一种透明质酸衍生物在制备治疗炎症性肠病药物

本发明属于生物材料领域，具体涉及一种透明质酸衍生物在制备治疗炎症性肠病药物中的应用。背景技术：1、炎症性肠病(ibd)是一种复发性的肠道疾病，病理特征包括黏膜糜烂、溃疡、肠壁炎症等。目前，ibd仍无法治愈，临床以缓解症状、促进黏膜愈合为主要治疗目标。肠道屏障受损导致的微生物入侵和炎症反应是ibd的关键病理特征。但现有的一线药物仅针对炎症反应这一病理表现进行治疗，不能有效解决黏膜无法愈合的根本问题。完整的肠道屏障可以阻止细菌的侵袭、消除持续的炎症反应，是黏膜愈合的基础。因此，修复受损的肠道屏障、促进黏膜愈合已经成为治疗ibd的重要研究方向。2、细胞表面的黏液是肠上皮屏障的一个重要组成部分，其位于肠腔与黏膜组织中间，防止肠道微生物与肠上皮接触。黏液是由腺细胞分泌的水凝胶层，在健康区域是完整的，但在炎症区域变薄或完全消失。黏液层缺失会导致黏膜的屏障功能受损，肠道菌群对组织的刺激增加，产生慢性炎症。水凝胶与天然黏液的性质相似，已经作为人工黏液用于修复受损的肠道屏障、治疗ibd。然而，这些水凝胶均通过直肠注射给药，长期使用会降低患者的依从性，并导致结肠黏膜损伤、肠道敏感性降低。如果能开发一种以液体形式饮用，并在炎症部位特异性胶凝的水凝胶前体溶液，则有望改善ibd的治疗现状。技术实现思路1、为了克服现有的技术缺陷，本发明目的在于提供一种透明质酸衍生物在制备治疗炎症性肠病药物中的应用。2、为实现上述目的，本发明采用技术方案为：3、一种透明质酸衍生物在制备治疗炎症性肠病药物中的应用。4、巯基化透明质酸(hash)在制备治疗炎症性肠病药物中的应用。5、所述巯基化透明质酸(hash)是以ha为骨架，通过化学方法将巯基接枝到ha上，获得巯基化透明质酸(hash)。6、所述巯基化透明质酸(hash)的制备：7、1)将ha分散于2-(n-吗啡啉)乙磺酸(mes)缓冲液中，在磁力搅拌下充分溶解，得溶液a；8、2)将1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(edci hcl)、n-羟基琥珀酰亚胺(nhs)、胱胺二盐酸盐经磁力搅拌分散于步骤(1)得到的溶液中，在磁力搅拌下反应后，得溶液b；9、3)将步骤2)制得的溶液b经透析分离纯化，得溶液c；10、4)将三(2-羰基乙基)磷盐酸盐(tcep)与步骤3)所得的溶液c混合，并在恒温下孵育，得溶液d；11、5)将步骤4)制得的溶液d经透析分离纯化，并冻干，得hash固体。12、所述ha的分子量在100-2500kda。13、所述hash的巯基取代度在15-65％范围内。14、所述步骤(1)中ha与2-(n-吗啡啉)乙磺酸(mes)缓冲液的比例为1:1-10:1(m:v)；15、所述步骤(2)中1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(edci hcl)、n-羟基琥珀酰亚胺(nhs)、胱胺二盐酸盐和溶液a比例为1:1:1:1-30:5:20:1(m:m:m:v)；16、所述步骤(4)中三(2-羰基乙基)磷盐酸盐(tcep)与步骤3)所得的溶液c的比例为1:1-5:1(m:v)。17、所述hash和溶液混溶后形成前体溶液，用于制备治疗炎症性肠病的口服药物。其是通过口服给药，在肠道炎症区域形成水凝胶涂层。18、所述hash和溶液按比例为5:1-40:1(m:v)混合；其中，溶液为水、生理盐水或pbs。19、本发明的优势在于：20、1)本发明提供的hash为天然可生物降解材料，具有生物安全性良好，无毒、无害、无污染的特点；21、2)本发明提供的水凝胶前体溶液，具有活性氧(ros)响应性，在炎症部位活性氧(ros)的作用下形成水凝胶，阻止微生物入侵、异常激活的免疫反应，治疗炎症性肠病。22、3)本发明提供的水凝胶前体溶液，是一种液体制剂，可以饮用，口服给药可以提高患者的依从性，不仅为治疗炎症性肠病的治疗提供新思路，而且给临床治疗炎症性肠病提供更多的选择。技术特征：1.一种透明质酸衍生物在制备治疗炎症性肠病药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：巯基化透明质酸(hash)在制备治疗炎症性肠病药物中的应用。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述巯基化透明质酸(hash)为以透明质酸(ha)为骨架，通过化学方法将巯基接枝到ha上，获得巯基化透明质酸(hash)。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述ha的分子量在100-2500kda。6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述hash的巯基取代度在15-65％范围内。7.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述步骤(1)中ha与2-(n-吗啡啉)乙磺酸(mes)缓冲液的比例为1:1-10:1(m:v)；8.根据权利要求1-7任意一项所述的应用，其特征在于：将巯基化的透明质酸与溶液混溶后形成前体溶液用于制备治疗炎症性肠病的口服药物。技术总结本发明属于生物材料领域，具体涉及一种透明质酸衍生物在制备治疗炎症性肠病药物中的应用。所述的透明质酸衍生物是巯基化透明质酸(HASH)，巯基化透明质酸在制备治疗炎症性肠病药物中的应用。本发明所制备的巯基化透明质酸不仅具有较佳的治疗效果，而且具有良好的生物相容性。因此，在炎症性肠病的治疗中具有较好的临床应用前景。技术研发人员：付强,张广帅受保护的技术使用者：沈阳药科大学技术研发日：技术公布日：2024/8/15