具有润滑和活性氧响应效果的多功能药物载体、

本申请涉及药物载体，特别是涉及一种具有润滑和活性氧响应效果的多功能药物载体、药物及其制备方法和应用。背景技术：1、随着纳米科技的先进发展，纳米尺度的药物载体通过将活性成分封装于微小颗粒中，极大地增强了药物的稳定性，为疾病的检测和治疗提供了新的手段。在众多纳米尺度的药物载体中，金纳米颗粒、脂质体和介孔硅球等已被深入研究，尽管它们各自为药物的传递系统提供了独特的解决方案，但同时也伴随着稳定性、生物兼容性、酶敏感性、合成及安全性等方面的挑战。利用聚合物胶束的纳米药物载体，依托其核壳结构的设计，不仅显著优化了药物的溶解度和体内稳定性，而且通过封装疏水性药物在水基环境中形成稳固的纳米颗粒，有效提高了药物的生物可用率。此外，聚合物胶束可经过精确的表面修饰，实现对病理状态的敏感响应，进而增强治疗效能，降低对健康组织的不良影响，展示出其在实现精确治疗和疾病管理中的广阔应用前景。2、骨关节炎是一种高发病率的关节性疾病，主要表现为关节疼痛、僵硬及功能障碍，其发展主要归因于多种机械与生物学因素相互作用下引发的关节润滑功能缺失。在骨关节炎的发展进程中，伴随着炎症水平的升高，其中活性氧水平增加是一个关键标志，若能够针对活性氧增加的环境及时施加抗炎等治疗药物，能够减少炎症反应，缓解炎症反应带来的关节软骨磨损、损伤，关节疼痛、僵硬等病症。同时，随着疾病的进展，关节内炎症反应会导致关节软骨的逐渐磨损和损伤，进而影响到骨头下的骨质。这种炎症反应不仅增加了关节疼痛和僵硬的程度，而且也加速了关节功能的退化。活性氧作为一种强氧化剂，可以在关节内引发和加剧炎症反应，导致关节软骨的进一步磨损和损伤，同时加速骨下骨质的退化。因此，对活性氧进行清除能够减少炎症反应的发展。技术实现思路1、基于此，本申请提供一种具有活性氧响应药物释放功能，且关节润滑性和活性氧清除效果好的多功能药物载体，包含该载体的药物，以及其制备方法和应用。2、本申请的第一方面，提供一种药物载体，所述药物载体为活性氧响应型药物载体，通过聚合物与2,2'-(丙烷-2,2-二基双(磺胺二基))二乙胺进行酰胺化反应得到，所述聚合物通过多巴胺甲基丙烯酰胺与2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱进行聚合反应得的。3、在其中一些实施例中，所述多巴胺甲基丙烯酰胺、2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱和2,2'-(丙烷-2,2-二基双(磺胺二基))二乙胺的摩尔比为1:1:(0.02～0.06)。4、本申请的第二方面，提供第一方面所述的药物载体的制备方法，包括如下步骤：5、将所述2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱与可逆加成断裂链转移试剂、第一引发剂进行第一反应，制备第一产物；6、将所述第一产物、所述多巴胺甲基丙烯酰胺与第二引发剂进行第二反应，制备第二产物；7、将所述第二产物、所述2,2'-(丙烷-2,2-二基双(磺胺二基))二乙胺与碳酸二亚胺偶联试剂、羧基活化剂进行第三反应，制备所述药物载体。8、在其中一些实施例中，第一反应具有如下所示特征中的一项或多项：9、(1)所述2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱与可逆加成断裂链转移试剂、第一引发剂的摩尔比为1:(0.04～0.1):(0.01～0.03)；10、(2)所述可逆加成断裂链转移试剂包括2-[十二烷硫基(硫代羰基)硫基]-2-甲基丙酸、2-[[(丁基硫代)硫氧代甲基]硫代]丙酸、4-氰基-4-(苯基羰基硫)戊酸和2-(((十二烷基硫基)硫代羰基)硫基)丙酸中的一种或多种；11、(3)所述第一引发剂包括4,4’-偶氮双(4-氰基戊酸)、偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈和偶氮二异丁脒盐酸盐中的一种或多种；12、(4)第一反应的温度为65℃～70℃，时间为16h～24h。13、在其中一些实施例中，第二反应具有如下所示特征中的一项或多项：14、(1)所述多巴胺甲基丙烯酰胺与第二引发剂的摩尔比为1:(0.01～0.03)；15、(2)所述第二引发剂包括4,4’-偶氮双(4-氰基戊酸)、偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈和偶氮二异丁脒盐酸盐中的一种或多种；16、(3)第二反应的温度为65℃～70℃，时间为16h～24h。17、在其中一些实施例中，第三反应具有如下所示特征中的一项或多项：18、(1)所述第二产物、所述2,2'-(丙烷-2,2-二基双(磺胺二基))二乙胺与碳酸二亚胺偶联试剂、羧基活化剂的摩尔比为1:(0.5～0.75):(1～3):(1～3)；19、(2)所述碳酸二亚胺偶联试剂包括1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐，所述羧基活化剂包括n-羟基丁二酰亚胺；20、(3)第三反应的温度为室温，时间为16h～24h。21、本申请的第三方面，提供一种药物，包括第一方面所述药物载体以及负载于所述药物载体的活性组分。22、在其中一些实施例中，所述药物具有如下所示特征中的一项或多项：23、(1)所述活性组分为抗炎药物，可选为双氯芬酸钠和/或洛索洛芬钠；24、(2)所述活性组分与所述药物载体的质量比为(0.5～1):1。25、本申请的第四方面，提供第三方面所述的药物的制备方法，将所述药物载体、所述活性组分与水进行混合。26、本申请的第五方面，提供第一方面所述的药物载体和第三方面所述的药物中的至少一种在制备具有骨关节炎防治功效的药物中的应用。27、上述药物载体通过多巴胺甲基丙烯酰胺、2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱和2,2'-(丙烷-2,2-二基双(磺胺二基))二乙胺三者间的协同作用，能够实现良好的活性氧响应功能，灵敏度高，使药物在特定的活性氧环境下的可控释放，实现对于骨关节炎的抗炎治疗，同时，还展现了一种独特的润滑机制，在活性氧的作用下，该活性氧响应型药物载体经过裂解，转化为多巴胺-磷酰胆碱纳米球，不仅保留了磷酰胆碱的润滑特性，还能够继续在治疗区域内提供持续的润滑作用，有利于实现优异的长效润滑补偿效果。28、另外，上述药物载体还具有良好的活性氧清除效果，实现抗炎功能，同时还具有良好的生物相容性，适用于生物医学方面的应用。技术特征：1.一种药物载体，其特征在于，所述药物载体为活性氧响应型药物载体，通过聚合物与2,2'-(丙烷-2,2-二基双(磺胺二基))二乙胺进行酰胺化反应得到，所述聚合物通过多巴胺甲基丙烯酰胺与2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱进行聚合反应得的。2.根据权利要求1所述的药物载体，其特征在于，所述多巴胺甲基丙烯酰胺、2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱和2,2'-(丙烷-2,2-二基双(磺胺二基))二乙胺的摩尔比为1:1:(0.02～0.06)。3.权利要求1或2所述的药物载体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：4.根据权利要求3所述的药物载体的制备方法，其特征在于，第一反应具有如下所示特征中的一项或多项：5.根据权利要求3或4所述的药物载体的制备方法，其特征在于，第二反应具有如下所示特征中的一项或多项：6.根据权利要求3或4所述的药物载体的制备方法，其特征在于，第三反应具有如下所示特征中的一项或多项：7.一种药物，其特征在于，包括权利要求1或2所述药物载体以及负载于所述药物载体的活性组分。8.根据权利要求7所述的药物，其特征在于，具有如下所示特征中的一项或多项：9.权利要求7或8所述的药物的制备方法，其特征在于，将所述药物载体、所述活性组分与水进行混合。10.权利要求1或2所述的药物载体和权利要求7或8所述的药物中的至少一种在制备具有骨关节炎防治功效的药物中的应用。技术总结本申请涉及一种具有润滑和活性氧响应效果的多功能药物载体、药物及其制备方法和应用。所述药物载体为活性氧响应型药物载体，通过聚合物与2,2'‑(丙烷‑2,2‑二基双(磺胺二基))二乙胺进行酰胺化反应得到，所述聚合物通过多巴胺甲基丙烯酰胺与2‑甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱进行聚合反应得的。所述药物载体具有活性氧响应药物释放功能，且关节润滑性好。技术研发人员：张洪玉,杨一诺受保护的技术使用者：清华大学技术研发日：技术公布日：2024/8/15