金缕半枫荷在制备抗胰腺癌药物中的应用

本发明属于中医药，具体涉及一种金缕半枫荷在制备抗胰腺癌药物中的应用。背景技术：1、目前手术根除是治疗胰腺癌的最佳方法，对于不能手术的中晚期胰腺癌患者，主要的治疗方法为化疗、放射治疗和化学药物，由于胰腺的位置特殊及患者产生耐药性，故大多数患者对化疗不敏感。而且由放化疗可产生的不良反应较多，患者难以耐受从而影响胰腺癌的整体治疗效果。化学药物治疗是临床上治疗胰腺癌的常用手段，而且是晚期胰腺癌综合治疗中的主要手段。然而随着药物剂量在体内慢慢累积，最终接近甚至超过中毒剂量时，将会出现包括骨髓抑制、恶心呕吐、肝肾功能损伤等较为强烈刺激的毒副作用。因此，寻找一种高效安全，毒副作用小，价格低廉的治疗方案是目前国内外研宄的热点。2、胰腺癌的临床表现包括腹痛、无法解释的消瘦、黄疽和痉痒，在中医学中相当于“癥瘕积聚”、“痞块”、“黄疸”、“伏梁”等疾病。中医认为胰腺位于中焦，归太阴脾经，《医学入门》认为“五积六聚皆属脾”。现代医家大多认为胰腺癌的病因病机是外感湿热、七情内伤、饮食不节导致中焦脾胃失调，以脾虚为关键，热、湿阻、痰凝、气滞、血疲为标。病变部位在肝、脾病理性质为本虚标实，虚实错杂。在肿瘤学领域，中草药逐渐被广泛接受作为一种补充或替代治疗策略。中药可通过多层次、多环节相互作用调节肿瘤免疫，抑制肿瘤细胞恶性增殖、血管生成以及转移。中医以整体观念为主，通过辩证论治对胰腺癌疾病及特点全身治疗，不局限在病灶的本身，通过中药的调理可以减轻临床症状，同时可改变肿瘤生长的微环境，去除肿瘤复发的因素，减少转移因素，改善临床症状，减轻放疗和化疗引起的不良反应，提升患者的生活质量，延长其生存期。中医药在胰腺癌的综合治疗中发挥独特优势，并展现出一定的发展前景，因此寻求安全有效的抗胰腺癌中药是治疗胰腺癌的重要研究方向。3、 金缕半枫荷（semiliquidambarcathayensis chang）为金缕梅科半枫荷属植物，别名半枫荷、木荷树、小叶半枫荷，是我国特有植物，也是国家二级保护植物。药用记录最早记载于《岭南采药录》，主要用于风湿痹痛、皮肤瘙痒、外伤出血、产后风瘫等。现代药理学研究表明，金缕半枫荷含萜类、黄酮类、苯丙素类及生物碱类化合物等化学成分，具有抗炎镇痛、活血化瘀的作用，如热板法、毛细血管通透法及大鼠足趾肿胀法等研究发现半荷根水、乙醇提物均有有镇痛抗炎作用（蒋杨, 丘晓花, 陈博, 等. 半枫荷水、乙醇提取物对小鼠的镇痛抗炎作用 [j]. 广东医科大学学报, 2021, 39(06): 672-5. ）。金缕半枫荷具有丰富的药理活性，但目前关于金缕半枫荷抗肿瘤方面的研究相对较少，申请号为202011506976.8的中国专利公开了半枫荷或其提取物在制备抗肿瘤药物中的应用，所述肿瘤为人胶质瘤、乳腺癌、结肠癌或肺癌。但在半枫荷抗胰腺癌方面，尚未见有相关的报道。技术实现思路1、本发明的目的在于提供一种金缕半枫荷在制备抗胰腺癌药物中的应用，为胰腺癌的治疗提供新的高效安全的药物来源，为胰腺癌的治疗开辟新的途径，为金缕半枫荷的进一步开发利用提供依据。2、为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：3、金缕半枫荷在制备抗胰腺癌药物中的应用。4、所述金缕半枫荷为金缕梅科半枫荷（semiliquidam bar cathayensis chang）的干燥根。5、进一步的，所述的应用，将金缕半枫荷加水进行提取得到其水提物，提取得到的金缕半枫荷水提物用于制备抗胰腺癌的药物。即：金缕半枫荷水提物在制备抗胰腺癌药物中的应用。6、进一步的，所述金缕半枫荷水提物的提取方法为：取金缕半枫荷，加入5～8倍质量的蒸馏水先浸泡50～70min，然后加热至80～100℃提取50～80min，过滤，收集滤液；滤渣再加入5～8倍质量蒸馏水加热至80～100℃提取50～80min，过滤，收集滤液；重复提取滤渣1～3次，合并多次提取得到的滤液并进行浓缩，即得。7、所述的抗胰腺癌药物为抑制胰腺癌细胞增殖、迁移修复、侵袭的药物和/或诱导胰腺癌细胞凋亡的药物。8、上述的应用中，所述药物包含金缕半枫荷或其水提物单独或与其他药物组方制成的临床可接受的用于预防或治疗胰腺癌的药物制剂。9、所述的金缕半枫荷或其水提物添加常规辅料（如淀粉、乳糖、微晶纤维素、糊精、磷酸钙等），按照常规工艺制成临床可接受的用于预防或治疗胰腺癌的药物制剂，所述制剂包括片剂、胶囊剂、滴丸或颗粒剂等。10、本发明通过研宄发现，金缕半枫荷对胰腺癌细胞增殖能力的抑制作用呈现出剂量依赖性。随着金缕半枫荷作用药物浓度的升高，其抑制胰腺癌细胞活力的作用愈发显著。通过克隆实验、划痕实验、transwell实验发现，金缕半枫荷能抑制胰腺癌细胞panc-1的增殖、迁移修复和侵袭能力，通过流式细胞术检测发现金缕半枫荷能促进胰腺癌panc-1细胞凋亡。实验结果表明金缕半枫荷具备抑制胰腺癌细胞panc-1增殖、迁移及侵袭的能力且能促进胰腺癌细胞panc-1凋亡。11、本发明建立胰腺癌细胞panc-1皮下移植裸鼠模型，经金缕半枫荷灌胃21天后，检测肿瘤的体积和裸鼠重量的变化，免疫组化检测肿瘤增殖相关因子ki67的变化，并he染色观察裸鼠肝脏组织变化。实验结果显示：胰腺癌细胞panc-1皮下裸鼠异种移植模型制备成功后，金缕半枫荷灌胃给药21天，金缕半枫荷低、高剂量组和5-氟尿嘧啶组处理后裸鼠皮下肿瘤平均体积均低于对照组荷瘤组，但金缕半枫荷低剂量组的数据与对照组无显著性差异（p>0.05）。金缕半枫荷高剂量组和5-氟尿嘧啶组肿瘤平均体积与对照组相比，有显著性差异（p<0.05），ki67阳性细胞数量明显降低，表明金缕半枫荷抑制肿瘤生长。本发明通过胰腺癌裸鼠皮下荷瘤模型评价金缕半枫荷对体内胰腺癌生长的影响，发现金缕半枫荷可以显著性抑制体内胰腺癌的生长，金缕半枫荷可以显著性抑制肿瘤增殖相关因子ki67表达。tunel染色结果显示金缕半枫荷能促进裸鼠肿瘤细胞凋亡；he染色观察对照组肝脏组织细胞完整，排列整齐，金缕半枫荷处理组的肝脏组织胞浆丰富，色泽一致，发育良好，表明金缕半枫荷对小鼠没有肝毒性。12、本发明的有益效果为：13、本发明经过研究表明，金缕半枫荷能抑制胰腺癌细胞pan-1的增殖、侵袭与迁移，促进其凋亡，具备抗胰腺癌活性，金缕半枫荷能显著抑制胰腺癌细胞panc-1皮下裸鼠异种移植模型肿瘤的生长，显著性抑制肿瘤增殖相关因子ki67表达，且对小鼠无明显毒副作用。本发明首次公开了金缕半枫荷及其水提物具有明显的抗胰腺癌的活性且无明显毒副作用，可用于制备抗胰腺癌药物，为胰腺癌的治疗提供了新的高效安全的药物来源，为胰腺癌的治疗开辟了新的途径，为金缕半枫荷的进一步开发利用提供依据。本发明公开了金缕半枫荷抑制胰腺癌的药效及机制，为开发金缕半枫荷治疗胰腺癌提供了理论基础，为发现新的抗胰腺癌药物提供了新思路。而且金缕半枫荷资源丰富，来源广，半枫荷水提物的提取制备方法简单易行，应用前景好。金缕半枫荷或其水提物可单独或与其他药物组方制成的临床可接受的用于预防或治疗胰腺癌的药物制剂。