一种含肉桂酸、小檗碱或盐酸小檗碱的化学组合

本发明涉及医药，尤其涉及一种含肉桂酸、小檗碱或盐酸小檗碱的化学组合物及其应用。背景技术：1、马拉色菌属真菌(malassezia spp.)是一类亲脂性真菌，是正常皮肤表面的常见菌群之一。然而，在某些情况下，如个体免疫系统的变化、皮肤屏障功能的破坏或环境因素等，马拉色菌属真菌可能过度繁殖并引起头皮屑、脂溢性皮炎、花斑癣及马拉色菌毛囊炎等皮肤问题。在临床治疗和日化产品中最常使用的抗菌剂分别是酮康唑和吡啶硫酮锌。最近的研究表明，来自人类和动物的耐药马拉色菌株的出现可能导致包括酮康唑(cas号：65277-42-1)在内的咪唑类药物治疗无效(leong c,kit jcw,lee sm,et al.azoleresistance mechanisms in pathogenic m.furfur[j].antimicrob agents chemother,2021,65(5):e01975-20)。由于吡啶硫酮锌(cas号：13463-41-7)具有致癌、致畸和致突变的毒性，对淡水及海洋动物存在危害，已经于2022年3月起被欧盟禁用于化妆品中。因咪唑类药物耐药菌株的出现以及因环保问题对吡啶硫酮锌的禁用趋势，增加了寻找天然药物替代或部分替代抗真菌化学药物的必要性。目前研究较多的是植物精油对马拉色菌的抑制作用(jain s,arora p,nainwal lm.essential oils as potential source of anti-dandruff agents:a review[j].comb chem high throughput screen,2022,25(9):1411-1426)，但是植物精油存在以下不可忽视的缺点：对皮肤有刺激性、易挥发而影响药效、部分精油具有不良气味等，均影响了植物精油在祛头皮屑产品中的实际应用。2、肉桂酸(cas号：140-10-3)，也称为β-苯丙烯酸或3-苯基-2-丙烯酸，是一种有机化合物。其化学式为c9h8o2，这种化合物通常是从肉桂皮、桂枝或安息香中分离出来的有机酸，也可以通过人工化学合成。在医药工业中，肉桂酸可用于合成治疗冠心病的重要药物乳酸可心定和心痛平，以及合成氯苯氨丁酸和肉桂苯哌嗪等。此外，肉桂酸对肺腺癌细胞增殖有明显的抑制作用，并可作为抗癌药物的成分。它还可作为局部麻醉剂、杀菌剂、止血药等。在食品工业中，肉桂酸主要用作香精香料、食品添加剂和防腐剂。它可以用作调味品，为食品和饮料增添香味，并能延长食品的保质期。此外，肉桂酸还被发现具有抑制形成黑色酪氨酸酶的作用，并对紫外线有一定的吸收作用，因此被添加在防晒霜等化妆品中。有文献报道肉桂酸具有抗马拉色菌属真菌的作用(baroni a,de rosa r,de rosa a,et al.newstrategies in dandruff treatment:growth control of malassezia ovalis[j].dermatology.2000,201(4):332-336)。3、小檗碱(cas号：2086-83-1)，又称黄连素，它的化学式为c20h18no4。盐酸小檗碱(cas号：633-65-8)则是小檗碱的盐酸盐，也被称为黄连素盐酸盐或盐酸黄连素，化学式为c20h18clno4。小檗碱和盐酸小檗碱目前常被用作抗菌药物，主要用于治疗敏感病原菌所致的胃肠炎、细菌性痢疾等肠道感染。有研究报道表明，小檗碱及盐酸小檗碱对马拉色菌有一定的抑制活性(张志宏,孙博,金艺鹏,等.17种中药活性成分对犬马拉色菌体外药敏试验[j].中国兽医杂志,2010,46(3):73-74.)。4、虽然现有技术中已经公开肉桂酸、小檗碱及盐酸小檗碱对马拉色菌属真菌具有一定的抑制活性，但均未涉及其复配研究，无法确定其治疗价值。技术实现思路1、针对以上不足，本发明提供一种含肉桂酸、小檗碱或盐酸小檗碱的化学组合物及其应用，该组合物能够抑制马拉色菌，不仅可以减少抗菌剂的用量，还可以产生有效并持久的抗菌作用。具体技术方案如下：2、一种含肉桂酸、小檗碱或盐酸小檗碱的化学组合物，由第一组分和第二组分组成，所述第一组分为肉桂酸、含肉桂酸的中药提取物、小檗碱、盐酸小檗碱或含小檗碱和盐酸小檗碱的中药提取物，所述第二组分为小檗碱、盐酸小檗碱、含小檗碱和盐酸小檗碱的中药提取物、吡啶硫酮锌或酮康唑，所述第一组分和第二组分成分不同。3、较优的，所述第一组分为肉桂酸，所述第二组分为小檗碱、盐酸小檗碱或含小檗碱和盐酸小檗碱的中药提取物时，第一组分和第二组分的重量配比为1:(16-32)。4、较优的，所述第一组分为含肉桂酸的中药提取物，所述第二组分为小檗碱、盐酸小檗碱或含小檗碱和盐酸小檗碱的中药提取物时，第一组分和第二组分的重量配比为1:(2-4)。5、较优的，所述第一组分为肉桂酸、含肉桂酸的中药提取物、小檗碱、盐酸小檗碱或含小檗碱和盐酸小檗碱的中药提取物，所述第二组分为吡啶硫酮锌时，第一组分和第二组分的重量配比为(2.5-80):1。6、较优的，所述第一组分为肉桂酸、含肉桂酸的中药提取物、小檗碱、盐酸小檗碱或含小檗碱和盐酸小檗碱的中药提取物，所述第二组分为酮康唑时，第一组分和第二组分的重量配比为(20-641):1。7、较优的，所述含肉桂酸的中药为肉桂、桂枝、肉桂叶、丁香或安息香。8、较优的，所述含小檗碱和盐酸小檗碱的中药为黄连、黄柏、三颗针或十大功劳。9、较优的，所述中药提取物为乙醇提取物，提取的乙醇浓度为1％-100％。10、本发明还提供上述化学组合物在预防或治疗由马拉色菌属真菌感染引起的皮肤疾病的产品中的应用。11、较优的，所述皮肤疾病包括由马拉色菌属真菌感染导致的头皮屑、脂溢性皮炎、花斑癣、马拉色菌毛囊炎；所述产品为化妆品或外用药品。12、本发明组合物在药物、化妆品中的质量百分含量在0.001％-99％范围内对马拉色菌属真菌均具有良好的抑制作用。13、与现有技术相比，本发明的有益效果是：14、本发明组合物为非挥发性化学成分组合物，没有不良气味，对皮肤的安全性良好，并且具有协同抗马拉色菌属真菌的作用，可以用于治疗马拉色菌属真菌感染导致的头皮屑、脂溢性皮炎、花斑癣及马拉色菌毛囊炎等皮肤病，可应用于驱头皮屑或治疗脂溢性皮炎、花斑癣及马拉色菌毛囊炎的化妆品或外用药品中。技术特征：1.一种含肉桂酸、小檗碱或盐酸小檗碱的化学组合物，其特征在于，2.根据权利要求1所述的化学组合物，其特征在于，所述第一组分为肉桂酸，所述第二组分为小檗碱、盐酸小檗碱或含小檗碱和盐酸小檗碱的中药提取物时，第一组分和第二组分的重量配比为1:(16-32)。3.根据权利要求1所述的化学组合物，其特征在于，所述第一组分为含肉桂酸的中药提取物，所述第二组分为小檗碱、盐酸小檗碱或含小檗碱和盐酸小檗碱的中药提取物时，第一组分和第二组分的重量配比为1:(2-4)。4.根据权利要求1所述的化学组合物，其特征在于，所述第一组分为肉桂酸、含肉桂酸的中药提取物、小檗碱、盐酸小檗碱或含小檗碱和盐酸小檗碱的中药提取物，所述第二组分为吡啶硫酮锌时，第一组分和第二组分的重量配比为(2.5-80):1。5.根据权利要求1所述的化学组合物，其特征在于，所述第一组分为肉桂酸、含肉桂酸的中药提取物、小檗碱、盐酸小檗碱或含小檗碱和盐酸小檗碱的中药提取物，所述第二组分为酮康唑时，第一组分和第二组分的重量配比为(20-641):1。6.根据权利要求1所述的化学组合物，其特征在于，所述含肉桂酸的中药为肉桂、桂枝、肉桂叶、丁香或安息香。7.根据权利要求1所述的化学组合物，其特征在于，所述含小檗碱和盐酸小檗碱的中药为黄连、黄柏、三颗针或十大功劳。8.根据权利要求1所述的化学组合物，其特征在于，所述中药提取物为乙醇提取物。9.一种如权利要求1所述的化学组合物在预防或治疗由马拉色菌属真菌感染引起的皮肤疾病的产品中的应用。10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述皮肤疾病包括由马拉色菌属真菌感染导致的头皮屑、脂溢性皮炎、花斑癣、马拉色菌毛囊炎；所述产品为化妆品或外用药品。技术总结本发明公开了一种含肉桂酸、小檗碱或盐酸小檗碱的化学组合物，涉及医药技术领域。本发明化学组合物，由第一组分和第二组分组成，所述第一组分为肉桂酸、含肉桂酸的中药提取物、小檗碱、盐酸小檗碱或含小檗碱和盐酸小檗碱的中药提取物，所述第二组分为小檗碱、盐酸小檗碱、含小檗碱和盐酸小檗碱的中药提取物、吡啶硫酮锌或酮康唑，所述第一组分和第二组分成分不同。本发明组合物具有协同抗马拉色菌属真菌的作用，可用于治疗马拉色菌属真菌感染导致的头皮屑、脂溢性皮炎、花斑癣及马拉色菌毛囊炎等皮肤病，可用于驱头皮屑或治疗脂溢性皮炎、花斑癣及马拉色菌毛囊炎的化妆品或外用药品中，可以产生更持久有效的抗菌作用。技术研发人员：潘小姣,黄燕,韦志英,农清栋,李耀华,黄冬梅,潘真真,李芳婵受保护的技术使用者：广西中医药大学技术研发日：技术公布日：2024/8/15