约氏乳杆菌在制备缓解生物钟紊乱合并2型糖尿病

本发明属于微生物，具体涉及约氏乳杆菌在制备缓解生物钟紊乱合并2型糖尿病的药物中的应用。背景技术：1、随着全球经济的快速发展，全球范围内糖尿病的患病率急剧增加。据最新国际糖尿病联盟(i nternat iona l diabetes federat ion，idf)地图显示，截至2021年，全球20～79岁人群的糖尿病患病率约为5.366亿人，预计到2045年将上升至7.832亿人。中国糖尿病患者在20-79岁人群中居全球首位。由于我国人口老龄化的不断加深以及现代生活方式的进步，中国糖尿病患病率从1980年的0.67％快速发展到2013年的10.4％。最新调查显示中国糖尿病患病率从2013年的10.9％增加到2018年的12.4％。2013年估计的糖尿病前期患病率为35.7％，2018年为38.1％。2020年的流行病学调查显示，我国糖调节受损人群患病率达15.5％，t2dm患病率达11.2％。2、糖尿病主要包括1型糖尿病(type 1d iabetes me l l itus,t1dm)和2型糖尿病(type 2d i abetes me l l itus，t2dm)，我国以2型糖尿病为主，约占总人群的90％。其中t2dm的病因和发病机制目前并不明确，其显著的病理生理学特征为胰岛素抵抗伴胰岛β细胞功能缺陷所导致的胰岛素分泌相对减少。虽然我国糖尿病患者的治疗率总体有所上升，但仍不够理想。而且，当2型糖尿病患者长期处于血糖紊乱状态会导致视网膜病变、肾病、神经系统疾病和心血管疾病等并发症，给家庭和社会带来沉重的经济负担。因此，寻求新的预防和治疗糖尿病的策略变得尤为重要。目前，2型糖尿病的治疗措施主要集中在血糖控制以及预防和治疗相关并发症上。3、但是当前患2型糖尿病的人群中有一类特殊人群，他们的职业需要进行轮班工作，并且在全球范围内，大约五分之一的人群需要进行夜班工作。与普通2型糖尿病患者相比，生物钟紊乱合并2型糖尿病患者血糖更不易控制，且通常伴随血脂异常。分析具体原因为：首先由于生物钟紊乱会影响身体的代谢过程和胰岛素分泌节律，导致血糖水平波动不稳定，增加了糖尿病的控制难度。其次节律紊乱人群进食时间不规律和服用降糖药物时间不固定，在生活指导和调整药物方面相对论难，从而也导致血糖不易控制；再次生物钟紊乱会影响睡眠质量和情绪稳定，可能导致抑郁、焦虑等问题，从而影响患者对疾病的管理和治疗依从性。同时生物钟紊乱也会影响血脂代谢，使得患者血脂异常的风险增加。一些研究表明，生物钟紊乱可影响脂肪代谢，使得患者更容易出现高胆固醇、高甘油三酯等异常；最后生物钟紊乱患者可能伴随着睡眠障碍和慢性疲劳状态，这些因素会增加心血管疾病的风险，同时血糖和血脂的异常也会增加心血管疾病的发生风险，最终加剧糖尿病并发症的发展。由此可见，生物钟紊乱合并2型糖尿病患者并非单纯的两个病症的简单叠加，更共同影响着机体代谢过程，尤其是生物钟紊乱会影响多个方面的生理功能和心理状态，增加了糖尿病的管理和治疗难度，这类患者需要一种更为简洁且长期有效的治疗手段来提高疾病控制和改善生活质量。4、综上，如何缓解生物钟紊乱合并2型糖尿病产生的糖代谢异常和脂代谢异常问题，是本领域技术人员亟待解决的问题。技术实现思路1、本发明的目的在于提供约氏乳杆菌在制备缓解生物钟紊乱合并2型糖尿病的药物中的应用。其中，所述生物钟又称生物节律广泛存在于大自然的各种生命活动中，是上亿年内生物在其发生和进化过程中，为了与环境变化相适应而逐渐形成的内源性的与自然环境周期性变化相似的节律性的生命活动。从蓝藻到人类，几乎所有生物体的生理、代谢活动和行为过程都表现出以24小时为周期的昼夜节律性。人们最熟悉的昼夜节律是每天的睡眠一觉醒节律。而本发明中所述的生物钟紊乱即昼夜颠倒导致的一系列健康问题，如糖代谢异常和/或脂代谢异常。2型糖尿病则体现为胰岛素抵抗伴胰岛β细胞功能缺陷所导致的胰岛素分泌相对减少，进而血糖升高。相较于单纯的生物钟紊乱患者或2型糖尿病患者，生物钟紊乱合并2型糖尿病患者血糖控制更为困难，且面临没有特效药物可以同时调节生物钟紊乱合并2型糖尿病引起的糖代谢异常和/或脂代谢异常的困境。基于此，特提出本发明。2、在一优选的实施方式中，所述缓解生物钟紊乱合并2型糖尿病具体包括：通过预防和/或治疗糖代谢异常和/或脂代谢异常从而缓解生物钟紊乱合并2型糖尿病。3、在一优选的实施方式中，所述预防和/或治疗糖代谢异常包括：降低血糖水平。4、在一优选的实施方式中，所述预防和/或治疗糖代谢异常包括：降低胰岛素水平。5、在一优选的实施方式中，所述预防和/或治疗脂代谢异常包括：降低总胆固醇水平。6、在一优选的实施方式中，所述预防和/或治疗脂代谢异常包括：降低甘油三酯水平。7、在一优选的实施方式中，所述预防和/或治疗脂代谢异常包括：降低低密度脂蛋白水平。8、在一优选的实施方式中，所述预防和/或治疗脂代谢异常包括：提升高密度脂蛋白水平。9、本发明的另一目的在于提供一种缓解生物钟紊乱合并2型糖尿病的药物。其中，药物是指凡能影响机体器官生理功能及细胞代谢活动的化学物质都属于药物的范畴，包括微生物制剂。10、在一优选的实施方式中，所述药物的活性成分包括约氏乳杆菌。11、在一优选的实施方式中，所述药物包括约氏乳杆菌和一种或多种药学上可接受的载体。12、在一优选的实施方式中，所述载体包括药学上可接受的稀释剂、润湿剂、黏合剂、闪崩剂、润滑剂、色香味调节剂、溶剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、抗氧剂、金属络合剂、防腐剂、ph调节剂、表面活性剂、赋形剂、填充剂和增效剂。13、在本发明中，所述载体包括药学上可接受的稀释剂、润湿剂、黏合剂、闪崩剂、润滑剂、色香味调节剂、溶剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、抗氧剂、金属络合剂、防腐剂、ph调节剂、表面活性剂、赋形剂、填充剂和增效剂。更优选的，稀释剂包括如淀粉、蔗糖、纤维素类、无机盐类等；润湿剂包括如水、乙醇等；黏合剂包括如淀粉浆、糊精、糖、纤维素衍生物、明胶、聚维酮、聚乙二醇等；崩解剂包括如淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、联羧甲基纤维素钠、表面活性剂等；润滑剂包括如滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、聚乙二醇等；色香味调味剂包括如色素、甜味剂、香料、胶浆剂等；溶剂包括如水、甘油、乙醇等；增溶剂包括如吐温类、卖泽类、硫酸化物、磺酸化物等；助溶剂包括如有机酸(如枸橼酸)及其盐类、无机盐、聚乙二醇等；乳化剂包括如司盘类、甘油脂肪酸酯、阿拉伯胶、明胶、琼脂、海藻酸钠等；抗氧剂包括如亚硫酸盐、抗坏血酸、没食子酸及其盐类等；金属络合剂包括如乙二胺四乙酸二钠、多羧酸化合物等；防腐剂，包括如尼泊金类、季铵类化合物、醋酸氯己定等；ph调节剂包括如盐酸、酒石酸、醋酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、乙二胺、葡甲胺、磷酸盐、枸橼酸盐等。14、在本发明中，所述药物剂型包括但不限于粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、混悬剂、乳剂、糖浆剂、喷雾剂等的口服剂、外用剂、栓剂及无菌注射溶液形式的剂型。可以理解的是，本发明所述的约氏乳杆菌基于不同的辅料、不同的剂型，相应的，其给药的方式也可以是多样的。15、与现有技术相比，本发明的技术方案具有如下优点：16、本发明创造性的缓解了生物钟紊乱合并2型糖尿病导致的血脂异常和血糖异常的问题，所用约氏乳杆菌浓度仅为2.4×109cfu/ml，即可降低餐后血糖，降低胰岛素水平，降低胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白，提升高密度脂蛋白，为缓解生物钟紊乱合并2型糖尿病提供了有效药物。