一种以卵磷脂为载体的脂溶性药物脂质体及其制

本发明涉及药物制剂，具体涉及一种以卵磷脂为载体的脂溶性药物脂质体及其制备方法。背景技术：1、公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。2、药物只有被溶解后才能被人体的胃肠道吸收，从而发挥药效。而脂溶性药物由于具有亲脂疏水的特性使得其在水性环境(如胃肠道)的溶解度较低，因此使得口服生物利用度较低，因此大大限制了脂溶性药物的应用。3、为了提高脂溶性药物的溶解性和生物利用度，研究者们采用了多种制剂技术，如环糊精包合、纳米载药技术、固体分散体技术、微(纳)米粉化技术、药物共晶技术和自乳化释药系统等。然而，环糊精包合技术对于大分子药物的包合能力有限；纳米载药技术的安全性以及潜在的毒性还需要进一步的研究；固体分散体技术、微(纳)米粉化技术载药量较低、稳定性较差；药物共晶技术中共晶混合物微观结构的研究仍然是一个挑战，也需要进一步探索；自乳化释药系统所使用表面活性剂可能会对胃肠道产生刺激。4、脂质体是指由磷脂等类脂质构成的双分子层球状囊泡，它将药物包封于双分子层内而形成微型载药系统，具有延长药物半衰期、低免疫原性、双亲性、保护药物活性基团、靶向性和淋巴定向性、降低药物毒性、提高药物稳定性等优点。脂质体分散在水中可自然形成闭合多层囊泡，疏水基团倾向于聚集在一起，形成脂质的双分子层，可以包埋油溶性物质，而亲水基团则倾向暴露于水相之中，中央和囊泡各层之间均是亲水基团，可以包埋水溶性物质。因此，将脂溶性药物包裹于脂质体中，形成脂溶性药物脂质体，可以解决上述制剂的缺点。5、载药脂质体的药物稳定性以及粒径与脂质体的制备工艺具有很大关系。药物脂质体的临床应用有效度与其纳米粒径息息相关，因此，对药物脂质体的制备方法的优化始终是一个研究热点。技术实现思路1、为了克服上述问题，本发明提供了一种以卵磷脂(lec)为载体的脂溶性药物脂质体及其制备方法。2、为实现上述技术目的，本发明采用如下技术方案：3、本发明的第一个方面，提供一种以卵磷脂为载体的脂溶性药物脂质体的制备方法，包括：4、将卵磷脂溶于溶剂氯仿中，形成a溶液；5、将脂溶性药物溶于溶剂氯仿中，形成b溶液；6、将a溶液和b溶液混合后，加入蒸馏水，进行均质化处理，后去除溶剂氯仿，即得以卵磷脂为载体的脂溶性药物脂质体。7、本发明的第二个方面，提供由上述制备方法制备的以卵磷脂为载体的脂溶性药物脂质体。8、本发明的有益效果在于：9、(1)本发明中采用乳液限域法，选用卵磷脂作为一种表面活性剂，利用表面活性剂两亲的特性(即既具有亲水性又具有亲油性)，通过涡旋的方法将油相与水相混合形成水包油(o/w)乳液，之后通过高温将油相氯仿挥发，在其过程中，随着氯仿的挥发，乳滴不断收缩，最终形成稳定的水溶性乳液，实现脂溶性小分子的包覆，即可形成以卵磷脂为载体的脂溶性药物脂质体，后过zeta电位与透射电子显微镜(tem)进行了验证所制备的脂质体，此方法实验过程操作简单，安全，绿色，克服了现有技术繁琐复杂的问题。10、(2)采用了卵磷脂作为表面活性剂，不仅可以避免了其他表面活性剂带来的安全问题，而且其本身还具有一定的药效，例如保护心脏健康、促进血液循环等。11、(3)本发明中所制备的以卵磷脂为载体的脂溶性药物脂质体不受脂溶性药物分子结构的限制，可以实现多种脂溶性药物的包覆，具有普适性。12、(4)通过检测本发明中所制备的以卵磷脂为载体的脂溶性药物脂质体的zeta电位以及粒径随温度的变化的关系，发现乳液具有较好的体系稳定性。通过调节卵磷脂溶液以及脂溶性药溶液的体积比，可以实现在200～900nm范围内乳滴尺寸的调控，进而调整最终脂质体的尺寸。采用硫氰酸铁(ⅲ)盐比色法监测二十二碳六烯酸(dha)与二十碳五烯酸(epa)产生的脂质氢过氧化物含量，发现形成乳液后过氧化物含量减少，其抗氧化性能提升。技术特征：1.一种以卵磷脂为载体的脂溶性药物脂质体的制备方法，其特征在于，包括：2.如权利要求1所述的以卵磷脂为载体的脂溶性药物脂质体的制备方法，其特征在于，所述脂溶性药物包括：维生素类，喹诺酮类药物，四环素类药物，他汀类药物，贝特类药物，鱼油类，烟酸及其衍生物，依折麦布，胆汁酸螯合剂，omega-3脂肪酸，叶黄素，白藜芦醇，甘油果糖注射液和乙酰半胱氨酸注射液。3.如权利要求2所述的的以卵磷脂为载体的脂溶性药物脂质体的制备方法，其特征在于，所述脂溶性药物包括：白藜芦醇、二十二碳六烯酸(dha)和二十碳五烯酸(epa)。4.如权利要求1所述的以卵磷脂为载体的脂溶性药物脂质体的制备方法，其特征在于，a溶液中，卵磷脂的浓度为15～25mg/ml，优选为20mg/ml。5.如权利要求1所述的以卵磷脂为载体的脂溶性药物脂质体的制备方法，其特征在于，b溶液中，脂溶性药物浓度为3～25mg/ml。6.如权利要求1所述的以卵磷脂为载体的脂溶性药物脂质体的制备方法，其特征在于，当脂溶性药物为二十碳五烯酸时，其浓度为15～25mg/ml，优选为20mg/ml；7.如权利要求1所述的以卵磷脂为载体的脂溶性药物脂质体的制备方法，其特征在于，将a溶液和b溶液混合后，加入氯仿控制油相与水相比例为1:2，后再加入去离子水；8.如权利要求7所述的以卵磷脂为载体的脂溶性药物脂质体的制备方法，其特征在于，当脂溶性药物为二十碳五烯酸时，b溶液和a溶液的体积比为1～5:100；9.如权利要求1所述的以卵磷脂为载体的脂溶性药物脂质体的制备方法，其特征在于，去除溶剂氯仿的方式为加热去除，将溶液加热至55～65℃，300～600rpm搅拌30～90min。10.权利要求1～9任一项所述的以卵磷脂为载体的脂溶性药物脂质体的制备方法制备的以卵磷脂为载体的脂溶性药物脂质体。技术总结本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种以卵磷脂为载体的脂溶性药物脂质体及其制备方法。将卵磷脂溶于溶剂氯仿中，形成A溶液；将脂溶性药物溶于溶剂氯仿中，形成B溶液；将A溶液和B溶液混合后，加入蒸馏水，进行均质化处理，后去除溶剂氯仿，即得以卵磷脂为载体的脂溶性药物脂质体。通过检测以卵磷脂为载体的脂溶性药物脂质体的zeta电位以及粒径随温度的变化的关系，发现乳液具有较好的体系稳定性。通过调节卵磷脂溶液以及脂溶性药溶液的体积比，可以实现在200～900nm范围内乳滴尺寸的调控，进而调整最终脂质体的尺寸。技术研发人员：杨志杰,王鸥,魏璟婧受保护的技术使用者：山东大学技术研发日：技术公布日：2024/8/16