一种二甲双胍恩格列净组合物及其制备方法与流

本发明属于药物，具体涉及一种二甲双胍恩格列净组合物及其制备方法。背景技术：1、二甲双胍恩格列净组合物（二甲双胍恩格列净片）是一种由恩格列净和盐酸二甲双胍为活性成分所组成的复方制剂，商品名为欧双静，目前二甲双胍恩格列净组合物的规格大多为（盐酸二甲双胍/恩格列净）：850mg/5mg、850mg/12.5mg、1000mg/5mg和1000mg/12.5mg，两种活性成分的含量差异非常大，恩格列净的含量相对较低，同时从物理性质上看，盐酸二甲双胍的溶解性为：在水中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶；而恩格列净的溶解性则为：在水中极微溶，在乙腈、50%甲醇和乙醇中微溶，溶于50%乙腈；这就导致了患者在实际服用二甲双胍恩格列净组合物时容易出现活性成分的溶出速度不一致、溶出速度相差较大的问题，二甲双胍和恩格列净难以实现同步溶出，进而对血糖的控制效果产生一定制约。技术实现思路1、针对现有技术中存在的问题，本发明的目的是提供一种二甲双胍恩格列净组合物及其制备方法，本发明创造性地在二甲双胍恩格列净组合物的制备过程中先将盐酸二甲双胍、共聚维酮、玉米淀粉、胶态二氧化硅和硬脂酸镁做成素片，然后以羟丙基甲基纤维素、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、聚谷氨酸、聚乙二醇和滑石粉按一定的重量配比所组成的混合物作为薄膜包衣预混剂，使其与恩格列净共同分散于乙醇溶液，以此形成包衣液并对素片进行包衣处理，从而制备出一种二甲双胍恩格列净组合物，不仅拥有优异的防潮性，而且还很好地促进了恩格列净的溶出效率，恩格列净和盐酸二甲双胍的溶出度相差小。2、本发明的目的可以通过以下技术方案实现：3、一种二甲双胍恩格列净组合物，所述二甲双胍恩格列净组合物包含以下组分：按重量份计，500份的盐酸二甲双胍、5份的恩格列净、47.2份的共聚维酮、30.13份的玉米淀粉、2.95份的胶态二氧化硅、4.72份的硬脂酸镁和29.5份的薄膜包衣预混剂。4、作为本发明的一种优选技术方案，所述薄膜包衣预混剂由40-50重量份的羟丙基甲基纤维素、5-8重量份的聚谷氨酸、15-20重量份的甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、2-3重量份的聚乙二醇和15-20重量份的滑石粉所组成。5、一种二甲双胍恩格列净组合物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：6、（1）预处理：将盐酸二甲双胍粉碎，过筛，得到粉碎物料a；7、（2）预混合：将所述粉碎物料a和玉米淀粉搅拌混合，得到混合物料a；8、（3）配制粘合液：往纯化水中加入共聚维酮，然后在50-55℃下搅拌1-2h混合，得到共聚维酮溶液；9、（4）制粒：将所述混合物料a置于流化床内升温至45-50℃，然后通过蠕动泵喷入所述共聚维酮溶液进行制粒，干燥，得到颗粒物a；10、（5）整粒：将所述颗粒物a利用筛网整粒，得到颗粒物b；11、（6）总混合：按配比，往所述颗粒物b中加入胶态二氧化硅和硬脂酸镁，搅拌混合，得到混合物料b；12、（7）压片：利用压片机对所述混合物料b进行压片，得到素片；13、（8）包衣：按配比，往质量分数为25-30%的乙醇溶液中加入恩格列净和薄膜包衣预混剂，然后在功率为300-400w的超声中40-50℃下搅拌1-2h混合，得到包衣液，在包衣锅中利用所述包衣液对所述素片进行包衣，即制备完成。14、作为本发明的一种优选技术方案，步骤（1）所述过筛是指过100目的筛网。15、作为本发明的一种优选技术方案，步骤（2）所述搅拌混合的转速为80-100rpm，所述搅拌混合的时间为10-15min。16、作为本发明的一种优选技术方案，步骤（3）所述共聚维酮溶液的质量分数为20-22%。17、作为本发明的一种优选技术方案，步骤（4）所述流化床的工作参数为：进风温度75-80℃，进风量400-450m3/h，风机频率25hz；所述蠕动泵的转速为30-50rpm，所述蠕动泵的雾化压力为0.1-0.15mpa。18、作为本发明的一种优选技术方案，步骤（4）所述干燥是指在50-55℃下干燥至含水量为1-2wt%。19、作为本发明的一种优选技术方案，步骤（5）所述利用筛网整粒是指利用15-25目的筛网进行整粒。20、作为本发明的一种优选技术方案，步骤（6）所述搅拌混合的转速为30-50rpm，所述搅拌混合的时间为10-15min。21、作为本发明的一种优选技术方案，步骤（7）所述压片的压力控制在4-7kn。22、作为本发明的一种优选技术方案，步骤（8）所述乙醇溶液和所述薄膜包衣预混剂的重量比为50-60:8-10。23、作为本发明的一种优选技术方案，步骤（8）所述包衣锅的工作参数为：进风温度60-70℃，进风量1000-1200m3/h，出风温度45-50℃，喷液流量100-120g/min。24、本发明的有益效果：25、（1）本发明创造性地在二甲双胍恩格列净组合物的制备过程中先将盐酸二甲双胍、共聚维酮、玉米淀粉、胶态二氧化硅和硬脂酸镁做成素片，然后以羟丙基甲基纤维素、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、聚谷氨酸、聚乙二醇和滑石粉按一定的重量配比所组成的混合物作为薄膜包衣预混剂，使其与恩格列净共同分散于乙醇溶液，以此形成包衣液并对素片进行包衣处理，从而制备出一种二甲双胍恩格列净组合物，不仅拥有优异的防潮性，而且还很好地促进了恩格列净的溶出效率，恩格列净和盐酸二甲双胍的溶出度相差小。26、（2）本发明基于盐酸二甲双胍和恩格列净两种活性成分在含量、溶解性均存在较大差异的基础上，创造性地将恩格列净填充于合适的包衣薄膜内，从而得到一种二甲双胍恩格列净组合物，首先本发明是对现有的基础处方进行改进，各个成分的含量没有发生太大变化，具有普适性，而本发明的薄膜包衣预混剂则是由羟丙基甲基纤维素作为亲水性成膜材料、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物作为疏水性成膜材料、聚谷氨酸作为辅助性成分、聚乙二醇作为增塑剂、滑石粉作为助剂所组成，聚谷氨酸是一种不含毒性的高分子，已被大量应用于食品、药品领域，其含有大量的羧基官能团不仅在薄膜包衣预混剂中可以与成膜材料产生强烈的氢键作用，形成更为稳定、致密的包衣薄膜结构，而且由于其具有优异的保水、持水性，因此使得其可以通过保水作用从而促进药物在服用时包衣薄膜内的恩格列净可以进行快速溶出，缩小与盐酸二甲双胍的溶出效率，更好地保证药物对于血糖的控制效果。技术特征：1.一种二甲双胍恩格列净组合物，其特征在于：所述二甲双胍恩格列净组合物包含以下组分：盐酸二甲双胍、恩格列净、共聚维酮、玉米淀粉、胶态二氧化硅、硬脂酸镁和薄膜包衣预混剂；2.一种如权利要求1所述的二甲双胍恩格列净组合物的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括以下步骤：3.根据权利要求2所述的一种二甲双胍恩格列净组合物的制备方法，其特征在于：步骤（3）所述共聚维酮溶液的质量分数为20-22%。4.根据权利要求2所述的一种二甲双胍恩格列净组合物的制备方法，其特征在于：步骤（4）所述流化床的工作参数为：进风温度75-80℃，进风量400-450m3/h，风机频率25hz；所述蠕动泵的转速为30-50rpm，所述蠕动泵的雾化压力为0.1-0.15mpa。5.根据权利要求2所述的一种二甲双胍恩格列净组合物的制备方法，其特征在于：步骤（4）所述干燥是指在50-55℃下干燥至含水量为1-2wt%。6.根据权利要求2所述的一种二甲双胍恩格列净组合物的制备方法，其特征在于：步骤（5）所述利用筛网整粒是指利用15-25目的筛网进行整粒。7.根据权利要求2所述的一种二甲双胍恩格列净组合物的制备方法，其特征在于：步骤（7）所述压片的压力控制在4-7kn。8.根据权利要求2所述的一种二甲双胍恩格列净组合物的制备方法，其特征在于：步骤（8）所述乙醇溶液和所述薄膜包衣预混剂的重量比为50-60:8-10。9.根据权利要求2所述的一种二甲双胍恩格列净组合物的制备方法，其特征在于：步骤（8）所述包衣锅的工作参数为：进风温度60-70℃，进风量1000-1200m3/h，出风温度45-50℃，喷液流量100-120g/min。技术总结本发明涉及一种二甲双胍恩格列净组合物及其制备方法，属于药物技术领域。本发明创造性地在二甲双胍恩格列净组合物的制备过程中先将盐酸二甲双胍、共聚维酮、玉米淀粉、胶态二氧化硅和硬脂酸镁做成素片，然后以羟丙基甲基纤维素、甲基丙烯酸‑丙烯酸乙酯共聚物、聚谷氨酸、聚乙二醇和滑石粉按一定的重量配比所组成的混合物作为薄膜包衣预混剂，使其与恩格列净共同分散于乙醇溶液，以此形成包衣液并对素片进行包衣处理，从而制备出一种二甲双胍恩格列净组合物，不仅拥有优异的防潮性，而且还很好地促进了恩格列净的溶出效率，恩格列净和盐酸二甲双胍的溶出度相差小。技术研发人员：贺艳兰,吴春华,覃钧全受保护的技术使用者：天大药业（珠海）有限公司技术研发日：技术公布日：2024/8/15