一种甲钴胺片的制备方法与流程

本发明涉及制药，具体涉及一种甲钴胺片的制备方法。背景技术：1、神经病（ neuropathy）特指周围神经性疾病，也称神经炎，是一类周围神经系统发生的器质性疾病。根据神经所在的位置和功能不同，可以把神经系统分为中枢神经系统和周围神经系统；根据神经所支配对象的不同，又可以把神经系统分为躯体神经和内脏神经。神经病可由多种病因引起，其中营养障碍是引起神经性疾病的一种原因，例如：维生素b12缺乏可致亚急性联合性退行性变，出现面部敏感、疼痛、脚或手逐渐出现麻木、刺痛、肌无力及肌肉萎缩等症状。甲钴胺，是一种内源性的辅酶b12，其可促进叶酸的利用和核酸代谢、促进轴突运输功能和轴突再生，使延迟的神经突触和神经递质减少恢复正常，抑制神经退变；同时，甲钴胺能够营养神经、缓解周围神经病患者的典型症状，用于神经营养修复辅助治疗。 2、目前，由于甲钴胺在水中的稳定性较差，因此现有的甲钴胺片剂通常是采用干法制粒或粉末直接压片的方式制得；然而，干法制粒或粉末直接压片的方式会造成片剂重量的差异大、均一性较差，虽能够满足《中国药典》中片重差异在±7.5%内的标准要求，但片重偏差过大会直接影响同一板中每片片剂所含的甲钴胺含量、从而造成治疗效果的差异，同时对产品的安全性、有效性等造成影响；湿法制粒后进行压片，虽然能够确保片剂颗粒的均匀性、使得片重差异减小，保证单片剂的疗效一致，但湿法制粒过程中，甲钴胺易出现不稳定性状、进而造成杂质增多，直接影响甲钴胺片剂的疗效。技术实现思路1、针对以上现有技术存在的问题，本发明的目的在于提供一种甲钴胺片的制备方法，该方法能够有效解决甲钴胺片剂制备过程中、干法制粒带来的片重差异大以及湿法制粒引起的杂质增多的问题，进而获得稳定、均一的甲钴胺片剂。2、本发明的目的通过以下技术方案实现：3、一种甲钴胺片的制备方法，包括：4、步骤一、原料前处理：首先制备醋酸纤维素分散液；再将分散液置于球磨机中，同时加入麦芽糊精与甘油，球磨一段时间；最后，加入甲钴胺，继续球磨一段时间，获得甲钴胺包裹物；5、步骤二、预混：将甲钴胺包裹物、乳糖、微晶纤维素置于湿法制粒机中，进行低速搅拌；6、步骤三、制粒：低速转动下，向湿法制粒机中加入纯化水，搅拌一段时间后出料，并转移至摇摆制粒机中进行制粒，获得湿颗粒；7、步骤四、干燥：将湿颗粒置于沸腾的干燥制粒机中进行干燥、获得干颗粒；8、步骤五、整粒：对干颗粒进行筛选整粒；9、步骤六、总混：将整粒后的干颗粒与干淀粉、硬脂酸镁置于三维运动混合机中进行总混，获得总混颗粒；10、步骤七：压片：将总混颗粒置于旋转压片机中进行压片，获得甲钴胺片剂。11、基于上述方案的进一步优化，所述甲钴胺片中醋酸纤维素、麦芽糊精、甘油、甲钴胺、乳糖、微晶纤维素、干淀粉、硬脂酸镁的重量份分别为：6～8份、0.6～0.9份、0.8～0.9份、2～5份、28～32份、20～25份、8～11份、1～2份。12、基于上述方案的进一步优化，所述醋酸纤维素分散液获取的具体方法为：取适当配方量的醋酸纤维素，将其溶于一定温度下的纯化水中，然后进行充分搅拌，获得醋酸纤维素的分散液。13、基于上述方案的进一步优化，所述纯化水的温度为50～60℃，醋酸纤维素与纯化水的质量比为1：4～5。14、醋酸纤维素在水中不溶，通过将纯化水升温到50～60℃，使得醋酸纤维素进行一定程度的软化、又不至于完全熔融，进而使得醋酸纤维素能够有效且均匀的分散在纯化水中。15、基于上述方案的进一步优化，所述步骤一球磨过程中研磨球的直径为180～200μm，球磨速度为280～320r/min，研磨球与醋酸纤维素分散液、麦芽糊精、甘油组成的混合原料之间的球料比为2：1，加入甲钴胺之前的球磨时间为1～2h，加入甲钴胺之后的球磨时间为0.5～1h。16、基于上述方案的进一步优化，所述步骤二中低速搅拌的转速为2～10r/min，时间为20～30min。17、基于上述方案的进一步优化，所述步骤三中纯化水的温度为常温，甲钴胺包裹物、乳糖、微晶纤维素的总重量与纯化水的质量比为100：20～30；出料前低速搅拌的时间为3～5min；摇摆制粒机中以18目筛进行制粒。18、基于上述方案的进一步优化，所述步骤四中干燥制粒机中的进风温度为70～80℃，进风频率为40～50hz，干燥至颗粒水分3.0%时停止干燥，收集干颗粒。19、基于上述方案的进一步优化，所述步骤五中以18目筛对干颗粒进行筛选整粒。20、基于上述方案的进一步优化，所述总混的具体步骤为：首先将整粒后的干颗粒置于三维运动混合机中、并加入干淀粉，启动三维运动混合机进行混合20～30min，三维运动混合机的转速为40～60r/min；然后再将硬脂酸镁加入三维运动混合机中，混合5～10min，获得总混颗粒。21、基于上述方案的进一步优化，所述旋转压片机的压片硬度为5～9kg。22、以下是本发明方案所具备的技术效果：23、本申请通过醋酸纤维素、麦芽糊精与甘油的混合前处理，利用醋酸纤维素、麦芽糊精与甘油混合形成的具有一定柔软度的膜，实现对甲钴胺的包裹，能够有效避免湿法制粒过程中，由于甲钴胺本身的不稳定性状而导致的甲钴胺分解、片剂中杂质增多、片剂疗效降低等问题；同时，通过制备得到的具有一定柔软度的包裹膜，能够有效避免压片过程中、膜破裂而导致的包裹失效，确保对甲钴胺稳定、有效的包裹；此外，通过醋酸纤维素、麦芽糊精与甘油的混合包裹，还能有效避免片剂使用过程中、由于醋酸纤维素不溶于水而造成的甲钴胺无法释放的问题，确保使用过程中片剂的溶出度，进而保证甲钴胺片剂的疗效。本申请通过对甲钴胺包裹的前处理以及湿法制粒工艺，能够有效避免干法制粒造成的片重差异大、甲钴胺片剂均一性差等问题以及湿法制粒出现的甲钴胺不稳定性、杂质增多、疗效降低等问题，从而为甲钴胺片剂提供了一种高效、稳定的制备工艺。技术特征：1.一种甲钴胺片的制备方法，其特征在于：包括：2.根据权利要求1所述的一种甲钴胺片的制备方法，其特征在于：所述甲钴胺片中醋酸纤维素、麦芽糊精、甘油、甲钴胺、乳糖、微晶纤维素、干淀粉、硬脂酸镁的重量份分别为：6～8份、0.6～0.9份、0.8～0.9份、2～5份、28～32份、20～25份、8～11份、1～2份。3.根据权利要求1或2所述的一种甲钴胺片的制备方法，其特征在于：所述醋酸纤维素分散液获取的具体方法为：取适当配方量的醋酸纤维素，将其溶于一定温度下的纯化水中，然后进行充分搅拌，获得醋酸纤维素的分散液。4.根据权利要求1～3中任一项所述的一种甲钴胺片的制备方法，其特征在于：所述纯化水的温度为50～60℃，醋酸纤维素与纯化水的质量比为1：4～5。5.根据权利要求1～3中任一项所述的一种甲钴胺片的制备方法，其特征在于：所述步骤一球磨过程中研磨球的直径为180～200μm，球磨速度为280～320r/min，研磨球与醋酸纤维素分散液、麦芽糊精、甘油组成的混合原料之间的球料比为2：1，加入甲钴胺之前的球磨时间为1～2h，加入甲钴胺之后的球磨时间为0.5～1h。6.根据权利要求1所述的一种甲钴胺片的制备方法，其特征在于：所述步骤二中低速搅拌的转速为2～10r/min，时间为20～30min。7.根据权利要求1所述的一种甲钴胺片的制备方法，其特征在于：所述步骤三中纯化水的温度为常温，甲钴胺包裹物、乳糖、微晶纤维素的总重量与纯化水的质量比为100：20～30；出料前低速搅拌的时间为3～5min；摇摆制粒机中以18目筛进行制粒。8.根据权利要求1所述的一种甲钴胺片的制备方法，其特征在于：所述步骤五中以18目筛对干颗粒进行筛选整粒。9.根据权利要求1所述的一种甲钴胺片的制备方法，其特征在于：所述总混的具体步骤为：首先将整粒后的干颗粒置于三维运动混合机中、并加入干淀粉，启动三维运动混合机进行混合20～30min，三维运动混合机的转速为40～60r/min；然后再将硬脂酸镁加入三维运动混合机中，混合5～10min，获得总混颗粒。10.根据权利要求1所述的一种甲钴胺片的制备方法，其特征在于：所述旋转压片机的压片硬度为5～9kg。技术总结本发明提供一种甲钴胺片的制备方法，涉及制药领域，包括：步骤一、原料前处理：首先制备醋酸纤维素分散液；再将分散液置于球磨机中，同时加入麦芽糊精与甘油，球磨一段时间；最后，加入甲钴胺，继续球磨一段时间，获得甲钴胺包裹物；步骤二、预混；步骤三、制粒；步骤四、干燥；步骤五、整粒；步骤六、总混；步骤七：压片。该方法能够有效解决甲钴胺片剂制备过程中、干法制粒带来的片重差异大以及湿法制粒引起的杂质增多的问题，进而获得稳定、均一的甲钴胺片剂。技术研发人员：陈用芳,杨绪凤,沈静,宋富文,冉金红受保护的技术使用者：重庆康刻尔制药股份有限公司技术研发日：技术公布日：2024/8/15