盐酸葫芦巴碱在制备预防或治疗痛风的药物中的

本发明涉及中药，具体涉及盐酸葫芦巴碱在制备预防或治疗痛风的药物中的应用。背景技术：1、痛风是一种代谢性疾病，其特征是高尿酸血症和尿酸盐晶体沉积到关节中，并伴有炎症反应。急性关节炎是原发性痛风最常见的初始症状，患者表现为受累关节和周围组织发红、肿胀和剧烈疼痛。在急性痛风性关节炎的发病机制中，由于关节内尿酸浓度过度饱和而形成尿酸钠晶体，这种效应会触发人体的先天免疫反应，导致炎症级联反应，导致关节严重炎症。根据流行病学调查，急性痛风性关节炎的发病率为每年0.59％-2.89％，全世界的发病率为0.02％-6.8％。其高发病率给我国医疗系统带来了沉重的负担，因此，寻找高效、低毒、经济的能真正控制高尿酸血症、阻止骨破坏的方法已成为急性痛风性关节炎研究领域的热点和难点。2、目前，临床上对于急性痛风性关节炎的西药治疗包括秋水仙碱、非甾体类抗炎药和肾上腺糖皮质激素等。尽管这些药物在治疗效果上表现出显著的成效，但是它们也存在着较大的不良反应，限制了长期使用的可能性。此外，一些药物还会影响胃肠道功能，导致患者的依从性下降，进而影响了治疗效果。3、盐酸葫芦巴碱(trigonelline hydrochloride)是一种吡啶生物碱，是葫芦巴碱的盐酸盐，主要存在于豆科植物葫芦巴中。其化学结构如下所示，分子式为c7h7no2cl，分子量是173.60。4、5、盐酸葫芦巴碱有抗炎、抗感染、抗菌等多种生物活性。目前已有研究报道，盐酸葫芦巴碱能影响铜绿假单胞菌菌落结构、运动性、生物膜结构和毒力因子的产生，可被视为一种潜在的化学先导化合物，用于管理生物膜相关发病机制或开发具有增强药代动力学作用的其他类似物。还有研究报道，盐酸葫芦巴碱作为nrf2的抑制剂能够抑制寄生虫利什曼原虫上调nrf2导致抗氧化酶ho-1和转录抑制因子atf3表达降低，促炎细胞因子水平升高，缓解疾病的进展。然而，盐酸葫芦巴碱对于痛风的治疗效果及其作用机制尚未见报道。技术实现思路1、鉴于此，本发明的目的在于提供一种盐酸葫芦巴碱在制药中的新用途，具体为盐酸葫芦巴碱在制备预防或治疗痛风的药物中的应用。2、本发明所述的盐酸葫芦巴碱(trigonelline hydrochloride)，又名盐酸胡芦巴碱；n-甲基烟酸内盐盐酸盐，分子式为c7h7no2cl，分子量是173.60，cas号：6138-41-6。3、本发明所述的盐酸葫芦巴碱可以通过合成或其他方法制备得到，如通过碳酸二甲酯和烟酸合成得到，还可以通过市购方式获得。4、本发明还提供了盐酸葫芦巴碱作为唯一活性成分在制备预防或治疗痛风的药物中的应用。5、本发明所述的痛风为急性痛风性关节炎，优选为高尿酸血症合并急性痛风性关节炎。6、本发明通过氧嗪酸钾和单钠尿酸盐(msu)联合诱导的高尿酸血症合并急性痛风性关节炎模型，结果显示，盐酸葫芦巴碱能够改善该模型大鼠的踝关节肿胀、足肿胀、步态行为、炎症指数和脏器指数，对氧嗪酸钾和单钠尿酸盐联合诱导的急性痛风性关节炎所导致的肌酐(cre)、尿酸(ua)、尿素氮(bun)活性升高有显著的抑制作用，对氧嗪酸钾和单钠尿酸盐诱导的肝脏黄嘌呤氧化酶(xod)活性升高有显著的抑制作用，对超氧化物歧化酶(sod)和过氧化氢酶(cat)活力降低有显著的改善作用，缓解肾损伤，以上结果表明盐酸葫芦巴碱对急性痛风性关节炎具有较好的治疗作用，为临床治疗痛风提供更有利的药效学依据。7、本发明所述的药物，包含有效含量的盐酸葫芦巴碱和药学上可接受的载体。本发明治疗痛风的药物可经本领域常规方法制备成适宜的剂型。优选的，所述药物的剂型为片剂、胶囊剂、粉剂、注射剂、散剂、糖浆剂、丸剂、合剂或颗粒剂。8、所述药学上可接受的载体包括但不限于填充剂、崩解剂、甜味剂、润滑剂、助悬剂、防腐剂、粘合剂等等，其用量为本领域常规用量。9、本发明与现有技术相比，具有如下优异效果：10、本发明提供了盐酸葫芦巴碱在制备预防或治疗痛风的药物中的新用途，通过建立氧嗪酸钾和单钠尿酸盐(msu)联合诱导的高尿酸血症合并急性痛风性关节炎模型，探讨盐酸葫芦巴碱对痛风的治疗效果及作用机制，结果显示，盐酸葫芦巴碱能够缓解痛风症状，主要表现为降低踝关节肿胀度、足肿胀度、步态评分和炎症指数评分，降低血清肌酐、尿素氮、尿酸水平，抑制肝脏、肾脏氧化应激水平，为临床治疗痛风提供了一种疗效确切且副作用小的新的药物，拓宽了盐酸葫芦巴碱治疗疾病的范围。技术特征：1.盐酸葫芦巴碱在制备预防或治疗痛风的药物中的应用。2.盐酸葫芦巴碱作为唯一活性成分在制备预防或治疗痛风的药物中的应用。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述痛风为急性痛风性关节炎。4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述痛风为高尿酸血症合并急性痛风性关节炎。5.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述盐酸葫芦巴碱能够缓解痛风症状，具体表现为改善踝关节肿胀、足肿胀、步态行为、炎症指数和脏器指数。6.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述盐酸葫芦巴碱可以降低血清肌酐、尿素氮和尿酸水平，显著抑制肝脏、肾脏的氧化应激水平。7.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物包含有效含量的盐酸葫芦巴碱和药学上可接受的载体。8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为片剂、胶囊剂、粉剂、注射剂、散剂、糖浆剂、丸剂、合剂或颗粒剂。技术总结本发明公开了盐酸葫芦巴碱在制备预防或治疗痛风的药物中的新用途，本发明通过建立氧嗪酸钾和单钠尿酸盐(MSU)联合诱导大鼠高尿酸血症合并急性痛风性关节炎模型，探讨盐酸葫芦巴碱对痛风的治疗效果及作用机制，结果显示，盐酸葫芦巴碱能够缓解痛风症状，主要表现为降低踝关节肿胀度、足肿胀度、步态评分和炎症指数评分，降低血清肌酐、尿素氮、尿酸水平，降低肝脏、肾脏氧化应激水平，为临床治疗痛风提供了一种疗效确切且副作用小的新的药物，拓宽了盐酸葫芦巴碱治疗疾病的范围。技术研发人员：黄鸣清,郑燕芳,苏友新,郭洁梅,张乙茜受保护的技术使用者：福建中医药大学技术研发日：技术公布日：2024/8/15