一种肿瘤诊疗一体化的荧光分子探针、制备方法

本发明属于生物医药，具体涉及一种肿瘤诊疗一体化的荧光分子探针、制备方法和应用。背景技术：1、乳腺癌是全球女性发病率及死亡率最高的恶性肿瘤，严重威胁女性健康。传统广泛使用的肿瘤治疗手段主要包括手术治疗、化疗和放射治疗等。然而仍有一半的肿瘤患者对化疗药物不敏感或耐药，对病灶的靶向选择性不高，对周围正常组织造成不必要的副作用等问题，最终导致治疗失败。2、光热治疗是一种将光能转换为热能，使肿瘤组织部位温度升高，从而诱导细胞凋亡，达到抑瘤目的，因其可特异性的杀伤肿瘤细胞而对正常细胞影响微小，被医学界称之为“绿色疗法”。具有较高组织穿透能力的近红外光被广泛的应用于光热治疗中，通过将近红外光的能量辐照到肿瘤区域，使肿瘤区域升温达到50℃从而治疗肿瘤。3、分子影像技术，特别是近红外荧光成像技术，目前越来越多的运用于外科手术导航，靶向性荧光成像技术可以在分子层面提供肿瘤组织的位置、大小及边界等可用信息，在术中可根据肿瘤荧光情况指导手术切除，避免术中肿瘤的残留，降低术后局部复发率。因此，将光热治疗和近红外荧光成像技术有机结合在一起有益于肿瘤的治疗。4、近年来，对于新型荧光分子探针的开发一直在持续，然而大部分的共轭荧光分子探针因制备工艺较复杂，成本高，安全性低，产出率低等缺点，难以实现临床转化或临床转化周期过长。因此，具有更佳抗肿瘤疗效且能够实现快速临床转化的分子探针成了临床的迫切需求。技术实现思路1、本发明旨在至少在一定程度上解决上述技术中的技术问题之一。2、为此，在本发明的第一方面实施例中，提供了一种肿瘤诊疗一体化的荧光分子探针的制备方法，其包括：3、在水介质中加入亚叶酸钙和吲哚菁绿，自组装形成所述肿瘤诊疗一体化的荧光分子探针。4、根据本发明的实施例的制备方法，该方法所需药物材料简便且均为临床批准用药，通过药品中的钙离子成分驱动两药物自组装形成，制备方法简单，制备过程中采用的溶剂仅为水介质，安全性高，具备更优的临床转化能力；制得的荧光分子探针可高效靶向叶酸受体过表达的肿瘤细胞，具备肿瘤光热治疗疗效的同时，可通过肿瘤荧光成像在术中精确识别残留肿瘤病灶，促进肿瘤的更彻底切除，可将其用于制备肿瘤的近红外荧光成像诊断剂和/或光热治疗剂。5、根据本发明的制备方法，所述亚叶酸钙和所述吲哚菁绿的自组装是由所述亚叶酸钙的钙离子驱动而进行的。6、根据本发明的制备方法，在5ml-10ml的水介质中加入2mg-6mg的亚叶酸钙注射液和4mg-10mg的吲哚菁绿，室温下震荡5min-20min。7、进一步，所述亚叶酸钙与所述吲哚菁绿的质量比为2:3。8、进一步，所述振荡时间为12min。9、进一步，所述水介质为超纯水。10、根据本发明的第二方面的实施例，提供了上述的制备方法制得肿瘤诊疗一体化的荧光分子探针。11、进一步，所述荧光分子探针的结构式如下：12、13、根据本发明的第三方面的实施例，提供了上述的肿瘤诊疗一体化的荧光分子探针在制备肿瘤的近红外荧光成像诊断剂和/或光热治疗剂中的应用。14、根据本发明实施例的应用，该荧光分子探针可用作叶酸受体过表达癌细胞的高效主动靶向介导探针，一方面可提高光热治疗的治疗疗效，另一方面可精确地识别微小的残留肿瘤病灶，促进肿瘤的完全切除，具有直接的临床转化能力。15、本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。技术特征：1.一种肿瘤诊疗一体化的荧光分子探针的制备方法，其特征在于，包括：2.如权利要求1所述的肿瘤诊疗一体化的荧光分子探针的制备方法，其特征在于，所述亚叶酸钙和所述吲哚菁绿的自组装是由所述亚叶酸钙的钙离子驱动而进行的。3.如权利要求1所述的肿瘤诊疗一体化的荧光分子探针的制备方法，其特征在于，在5ml-10ml的水介质中加入2mg-6mg的亚叶酸钙注射液和4mg-10mg的吲哚菁绿，室温下震荡5min-20min。4.如权利要求3所述的肿瘤诊疗一体化的荧光分子探针的制备方法，其特征在于，所述亚叶酸钙与所述吲哚菁绿的质量比为2:3。5.如权利要求3所述的肿瘤诊疗一体化的荧光分子探针的制备方法，其特征在于，所述振荡时间为12min。6.如权利要求1所述的肿瘤诊疗一体化的荧光分子探针的制备方法，其特征在于，所述水介质为超纯水。7.权利要求1-6中任一项所述的制备方法制得肿瘤诊疗一体化的荧光分子探针。8.如权利要求7所述的肿瘤诊疗一体化的荧光分子探针，其特征在于，所述荧光分子探针的结构式如下：9.如权利要求7或8所述的肿瘤诊疗一体化的荧光分子探针在制备肿瘤的近红外荧光成像诊断剂和/或光热治疗剂中的应用。10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为乳腺癌。技术总结本发明提供了一种肿瘤诊疗一体化的荧光分子探针、制备方法和应用，该方法包括：在水介质中加入亚叶酸钙和吲哚菁绿，自组装形成所述肿瘤诊疗一体化的荧光分子探针。该方法所需药物材料均为用于临床的商品化制剂，通过药品中的钙离子成分驱动两药物自组装形成，制备方法简单，制备过程中采用的溶剂仅为水介质，安全性高，具备直接的临床转化能力；制得的荧光分子探针可高效靶向叶酸受体过表达的肿瘤细胞，具备肿瘤光热治疗疗效的同时，可通过荧光成像在术中精确识别残留肿瘤病灶，促进肿瘤的更彻底切除，可将其用于制备肿瘤的近红外荧光成像诊断剂和/或光热治疗剂。技术研发人员：杨瑞钦,包爽艳,陈双龙,杨清默,赵海荣受保护的技术使用者：厦门大学附属第一医院（厦门市第一医院、厦门市红十字会医院、厦门市糖尿病研究所）技术研发日：技术公布日：2024/8/16