一种延时释放植物空心胶囊及其生产工艺的制作

本发明属于胶囊制备，尤其涉及一种延时释放植物空心胶囊及其生产工艺。背景技术：1、胶囊剂具有防潮、防氧化，生物利用度高，便于服用，顺应性好等优点，是药品最常用的剂型之一。胶囊剂质量的优劣(内容物除外)常常取决于囊壳的质量，且囊壳质量直接影响胶囊剂临床使用的效果和安全性。植物胶囊是指以陆生或海洋植物经过加工、提炼、化学改造制成的胶囊。与目前大量使用的动物明胶空心胶囊相比，植物空心胶囊显著的优点是化学性质稳定，无交联反应，适应性广；安全性高，因为植物空心胶囊无动物明胶的蛋白毒素，不添加任何防腐剂，无需环氧乙烷灭菌等优势。耐酸力是衡量胶囊剂质量的重要指标。2、制备具有肠溶或抗酸性能的胶囊剂，现有技术通常有三种方法：①将药物包裹上一层肠溶包衣，填充进普通胶囊壳中；②药物填充进胶囊壳后，将胶囊壳包裹上一层肠溶包衣；③采用二次蘸胶方法生产得到肠溶胶囊壳，再将药物填充进胶囊。以上三种方法均涉及肠溶材料，将肠溶材料制成肠溶包衣，包裹在药物或胶囊壳外部。整个药物生产过程需要涉及到包衣工艺、胶囊生产工艺、胶囊填充工艺，不但工艺复杂，而且需要药厂与胶囊厂双方有效精准对接，由于生产过程复杂，所需的原料成本与人工成本也非常高，需要专业人员进行操作。此外，由于在生产过程中会使用大量有毒有机溶剂，存在残留风险。尤其第三种方法涉及到的二次蘸胶法对胶囊生产设备要求较高，需要定制胶囊生产设备，存在设备成本高的问题。3、相比上述三种方法，采用一次蘸胶成型的方法生产有肠溶或抗酸性能的胶囊剂可大为简化生产工艺并节省生产成本。专利(cn102665697a)研发了一种一次蘸胶成型的耐酸胶囊。该专利采用水性溶剂、结冷胶和水溶性成膜聚合物制备耐酸胶囊，无需加入胶凝助剂，并重点研究了结冷胶和水溶性成膜聚合物的配比对胶囊性能的影响。但该专利没有明确指出结冷胶种类，且没有明确提出生产工艺的具体参数，更未研究结冷胶种类或参数、工艺参数对胶囊性能的影响，而不同种类结冷胶的性质有着巨大的不同，对生产工艺的要求也会有所不同。4、因此，在本领域研究中，仍然需要开发一种能够一次蘸胶成型的延时释放植物空心胶囊的生产工艺，该生产工艺应具有流程简单、易于操作、产品成型效果好、不使用有毒有机溶剂的特点，且最终产品具有在胃中不溶、在肠道中溶解的性能。技术实现思路1、本发明针对现有技术存在的问题，提供一种延时释放植物空心胶囊及其生产工艺。本发明采用羟丙甲纤维素、高酰基结冷胶和低酰基结冷胶作为原料，通过对结冷胶溶胶工艺和制囊工艺进行优化，解决了不同种类结冷胶混合使用存在的胶液不均一、凝胶困难等问题，并且制备得到了成型性好、合格率高、无脆碎且溶出度满足使用要求的延时释放植物空心胶囊。2、为了实现上述目的，第一方面，本发明提供了一种延时释放植物空心胶囊的生产工艺，包括如下步骤：3、s1：投料：将水加入到溶胶釜中，加热至第一温度，将羟丙甲纤维素和低酰基结冷胶加入到溶胶釜内，搅拌至胶液状态均一；降温至第二温度，加入高酰基结冷胶，搅拌至胶液状态均一；加入凝胶剂，搅拌至胶液状态均一；4、s2：对胶液进行乳化；5、s3：抽真空：停止乳化、降温，抽真空；6、s4：过滤：将胶液过滤得过滤后得胶液，保温；7、s5：制囊：待胶槽温度达到第三温度后开始放胶，同时开启粘度计，测定胶槽内胶液粘度，当粘度达到稳定后开始蘸胶，蘸胶后，依次经过胶囊输送、干燥、脱膜、定长、切割、套合工序，得到延时释放植物空心胶囊。8、发明人在长期的胶囊生产研究过程中发现：含有结冷胶的胶囊具有一定的抗酸性能，但当添加不同参数的结冷胶时，抗酸性能却有非常大的差异，因此考虑是结冷胶本身性质直接影响胶囊的抗酸性能。9、结冷胶分为高酰基和低酰基结冷胶，高酰结冷胶与低酰结冷胶在结构上的主要区别在于：高酰结冷胶的每个重复单元均有1个酰基连接在葡萄糖分子上，其酰基分为两类：一类是以β-l，3键连接在葡萄糖分子的第6个碳原子上的乙酰基；另一类是以β-1，3连接在葡萄糖分子的第2个碳原子上的甘油基，其中甘油基的平均比例是乙酰基的2倍。正是由于分子中乙酰基和甘油基的存在，使得高酰结冷胶呈现出与低酰结冷胶不同的性质。通过对高酰基结冷胶进行高温及碱处理，可脱去其结构上的部分乙酰基和甘油酰基，由此可控制结冷胶上的酰基含量，得到脱酰基结冷胶。当乙酰基与甘油酰基含量不同时，结冷胶的性质有着巨大差异，其溶解条件及凝胶条件不尽相同，因此在实际生产中不能将不同种类的结冷胶混合使用，会导致胶液不均一、凝胶困难等问题发生。发明人通过对溶胶和制囊工艺进行优化，确定了含有不同种类结冷胶组合物的溶胶及制囊生产工艺，可应用于延时释放胶囊的生产，产品具有优异的抗酸性能。10、在一项优选的实施方案中，步骤s1中，所述低酰基结冷胶每个重复单元含有1％-30％的乙酰基和15％-40％的甘油酰基，所述高酰基结冷胶每个重复单元含有20％-45％的乙酰基和30％-55％的甘油酰基；优选的，所述低酰基结冷胶每个重复单元含有18％的乙酰基和26％的甘油酰基；所述高酰基结冷胶每个重复单元含有30％的乙酰基和45％的甘油酰基。11、在一项优选的实施方案中，步骤s1中，羟丙甲纤维素、低酰基结冷胶和高酰基结冷胶的质量比为50-100:0.5-5:0.1-5。12、在一项优选的实施方案中，步骤s1中，所述水为纯化水，羟丙甲纤维素、低酰基结冷胶和高酰基结冷胶的总量与纯化水的质量比为1:3-1:5。13、在一项优选的实施方案中，步骤s1中，所述凝胶剂包括氯化钠、氯化钾、柠檬酸钠、醋酸钾中的一种或多种。14、在一项优选的实施方案中，步骤s1中，第一温度为85-95℃，第二温度为80-85℃。15、在一项优选的实施方案中，s2步骤中，乳化时间为30-50分钟。16、在一项优选的实施方案中，步骤s3中降温至60-75℃。17、在一项优选的实施方案中，s4步骤中，保温时间为4-6小时，保温温度为60-65℃。18、在一项优选的实施方案中，s4步骤中，过滤后的胶液粘度为20-100mpa.s(25℃下进行测试)。19、在一项优选的实施方案中，s5步骤中，第三温度为58-72℃。20、在一项优选的实施方案中，s5步骤中，所述干燥为阶段式干燥，包括四个阶段，阶段一温度设定18-23℃，阶段二温度设定为20-30℃，阶段三温度设定为25-38℃，阶段四温度设定为25-35℃，每个阶段干燥时间为10-30分钟。21、第二方面，本发明提供了上述生产工艺制备得到的延时释放植物空心胶囊。22、与现有技术相比，本发明的有益效果是：23、1、本发明针对不同酰基含量的结冷胶展开研究，通过对溶胶和制囊工艺进行优化，确定了适用于生产延时释放胶囊的生产工艺，确定了两种结冷胶的添加量及溶胶温度，通过该工艺生产得到的胶囊具有外表光滑、厚度均一的优点，且生产条件温和。24、2、本发明生产过程不涉及有毒有机溶剂，无有毒有机溶剂残留，避免了生产过程中人员接触中毒、原料易燃易爆的风险。25、3、本发明的工艺流程中无需二次蘸胶，降低生产技术难度，在工艺参数及实际操作上有利于大规模生产，无需专业性人员操作。26、4、本发明的延时释放空心胶囊在ph1.2模拟胃液介质中1小时内无明显泄露，在ph6.8模拟肠液介质中迅速释放，具有良好的延时释放功能。