一种辣椒素电极片的制作方法

本发明涉及生物医药，具体地，涉及一种辣椒素电极片。背景技术：1、辣椒素(capsaicin)是一种生物碱，不产生药物依赖性，辣椒素(c18h27no3，反-8-甲基-n-香草基-6-壬烯酰胺)是从辣椒属植物中提取的香草酰胺类生物碱,具有辛辣气味且难溶于水。市售辣椒素主要有2种来源,一是通过香草素与7-亚甲基-5-烯-1-羧酸酰氯反应合成，二是从辣椒干燥果实中提取分离，二者药理活性一致。辣椒素临床主要用于各种浅表性疼痛综合征，例如外科手术后神经瘤等和各种疼痛性神经病变——糖尿病性神经病变和带状疱疹后遗神经痛。带状疱疹后遗神经痛(postherpetic neuralgia,phn)是一种顽固性神经病理性疼痛，通常由于带状疱疹(herpes zoster,hz)的治疗不当或不及时导致，疼痛呈持续性或阵发性电击样或烧灼样，病程长且多持续1个月以上。2、辣椒素对各种疼痛性神经病变的治疗，其作用机理与它可影响c型感觉神经元上的神经肽p物质的释放、合成和贮存有关。近年来有关辣椒素临床应用的研究还发现，其在治疗抗癌、肥胖、以及心血管疾病方面都发挥着积极作用，且这些作用的产生与瞬时受体电位型(transient receptor potential vanilloidtype1，trpv1)受体的激活存在着密切的关系，辣椒素是一种强效的trpv1激动剂，其作用机制通过刺激肠道胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide 1，glp-1)分泌，改善血糖稳态；激活肝细胞的trpv1，防止肝脏脂肪变性和代谢性脂肪肝的发生；激活血管内皮的trpv1，促进蛋白激酶a磷酸化，增加一氧化氮生成，舒张血管和降低血压；激活血管平滑肌细胞trpv1，抑制泡沫细胞形成，减少动脉粥样斑块的生成；激活心肌细胞trpv1，改善线粒体功能，拮抗高盐诱导的心肌肥厚。3、辣椒素属于生物药剂学分类系统(bcs)分类的ii类药物,具有低溶解性和高亲脂性,有高度肝首过效应,且半衰期短(大鼠体内辣椒素的半衰期为7.06min，新西兰兔为12.44min),而且糖尿病性神经病变和带状疱疹后遗神经痛都是在身体浅表，所以透皮给药是辣椒素主要的给药方式。透皮给药是透过皮肤到达局部或体内的一种给药途径，与常规口服给药制剂相比，可以避免药物吸收过程中的肝肠首过效应，有效减少胃肠道副反应，维持恒定血药浓度于治疗窗，避免药物口服吸收引起的峰谷现象，降低药物毒副反应；给药方便，患者顺应性高。如果药物作用于组织局部，则药物局部浓度高、全身浓度低，使得药效好、副作用小。然而，皮肤是人体的天然屏障，大部分药物无法直接透皮吸收，特别是分子量较大及离子型药物，且药物需要在促进剂的作用下缓慢透过皮肤，起效慢、透过少，较难达到治疗效果。4、目前我国已上市的辣椒素外用制剂如乳膏、凝胶剂等存在维持时间短、给药量不确定、透皮吸收差、一天需多次涂抹且易污染衣物等缺点，这些低剂量的辣椒素外用制剂，主要通过辣椒素引起的温热作用促进血液循环来缓减关节炎等局部疼痛。5、美国2009年批准了高剂量辣椒素透皮贴剂(qutenza)上市，qutenza含有8％的辣椒素(640μg/cm2,每个贴片总共含有179mg/280cm2)。qutenza作为缓解神经痛类临床处方药，主要用于治疗用于治疗带状疱疹后神经痛(phn)和糖尿病周围神经病变(dpn)相关的神经病理性疼痛。已被美国药典24版(usp 24)收载。其使用方法为：对于带状疱疹后神经痛相关的神经病理性疼痛，qutenza的推荐剂量是一次，60分钟，最多四个贴片。对于糖尿病周围神经病变相关的神经病理性疼痛，qutenza的推荐剂量是一次，最多在足部涂四个贴剂，每次30分钟。然而qutenza剂量高，对皮肤的刺激性大，容易引起局部刺激，患者使用后可能会经历大量的程序性疼痛和灼热，存在一定的副作用，需要预先用局部麻醉剂治疗，以减少与应用qutenza有关的不适。去除qutenza后，将洁面凝胶慷慨地涂在处理区域，并保持至少一分钟。用干擦去洁面凝胶，然后用温和的肥皂和水轻轻清洗，彻底干燥。6、电渗是一种离子或中性分子在外部电场驱动下主动透过生物屏障的传递方式，现已广泛应用于透皮药物输送。该系统由电源、电极、控制线路、电极片(含药物贮库)等几个部分组成。电渗在药物原有被动转运的基础上通过电渗流、电场力等作用，缩短药物在皮肤内富集并逐层传递过程所花费的时间，使药物快速递送至皮下组织并进入人体血液循环产生药效，特别适合递送不宜透过皮肤脂质双分子层的分子量大的药物、离子型药物和小分子肽类药物。技术实现思路1、鉴于此，本发明提供了一种辣椒素电极片。2、本发明实施例的第一方面，提供了一种辣椒素电极片，所述辣椒素电极片由自上而下的外层导电背衬层、中层吸附凝胶贴、中层隔离导电背衬层、辣椒素凝胶贴和防粘层依次构成；3、其中，所述外层导电背衬层和中层隔离导电背衬层均为具有导电涂层的膜片或片材；4、所述中层吸附凝胶贴按重量比计包括：3～10％的第一骨架材料、10～18％的保湿剂、0.1～1％的交联剂、1～5％的清凉剂、66～85.9％的溶剂；5、所述辣椒素凝胶贴按重量比计包括：0.1～5％的辣椒素、4.6～26％的第二骨架材料、10～25％的保湿剂、0.1～1％的交联剂和43～85.2％的溶剂。6、本发明实施例的第二方面，提供了一种辣椒素电极片的制备方法，所述制备方法包括：7、制备中层吸附凝胶贴：称取处方量的第一骨架材料、清凉剂、交联剂溶解于保湿剂中，加入溶剂充分溶胀，离心去除气泡，涂布于导电背衬膜上，烘干，使得凝胶面的开放面分别与中层隔离导电背衬膜复合、中层隔离导电背衬膜复合，得到双面均被导电背衬层封闭的中层吸附凝胶贴；8、制备辣椒素凝胶贴：称取处方量的保湿剂、交联剂、第二骨架材料溶解于溶剂混合均匀，进一步加入处方量的辣椒素充分搅拌溶解并溶胀，离心去除气泡，涂布于防粘层上，烘干，得到辣椒素凝胶贴；9、将涂布烘干的辣椒素凝胶贴的药胶面与中层吸附凝胶贴的中层导电背衬膜复合，得到辣椒素电极片。10、与现有技术相比，本发明的有益效果为：11、(1)本发明提供的辣椒素电极片自上而下的外层导电背衬层、中层吸附凝胶贴、中层隔离导电背衬层、辣椒素凝胶贴和防粘层依次构成，其中，辣椒素凝胶贴中含有0.1～5％的辣椒素。通过外部电场驱动下药物快速进入皮肤，在2％-5％的辣椒素药物剂量条件下就能达到现有技术所能达到的治疗效果，而且需要使用的时间更短，同时在0.1％-3％较低药物剂量条件下对关节炎和关节痛有良好的治疗效果。同时，不需要事先使用麻醉剂。12、(2)在递药过程中，辣椒素电极片在电渗导入辅助下可较普通凝胶更快速的透过皮肤。给药一段时间后，电极片从患处揭下，将中层隔离导电背衬层与辣椒素凝胶贴一并揭下后，将中层吸附凝胶贴敷贴至皮肤患处，在电场驱动下凝胶贴中的清凉剂迅速进入皮下，对辣椒素引起的灼烧感和暂时的疼痛过敏起到快速的缓减作用，同时凝胶对残留在皮肤表面的辣椒素具有吸附作用，中层吸附凝胶贴使用后撕掉同时除去了皮肤表面残留的辣椒素。本发明在提高药物的经皮吸收效率的同时，降低了药物的副作用，提高舒适度。