局部用药的脐带间充质干细胞的即用型制剂及其

本发明涉及生物医药，尤其涉及一种局部用药的脐带间充质干细胞的即用型制剂及其应用。背景技术：1、干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞，具有增殖和分化潜能，能再生各种组织器官，产生高度分化的功能细胞，医学界称为“万用细胞”。2、干细胞制备技术和临床应用方案具有多样性、复杂性和特殊性。干细胞不同于其它药品，在体外很难长时间保持存活，而干细胞的活率和活性会影响到患者的医疗安全和疗效。在临床实际应用中，制备的干细胞制剂常常不能立即应用，因此合适的保存溶液和放置时间对细胞活性以及细胞活率影响很大，也是造成干细胞临床应用限制的重要因素。3、干细胞保存技术在临床上应用比较成熟的有两类：一类是冷冻保存，包括液氮-196℃保存和-80℃冰箱保存。冷冻保存干细胞安全可靠，在液氮-196℃条件下可以长久保存。但是冷冻保存的干细胞在临床上不能直接使用，需要解冻并重悬于细胞输注液中使用。而细胞冷冻和解冻过程需要非常专业的操作，涉及加入冷冻保护剂并分装、降温、储存、融化、清洗、回输等阶段，在此过程中的每一个环节都可能会造成细胞损伤和死亡。另外，冷冻保存的细胞使用前需增加无菌洁净环境下清洗及终产品检测环节，一般临床机构难以实现上述操作，从而限制了干细胞的临床使用。还有一类是冷藏保存，即4℃非冷冻保存。4℃冷藏保存干细胞，回输前无需解冻，如果冷藏保存液中所含成分符合临床使用要求，细胞复温后即可直接回输使用，操作方法相对简单，便于临床使用。但是目前采用的冷藏保存细胞的方法，有的细胞保存时间有限，不足7天(如文献1所述)，给临床应用造成了较大限制。有的细胞虽然可在4℃保存3周(如文献2所述)，但是由于使用的保护液中含有细胞培养基，是无法直接用于人体回输或注射的，即无法用于临床。有的采用了二甲基亚砜(dmso，细胞冷冻保护剂成分)(如文献3所述)，虽然dmso的用量在临床安全范围内，但由于不能排除其对人体存在不良反应的可能性，也限制了临床应用(如文献4所述)。4、文献1：一种间充质干细胞冷藏保护液及保存方法，202210026512.x。5、文献2：huc-mscs海藻糖4℃冷藏保护液研制及保存效果评价，狄国虎、王捷熙、刘敏霞，北京制冷学会第十一届学术年会论文集，2012，147-156。6、文献3：脐带间充质干细胞制剂、制备方法及其在治疗膝骨关节炎中的应用，202310737902.2。7、文献4：neurotoxicity associated with dimethylsulfoxide–preservedhematopoietic progenitor cell infusion.am júnior,ca arrais,r saboya,bonemarrow transplant.2008jan；41(1):95-6.doi:10.1038/sj.bmt.1705883。技术实现思路1、为了解决现有技术中存在的问题，本发明提供了如下技术方案。2、本发明第一方面提供了一种局部用药的脐带间充质干细胞的即用型制剂，所述即用型制剂包括：人脐带间充质干细胞、海藻糖或甘露醇、医用人血白蛋白或牛血清白蛋白以及医用复方电解质注射液。3、优选地，每2ml所述即用型制剂中包括：人脐带间充质干细胞2.0×107个、海藻糖或甘露醇0.010～0.018g、医用人血白蛋白或牛血清白蛋白0.12ml～0.2ml和医用复方电解质注射液1.6ml～1.8ml。4、优选地，在2ml所述即用型制剂中包括：人脐带间充质干细胞2.0×107个、海藻糖0.015g、医用人血白蛋白0.16ml和医用复方电解质注射液1.7ml。5、本发明第二方面提供了如第一方面所述的局部用药的脐带间充质干细胞的即用型制剂的制备方法，包括：6、获取脐带，并对脐带的微生物安全进行控制使其符合预设要求；7、制备脐带间充质干细胞，并对制备的脐带间充质干细胞进行质量控制使其符合预设要求；8、制备局部用药的脐带间充质干细胞的即用型制剂，检测结果显示制备得到的即用型制剂2-8℃存放14天。9、本发明第三方面提供了如第一方面所述的局部用药的脐带间充质干细胞的即用型制剂在治疗骨关节炎时免疫调节的应用。10、本发明第四方面提供了如第一方面所述的局部用药的脐带间充质干细胞的即用型制剂在制备用于治疗骨关节炎免疫调节药物中的应用。11、本发明第五方面提供了如第一方面所述的局部用药的脐带间充质干细胞的即用型制剂在治疗糖尿病足时免疫调节的应用。12、本发明第六方面提供了如第一方面所述的局部用药的脐带间充质干细胞的即用型制剂在制备用于治疗糖尿病足免疫调节药物中的应用。13、本发明的有益效果是：本发明提供的局部用药的脐带间充质干细胞的即用型制剂及其应用，制剂中功效成分脐带间充质干细胞的生物安全性和微生物学安全性是经过严格控制的；海藻糖、人血白蛋白、复方电解质等辅料组分均为国家药监局批准的注射级药辅材料(dmf)，不含有dmso等毒性成分，所以，该即用型制剂可直接用于临床；另外，辅料中的人血白蛋白、辛酸钠和葡萄糖酸钠对间充质干细胞(功效成分)的免疫调节作用机制和抑制炎症等具有一定的协同作用，除了能维持干细胞制剂的稳定性，对用于骨关节炎和糖尿病足的局部用药均有一定帮助。经检测，本发明提供的即用型制剂无需冷冻，在2-8℃条件下稳定期可达14天，便于产品生产、保存运输和临床使用。在2ml即用型制剂中，当人脐带间充质干细胞2.0×107个、海藻糖0.015g、医用人血白蛋白0.16ml、医用复方电解质注射液1.7ml的条件下，制剂稳定性更好，渗透压(290-300mosmol/kg)更接近人体体液的参考值(280-310m osmol/kg)，2-8℃存放21天，细胞活率保持在90％以上，同时对th1淋巴细胞抑制作用最好(可达>60％)。技术特征：1.一种局部用药的脐带间充质干细胞的即用型制剂，其特征在于，所述即用型制剂包括：人脐带间充质干细胞、海藻糖或甘露醇、医用人血白蛋白或牛血清白蛋白以及医用复方电解质注射液。2.如权利要求1所述的局部用药的脐带间充质干细胞的即用型制剂，其特征在于，每2ml所述即用型制剂中包括：人脐带间充质干细胞2.0×107个、海藻糖或甘露醇0.010～0.018g、医用人血白蛋白或牛血清白蛋白0.12ml～0.2ml和医用复方电解质注射液1.6ml～1.8ml。3.如权利要求2所述的局部用药的脐带间充质干细胞的即用型制剂，其特征在于，在2ml所述即用型制剂中包括：人脐带间充质干细胞2.0×107个、海藻糖0.015g、医用人血白蛋白0.16ml和医用复方电解质注射液1.7ml。4.如权利要求1-3任一项所述的局部用药的脐带间充质干细胞的即用型制剂的制备方法，其特征在于，包括：5.如权利要求1-3任一项所述的局部用药的脐带间充质干细胞的即用型制剂在治疗骨关节炎时免疫调节的应用。6.如权利要求1-3任一项所述的局部用药的脐带间充质干细胞的即用型制剂在制备用于治疗骨关节炎免疫调节药物中的应用。7.如权利要求1-3任一项所述的局部用药的脐带间充质干细胞的即用型制剂在治疗糖尿病足时免疫调节的应用。8.如权利要求1-3任一项所述的局部用药的脐带间充质干细胞的即用型制剂在制备用于治疗糖尿病足免疫调节药物中的应用。技术总结本发明公开了局部用药的脐带间充质干细胞的即用型制剂及其应用，属于生物医药技术领域。制剂中功效成分——脐带间充质干细胞的生物安全性和微生物学安全性是经过严格控制的；海藻糖、人血白蛋白、复方电解质等辅料组分均为国家药监局批准的注射级药辅材料(DMF)，不含有DMSO等毒性成分，该即用型制剂可直接用于临床；另外，辅料中的人血白蛋白、辛酸钠和葡萄糖酸钠对间充质干细胞(功效成分)的免疫调节作用机制和抑制炎症等具有一定的协同作用，除了能维持干细胞制剂的稳定性，对用于骨关节炎和糖尿病足的局部用药均有一定帮助。经检测，本发明提供的即用型制剂无需冷冻，在2‑8℃条件下稳定期可达14天，便于产品生产、保存运输和临床使用。技术研发人员：请求不公布姓名,请求不公布姓名,请求不公布姓名,请求不公布姓名,请求不公布姓名受保护的技术使用者：北京胞脉科技有限公司技术研发日：技术公布日：2024/8/15