多，以使密封元件的形状适应吸嘴和/或吸嘴的开口和/或壳体的形状并仿效其形状。换言之，密封元件比吸嘴和/或壳体更柔性且更软，以便模仿吸嘴和/或壳体的外部几何形状，从而填充吸嘴/壳体的间隙并避免湿气可能通过这些间隙进入。14、本发明允许通过保护粉末免受环境条件、特别是湿度的影响来提高粉末的稳定性和气溶胶性能(即，将药物深入地递送到肺部中以达到疗效的能力)。15、特别地，本发明在吸入器的覆盖件被关闭时允许防止或至少限制大气湿气通过吸嘴和/或空气通道进入吸入器的内部。16、因此，本发明允许在吸入器被使用时、而且在吸入之间吸入器被封闭和储存在袋状件、腔、露天、抽屉或家具或其他地方中的时间段期间保护粉末。17、在下面公开了本发明的其他方面。18、在根据方面一的第二方面中，壳体具有与吸入通道流体连通的至少一个空气入口，以允许空气至少在使用者通过吸嘴吸入时进入；当覆盖件与壳体接合并封闭吸嘴时，密封元件的辅助部分联接至至少一个空气入口以紧密地封闭所述至少一个空气入口；可选地其中，密封元件的材料比壳体的材料更可变形。19、在根据前述方面中的任一方面的第三方面中，密封元件包括以下材料中的至少一种材料或由以下材料中的至少一种材料制成：硅树脂；热塑性弹性体(tpe)，特别是用于医疗-药物应用的tpe，例如苯乙烯嵌段共聚物(tps(tpe-s))、热塑性聚烯烃弹性体(tpo(tpe-o))、热塑性硫化胶(tpv(tpe-v或tpv))、热塑性聚氨酯(tpu)、热塑性共聚酯(tpc(tpe-e))、热塑性聚酰胺(tpa(tpe-a))、未分类的热塑性弹性体(tpz)。20、在根据前述方面中的任一方面的第四方面中，密封元件的硬度在10肖氏a与60肖氏a之间(软材料和中等软材料)，可选地在20肖氏a与50肖氏a之间，可选地在25肖氏a与35肖氏a之间，可选地为30肖氏a。21、在根据前述方面中的任一方面的第五方面中，密封元件的厚度在约0.2mm与5mm之间，优选地在约1mm与2mm之间。22、在根据前述方面中的任一方面的第六方面中，密封元件被包覆模制至覆盖件或压配合在覆盖件中，以及可选地胶粘至覆盖件或机械地连接至覆盖件。23、在根据前述方面中的任一方面的第七方面中，密封元件的主要部分的形状仿效吸嘴的形状，可选地至少在覆盖件与壳体接合并封闭吸嘴时仿效吸嘴的形状。24、在根据前述方面中的任一方面的第八方面中，密封元件的主要部分包括凸形部分。25、在根据前述方面的第九方面中，该凸形部分为圆顶状的。26、在根据前述方面八或方面九的第十方面中，吸嘴的顶部部分界定凹形区域，并且开口形成在所述凹形区域中；密封元件的凸形部分的形状至少部分地仿效凹部区域的形状。27、在根据前述方面十的第十一方面中，凹形区域具有圆形或卵形或椭圆形轮廓；可选地，开口具有圆形轮廓。28、在根据前述方面十一的第十二方面中，开口相对于凹形区域的圆形或卵形或椭圆形轮廓偏心。29、在根据前述方面十一或方面十二的第十三方面中，当覆盖件与壳体接合并封闭吸嘴时，密封元件的凸形部分在开口中居中。30、在根据前述方面十至方面十三中的任一方面的第十四方面中，密封元件的主要部分包括环形或椭圆形凹部，该环形或椭圆形凹部环绕凸形部分并且在覆盖件与壳体接合并封闭吸嘴时容纳吸嘴的顶部部分的边沿。31、在根据方面二或根据依照方面二时的任何其他方面的第十五方面中，密封元件的第二辅助部分的形状仿效所述至少一个空气入口的形状。32、在根据方面二或根据依照方面二时的任何其他方面的第十六方面中，至少一个空气入口是狭缝形的，并且密封元件的辅助部分包括能够接合在狭缝形空气入口中的至少一个肋部。33、在根据方面二或根据依照方面二时的任何其他方面的第十七方面中，壳体具有多个狭缝形空气入口，并且辅助部分包括多个肋部，每个肋部均能够接合在狭缝形空气入口(5)中的一个狭缝形空气入口中。34、在根据前述方面十七的第十八方面中，狭缝形空气入口彼此平行，并且肋部彼此平行。35、在根据前述方面十七或方面十八的第十九方面中，至少一个狭缝形空气入口部分地形成在壳体的承载有吸嘴的侧部上，并且部分地形成在壳体的一个拐角部上，至少一个肋部具有弯曲设计以沿循至少一个狭缝形空气入口。36、在根据方面二或根据依照方面二时的任何其他方面的第二十方面中，密封元件由包括主要部分和辅助部分的单个本体制成。37、在根据方面二或根据依照方面二时的任何其他方面的第二十一方面中，密封元件具有联接至覆盖件的内表面的第一表面以及承载主要部分和辅助部分的第二表面。38、在根据前述方面二十一的第二十二方面中，第一表面具有凹入部和/或凹部，该凹入部和/或凹部构造成与覆盖件的元件连接和/或将密封元件保持胶粘连接至所述覆盖件。39、在根据前述方面二十一或方面二十二的第二十三方面中，覆盖件的内表面是大致凹形的，并且密封元件的第一表面是大致凸形的。40、在根据前述方面二十一至方面二十三中的任一方面的第二十四方面中，当覆盖件与壳体接合并封闭吸嘴时，密封元件的第二表面的除了主要部分和辅助部分之外的部分与壳体间隔开。41、在根据前述方面中的任一方面的第二十五方面中，吸嘴包括以下材料中的可选地至少一种刚性热塑性材料或由以下材料中的可选地至少一种刚性热塑性材料制成：聚丙烯(pp)、聚乙烯(pe)、聚氯乙烯(pvc)、聚碳酸酯(pc)、聚乙烯(pe)、聚酰胺(pa，比如尼龙)。42、在根据前述方面中的任一方面的第二十六方面中，吸嘴的硬度大于30肖氏d(硬质材料和超硬材料)，可选地低于100肖氏d。43、在根据前述方面中的任一方面的第二十七方面中，壳体包括以下材料中的可选地至少一种刚性热塑性材料或由以下材料中的可选地至少一种刚性热塑性材料制成：pp、pe、pvc、abs、pc、pet、尼龙。44、在根据前述方面中的任一方面的第二十八方面中，壳体的硬度大于30肖氏d(硬质材料和超硬材料)，可选地低于100肖氏d。45、在根据前述方面中的任一方面的第二十九方面中，覆盖件包括以下材料中的可选地至少一种刚性热塑性材料或由以下材料中的可选地至少一种刚性热塑性材料制成：pp、pe、pvc、abs、pc、pet、尼龙。46、在根据前述方面中的任一方面的第三十方面中，覆盖件的硬度大于30肖氏d(硬质材料和超硬材料)，可选地低于100肖氏d。47、在根据前述方面中的任一方面的第三十一方面中，粉末吸入器包括干燥剂室，该干燥剂室安置在壳体的内部并且容纳或构造成容纳干燥剂，其中，干燥剂包括分子筛。48、在根据前述方面三十一的第三十二方面中，干燥剂被容纳在能够插入干燥剂室中的袋状件中，或者干燥剂呈能够插入干燥剂室中的单个片剂的形式。49、在根据前述方面三十一或方面三十二的第三十三方面中，干燥剂室是用于粉末状药物的容器的一部分。50、在根据前述方面三十三的第三十四方面中，可渗透膜将干燥剂室与由容器界定的药物室分开。51、在根据前述方面三十四的第三十五方面中，可渗透膜的渗透性不同于干燥剂或药物与外部环境之间的渗透性，特别是大于干燥剂或药物与外部环境之间的渗透性。52、在根据前述方面三十一至方面三十五中的任一方面的第三十六方面中，分子筛由具有均匀尺寸的孔的材料制成，分子筛构造成吸收小分子、比如水分子。53、在根据前述方面三十六的第三十七方面中，分子筛包括被称为沸石的铝硅酸盐的碱性盐、或磷酸铝或多孔玻璃或活性炭或人造沸石。54、在根据前述方面三十一至方面三十七中的任一方面的第三十八方面中，粉末吸入器还包括粉末药物和/或干燥剂。55、在根据前述方面中的任一方面的第三十九方面中，覆盖件铰接至壳体，并且能够在打开位置与关闭位置之间移动，在关闭位置中，覆盖件与壳体接合并封闭吸嘴。56、在根据前述方面中的任一方面的第四十方面中，分配装置包括计量装置，该计量装置构造成计量出合适量的单位剂量的粉末状药物。57、在根据前述方面的第四十一方面中，计量装置具有至少一个配量凹部；计量装置能够相对于容器和吸入通道在空闲状态与触发状态之间移动，在空闲状态下，配量凹部与容器的开口连通，以便填充有一定剂量的粉末状药物，在触发状态下，配量凹部与吸入通道连通，以用于使得能够通过吸嘴吸入容纳在配量凹部中的一定剂量的粉末状药物。58、在根据前述方面中的任一方面的第四十二方面中，粉末状药物是包括福莫特罗(formoterol)的药学上可接受的盐、例如与葡萄糖吡喀(glycopyrronium)和/或二丙酸倍氯米松(beclometasone dipropionate，bdp)的药学上可接受的盐相结合的福莫特罗(formoterol)的药学上可接受的盐的药物组合物。59、在根据前述方面中的任一方面的第四十三方面中，粉末吸入器包括剂量计数单元，该剂量计数单元容纳在壳体中并且联接至吸入致动式机构和/或覆盖件；可选地，壳体包括窗口或开口，以用于显示所获取的剂量的数目或粉末吸入器中剩余的剂量的数目，所述数目由该剂量计数单元来计数。