Hemin通过抑制软骨细胞凋亡防治软骨受损疾病

本发明属于生物医学领域，具体地，涉及hemin通过抑制软骨细胞凋亡防治软骨受损疾病。背景技术：1、骨关节炎(osteoarthritis，oa)作为最常见的软骨受损关节疾病，由于其发病机制复杂，目前尚缺乏有效的治疗方法。在oa的病理过程中，软骨细胞的氧化应激和凋亡起着至关重要的作用。氧化应激是一种由于细胞内自由基和活性氧物质过多而导致的细胞损伤的过程。在oa中，软骨细胞受到氧化应激的影响，使其功能受损。线粒体作为细胞内能量生产的中心，同时也是氧化应激的主要发生场所。氧化应激可导致线粒体功能异常，线粒体功能障碍可导致线粒体膜电位降低、细胞内活性氧水平激增，从而引发一系列细胞应激事件，诱导细胞凋亡，进而影响细胞的正常代谢和生存。2、目前骨关节炎的临床治疗策略主要旨在减轻oa症状(消炎、镇痛)，在临床上还没有令人满意的药物或治疗方法靶向软骨细胞来预防或延缓oa的进展。3、因此，本领域迫切需要开发靶向软骨细胞，增强软骨细胞功能、抑制软骨细胞凋亡的安全药物，以有效治疗和/或缓解软骨细胞受损相关疾病(如，骨关节炎)，为临床提供新的治疗策略。技术实现思路1、本发明提供了一种新的治疗和/或缓解软骨受损疾病的药物。2、在本发明的第一方面，提供了hemin或其药学上可接受的盐的用途，用于一制剂或组合物，所述制剂或组合物用于选自下组的一个或多个用途：3、(a)抑制软骨细胞中线粒体的氧化应激；4、(b)减少软骨组织的细胞凋亡；和5、(c)预防和/或治疗软骨细胞受损疾病。6、在另一优选例中，所述软骨细胞受损疾病为软骨细胞线粒体功能下降的软骨细胞受损疾病。7、在另一优选例中，所述软骨细胞受损疾病包括：骨关节炎(oa)、软骨发育不全、软骨损伤、软骨发育不良、代谢性软骨病变、类风湿性关节炎、骨折后的软骨病变、退行性关节病、感染性关节炎、系统性红斑狼疮。8、在另一优选例中，所述软骨细胞受损疾病为骨关节炎。9、在另一优选例中，所述的制剂或组合物用于：10、(i)降低软骨细胞的活性氧水平；11、(ii)增强软骨细胞线粒体膜电位水平；12、(iii)降低基质金属蛋白酶13的表达；13、(iv)促进软骨中二型胶原的表达；14、(v)提高骨关节炎软骨的合成代谢，降低其分解代谢；和15、(vi)减少软骨细胞的凋亡数量。16、在另一优选例中，所述的软骨细胞来源于哺乳动物。17、在另一优选例中，所述的哺乳动物包括人或非人哺乳动物。18、在另一优选例中，所述非人哺乳动物包括：啮齿动物(如大鼠、小鼠)、犬、灵长动物(如猴)。19、在另一优选例中，所述的制剂包括实验室试剂。20、在另一优选例中，所述的组合物选自下组：药物组合物、保健品组合物、食品组合物。21、在另一优选例中，所述的组合物为药物组合物。22、在另一优选例中，所述的药物组合物包含：(a)作为活性成分的hemin或其药学上可接受的盐；和(b)药学上可接受的载体。23、在另一优选例中，所述的制剂或组合物用于减缓骨软骨受损疾病的进展。24、在本发明的第二方面，提供了一种药物组合物，所述药物组合物包括：25、(a1)hemin或其药学上可接受的盐；26、(a2)任选的用于预防和/或治疗软骨受损疾病的其他药物；和27、(b)药学上可接受的载体。28、在另一优选例中，所述软骨细胞受损疾病为软骨细胞线粒体功能下降的软骨细胞受损疾病。29、在另一优选例中，所述软骨细胞受损疾病包括：骨关节炎(oa)、软骨发育不全、软骨损伤、软骨发育不良、代谢性软骨病变、类风湿性关节炎、骨折后的软骨病变、退行性关节病、感染性关节炎、系统性红斑狼疮。30、在另一优选例中，所述软骨细胞受损疾病为骨关节炎。31、在另一优选例中，所述组分(a1)占所述药物组合物总重量的0.1-99.9wt％,较佳地10-99.9wt％，更佳地70％-99.9wt％。32、在另一优选例中，所述药物组合物为液态、固体、或半固体。33、在另一优选例中，所述的药物组合物的剂型为口服剂型、注射剂、或外用药物剂型。34、在另一优选例中，所述药物组合物的剂型包括片剂、颗粒剂、胶囊、口服液、或注射剂。35、在另一优选例中，所述的组合物为液态组合物。36、在另一优选例中，所述组合物为注射制剂。37、在另一优选例中，所述的载体选自下组：输液剂载体和/或注射剂载体，较佳地，所述的载体是选自下组的一种或多种载体：生理盐水、葡萄糖盐水、或其组合。38、在另一优选例中，所述组合物或制剂在预防和/或治疗软骨受损疾病的应用中，可单独使用，或联合使用。39、在另一优选例中，所述的联合使用包括：与其它预防和/或治疗软骨受损疾病的药物联合使用。40、在本发明的第三方面，提供了一种在促炎因子存在下体外抑制软骨细胞凋亡的方法，在促炎过程中加入hemin或其药学上可接受的盐。41、在另一优选例中，所述的促炎因子选自下组：白细胞介素1α、白细胞介素1β。42、在另一优选例中，所述的促炎因子为白细胞介素1β。43、在另一优选例中，所述细胞来源于哺乳动物。44、在另一优选例中，所述哺乳动物包括(但不限于)小鼠、人。45、在另一优选例中，所述细胞为体外培养的细胞。46、在另一优选例中，所述方法为体外方法。47、在另一优选例中，所述方法是非治疗和非诊断性的。48、在本发明的第四方面，提供了一种治疗软骨受损疾病的方法，包括步骤：安全有效量的hemin或其药学上可接受的盐施用于需要的对象。49、在另一优选例中，所述的对象为人和非人哺乳动物。50、在另一优选例中，所述的对象为骨关节炎患者。51、在另一优选例中，所述软骨细胞受损疾病为软骨细胞线粒体功能下降的软骨细胞受损疾病。52、在另一优选例中，所述软骨细胞受损疾病包括：骨关节炎(oa)、软骨发育不全、软骨损伤、软骨发育不良、代谢性软骨病变、类风湿性关节炎、骨折后的软骨病变、退行性关节病、感染性关节炎、系统性红斑狼疮。53、在另一优选例中，所述软骨细胞受损疾病为骨关节炎。54、应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。技术特征：1.hemin或其药学上可接受的盐的用途，其特征在于，用于一制剂或组合物，所述制剂或组合物用于选自下组的一个或多个用途：2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述软骨细胞受损疾病为软骨细胞线粒体功能下降的软骨细胞受损疾病。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述软骨细胞受损疾病选自下组：骨关节炎(oa)、软骨发育不全、软骨损伤、软骨发育不良、代谢性软骨病变、类风湿性关节炎、骨折后的软骨病变、退行性关节病、感染性关节炎、系统性红斑狼疮、或其组合。4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述软骨细胞受损疾病为骨关节炎。5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的制剂或组合物用于：6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的组合物选自下组：药物组合物、保健品组合物、食品组合物。7.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括：8.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为注射制剂。9.一种在促炎因子存在下体外抑制软骨细胞凋亡的方法，其特征在于，在促炎过程中加入hemin或其药学上可接受的盐。10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述的促炎因子选自下组：白细胞介素1α、白细胞介素1β。技术总结本发明提供了Hemin通过抑制软骨细胞凋亡防治软骨受损疾病。具体地，本发明提供了Hemin或其药学上可接受的盐的用途，用于制备一种预防和/或治疗软骨受损疾病的制剂或组合物。本发明的组合物通过抑制软骨细胞中线粒体的氧化应激，从而抑制软骨细胞凋亡，减缓或治疗软骨受损疾病。技术研发人员：张晓玲,贺光辉,原杰受保护的技术使用者：上海交通大学医学院附属新华医院技术研发日：技术公布日：2024/8/15