一种和厚朴酚外用乳膏及其制备方法和应用

本发明属于外用制剂领域，具体涉及一种和厚朴酚外用乳膏及其制备方法和应用。背景技术：1、痤疮是这是一种发生于毛囊皮脂腺的慢性炎性疾病，85％以上人群在12～25岁年龄阶段患有不同程度的痤疮。痤疮是多种因素综合作用的结果，主要与皮脂产生增多、毛囊上皮角化过度及毛囊内痤疮丙酸杆菌增殖有关。由于皮脂腺代谢的紊乱，在毛囊单位内形成微粉刺和粉刺，再在炎症刺激、微生物作用下形成丘疹、脓疱，严重的形成囊肿、瘢痕。所以对于微粉刺和粉刺的控制是痤疮治疗的关键。目前外用维a酸及其衍生物是指南推荐的痤疮治疗方案和维持方案，但报道约有50％的患者出现皮肤刺激、干燥等不良反应，还有部分患者出现了系统的副作用：生殖毒性、肝毒性等。所以找到维a酸类药物的替代外用产品，是对治疗痤疮的创新突破。2、和厚朴酚(honokiol，hnk)是中药厚朴的有效提取物，既往体外研究发现其可有效杀灭痤疮丙酸杆菌(p.acne)，可抑制p.acne引起的角质形成细胞中tnf-α以及il-8的表达。但是，和厚朴酚作为一种小分子苯丙素类化合物(分子量：266.33)，具有水溶性差，稳定性差，生物利用度低的缺点，限制了其应用。3、考虑到和厚朴酚具有高亲脂性，人们尝试将和厚朴酚制作成外用乳膏以促进皮肤的生物利用度。公开号为cn102871989a的中国专利申请的实施例1公开了一种和厚朴酚乳膏的制备方法，该和厚朴酚乳膏的制备步骤如下：按处方精密称取单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白凡士林、液体石蜡共置于干燥烧杯中，水浴加热至90℃，使其全熔并搅拌均匀即得油相；再按处方准确量取甘油和水共置于另一干燥烧杯中，水浴加热至85℃，再加入十二烷基硫酸钠(sds)、水溶性氮酮和对羟基苯甲酸丙酯，使其全溶并搅拌均匀即得水相；将油相缓缓加入水相，边加边搅拌，直至冷却，即得空白乳剂型基质；将和厚朴酚研成细粉，称取适量，溶于少量的二甲基亚砜中(确保最终加入基质中二甲基亚砜的浓度为0.1％)，然后加入在空白乳剂基质中，搅匀即得和厚朴酚乳膏。但是，该和厚朴酚乳膏是将和厚朴酚与空白乳剂基质直接混合后所得，存在稳定性欠佳和刺激性较高的问题，一方面难以保持长效的稳定性，另一方面在使用后会引起红斑等不良反应。为了克服上述问题，亟需开发出一种既能保持长效的稳定性，又不会引起红斑等不良反应的和厚朴酚外用乳膏。技术实现思路1、本发明的目的在于提供一种和厚朴酚外用乳膏及其制备方法和应用。2、本发明提供了一种和厚朴酚外用乳膏，它是一种多层乳剂，由从内到外的内水相、油相和外水相组成；其中，所述内水相为乳化剂水溶液，油相由增稠剂、油脂、植物油及和厚朴酚组成，外水相由增溶剂、表面活性剂和乳化剂水溶液组成。3、进一步地，所述乳化剂为明胶，所述增稠剂为鲸蜡醇，所述油脂为辛酸葵酸甘油三酯，所述植物油为大豆油，所述增溶剂为吐温20，所述表面活性剂为月桂酰乳酸钠。4、进一步地，所述乳化剂水溶液的质量浓度为2％-4％；5、所述油相中，增稠剂、油脂、植物油及和厚朴酚的质量体积比为(0.5-1.5)g：(15-20)g：(0.5-1.5)ml：(0.010-0.200)g；6、所外水相中，增溶剂、表面活性剂和乳化剂水溶液的质量体积比为(50-55)g：(4-8)g：(230-270)ml。7、进一步地，所述乳化剂水溶液的质量浓度为3％；8、所述油相中，增稠剂、油脂、植物油及和厚朴酚的质量体积比为1g：18g：1ml：(0.025-0.125)g；9、所外水相中，增溶剂、表面活性剂和乳化剂水溶液的质量体积比为53g：6g：250ml。10、进一步地，所述油相、内水相和外水相的体积比为(3-5)：1：(4-6)，优选为4：1：5。11、本发明还提供了一种制备上述和厚朴酚外用乳膏的方法，所述方法包括以下步骤：12、(1)取油相加入内水相，搅拌均匀，得初乳；13、(2)取外水相加入初乳中，搅拌均匀，得和厚朴酚外用乳膏。14、进一步地，步骤(1)中，所述搅拌的时间为3-7min，搅拌的速度为10000-17000rpm；15、步骤(2)中，所述搅拌的时间为13-17min，搅拌的速度为10000-17000rpm。16、进一步地，步骤(1)中，所述搅拌的时间为5min，搅拌的速度为15000rpm；17、步骤(2)中，所述搅拌的时间为15min，搅拌的速度为12000rpm。18、本发明还提供了上述和厚朴酚外用乳膏在制备治疗痤疮的外用药物中的用途。19、进一步地，所述痤疮为粉刺。20、本发明采用多泡乳剂缓释技术制备得到了一种多层乳剂结构的和厚朴酚外用乳膏。与现有技术将和厚朴酚与空白乳剂基质直接混合后所得的和厚朴酚乳膏相比，本发明采用多泡乳剂缓释技术制备得到的和厚朴酚外用乳膏不仅能保持长效的稳定性，在3个月内性质稳定，也不会引起红斑等不良反应。该和厚朴酚外用乳膏制作简单，稳定性好，包封率高，缓释能力佳，透皮吸收性和生物利用度高，安全性好，对痤疮治疗效果优异，应用前景广阔。21、显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。22、以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。技术特征：1.一种和厚朴酚外用乳膏，其特征在于：它是一种多层乳剂，由从内到外的内水相、油相和外水相组成；其中，所述内水相为乳化剂水溶液，油相由增稠剂、油脂、植物油及和厚朴酚组成，外水相由增溶剂、表面活性剂和乳化剂水溶液组成。2.根据权利要求1所述的和厚朴酚外用乳膏，其特征在于：所述乳化剂为明胶，所述增稠剂为鲸蜡醇，所述油脂为辛酸葵酸甘油三酯，所述植物油为大豆油，所述增溶剂为吐温20，所述表面活性剂为月桂酰乳酸钠。3.根据权利要求1或2所述的和厚朴酚外用乳膏，其特征在于：所述乳化剂水溶液的质量浓度为2％-4％；4.根据权利要求3所述的和厚朴酚外用乳膏，其特征在于：所述乳化剂水溶液的质量浓度为3％；5.根据权利要求1或2所述的和厚朴酚外用乳膏，其特征在于：所述油相、内水相和外水相的体积比为(3-5)：1：(4-6)，优选为4：1：5。6.一种制备权利要求1-5任一项所述和厚朴酚外用乳膏的方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：步骤(1)中，所述搅拌的时间为3-7min，搅拌的速度为10000-17000rpm；8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：步骤(1)中，所述搅拌的时间为5min，搅拌的速度为15000rpm；9.权利要求1-5任一项所述和厚朴酚外用乳膏在制备治疗痤疮的外用药物中的用途。10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于：所述痤疮为粉刺。技术总结本发明提供了一种和厚朴酚外用乳膏及其制备方法和应用，属于外用制剂领域。与现有技术将和厚朴酚与空白乳剂基质直接混合后所得的和厚朴酚乳膏相比，本发明采用多泡乳剂缓释技术制备得到的和厚朴酚外用乳膏不仅能保持长效的稳定性，在3个月内性质稳定，也不会引起红斑等不良反应。该和厚朴酚外用乳膏制作简单，稳定性好，包封率高，缓释能力佳，透皮吸收性和生物利用度高，安全性好，对痤疮治疗效果优异，应用前景广阔。技术研发人员：周夕湲,蒋献受保护的技术使用者：四川大学华西医院技术研发日：技术公布日：2024/8/15