药物组合物的制作方法

背景技术：1、本公开涉及含化合物(2s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[4-(3-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噁唑-5-基)苯基]乙基}-1,4-氧杂氮杂环庚烷-2-甲酰胺(或“化合物a”)或其药学上可接受的盐的药物组合物。化合物a具有以下结构式：2、3、在美国专利公开号2015/0210655中公开了化合物a及其药学上可接受的盐作为二肽基肽酶(dpp1；ec 3.4.14.1)的抑制剂，该专利出于所有目的通过引用其全部内容并入本文。美国专利公开号2015/0210655也描述化合物a在治疗和/或预防包括呼吸系统疾病(例如哮喘、支气管扩张和慢性阻塞性肺病(copd))在内的临床病症中的用途、化合物a的治疗用途、包含化合物a的药物组合物和制备化合物a的方法。技术实现思路1、在一个方面中，提供药物组合物，其包含约1.0至约30重量％的式(i)的化合物或其药学上可接受的盐：2、其中，3、r1为4、r2为氢、f、cl、br、oso2c1-3烷基或c1-3烷基；5、r3为氢、f、cl、br、cn、cf3、so2c1-3烷基、conh2或so2nr4r5，其中r4和r5与其所连接的氮原子一起形成氮杂环丁烷、吡咯烷或哌啶环；或r6为c1-3烷基，其任选地被1、2或3个f取代和/或任选地被oh、oc1-3烷基、n(c1-3烷基)2、环丙基或四氢吡喃取代；6、r7为氢、f、cl或ch3；7、x为o、s或cf2；8、y为o或s；9、q为ch或n。10、该组合物进一步包含约55至约75重量％的药物稀释剂、约15％至约25％的压缩助剂、约3.0％至约5.0重量％的药物崩解剂、约0.00至约1.0重量％的药物助流剂；和约2至约6重量％的药物润滑剂；其中所述组分重量合计为100。11、在本文提供的组合物的一个实施方案中，所述药物组合物包含山嵛酸甘油酯作为药物润滑剂。12、在本文提供的组合物的一个实施方案中，所述药物组合物包含微晶纤维素作为稀释剂。13、在另一个实施方案中，本文提供的药物组合物包含磷酸氢钙二水合物作为压缩助剂。14、本文提供的组合物的一个实施方案包括包含羟基乙酸淀粉钠作为药物崩解剂的组合物。15、另一个实施方案涉及包含二氧化硅作为助流剂的药物组合物。16、在一个实施方案中，所述药物组合物包含约1.0至约30重量％的(2s)-n-{(1s)-1-氰基-2-[4-(3-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噁唑-5-基)苯基]乙基}-1,4-氧杂氮杂环庚烷-2-甲酰胺(化合物a)；约55至约75重量％的药物稀释剂、约15％至约25％的压缩助剂、约3.0％至约5.0重量％的药物崩解剂、约0.00至约1.0重量％的药物助流剂；以及约2至约6重量％的药物润滑剂；其中所述组分重量合计为100。在进一步的实施方案中，所述稀释剂为微晶纤维素，所述压缩助剂为磷酸氢钙二水合物，所述崩解剂为羟基乙酸淀粉钠，所述助流剂为二氧化硅，且所述润滑剂为山嵛酸甘油酯。17、本发明的另一方面涉及在有此需要的患者中治疗气道阻塞性疾病的方法。所述方法包括向需要治疗的患者给药本文所提供的组合物之一。在一个实施方案中，所述组合物包含化合物a作为式(i)的化合物。在进一步的实施方案中，所述气道阻塞性疾病为支气管扩张或囊性纤维化。在进一步的实施方案中，所述气道阻塞性疾病为支气管扩张。18、本发明的另一方面涉及在有此需要的患者中治疗抗中性粒细胞胞浆自身抗体(anca)相关的血管炎的方法。所述方法包括向需要治疗的患者给药本文所提供的组合物之一。在一个实施方案中，所述组合物包含化合物a作为式(i)的化合物。在一个实施方案中，anca相关的血管炎为肉芽肿性多血管炎(gpa)。在另一个实施方案中，anca相关的血管炎为显微镜下多血管炎(mpa)。在一个实施方案中，患者具有活性anca相关的血管炎(例如，活性gpa或mpa)。在另一个实施方案中，患者处于anca相关的血管炎的缓解中(例如，处于gpa或mpa的缓解中)。技术特征：1.药物组合物，其包含：2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中(a)是约1.5重量％至约15重量％的化合物a的游离碱。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中(a)是约1.5重量％至约15重量％的化合物a的药学上可接受的盐。4.根据权利要求1-3中任一项所述的药物组合物，其为片剂形式。5.根据权利要求4所述的药物组合物，其进一步包含片剂包衣。6.根据权利要求1-3中任一项所述的药物组合物，其中化合物a以约3重量％至约15重量％存在。7.根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述二氧化硅以约0.05重量％至约0.50重量％存在。8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述羟基乙酸淀粉钠以约3.5重量％至约4.5重量％存在。9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述磷酸氢钙二水合物以约18重量％至约22重量％存在。10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述微晶纤维素以约55重量％至约70重量％存在。技术总结本公开涉及适合用于口服给药的药物组合物，特别涉及药物组合物，包括药物片剂组合物，其包含(2S)‑N‑{(1S)‑1‑氰基‑2‑[4‑(3‑甲基‑2‑氧代‑2,3‑二氢‑1,3‑苯并噁唑‑5‑基)苯基]乙基}‑1,4‑氧杂氮杂环庚烷‑2‑甲酰胺(化合物A)或其药学上可接受的盐。技术研发人员：H·威克斯特罗姆,J·W·卢德维松,T·安德森受保护的技术使用者：阿斯利康(瑞典)有限公司技术研发日：技术公布日：2024/8/16