小分子抑制剂IOX1在制备治疗心房颤动药物中的应

本申请涉及医药领域，特别是iox1在制备治疗心房颤动药物中的应用。背景技术：1、心房颤动(房颤，atrial fibrillation,af)是最常见的持续性心律失常，其致病机制(特别是细胞和分子机制)尚不清楚。房颤的临床危害巨大，房颤患者罹患缺血性卒中的风险明显增加，全因死亡率更高。目前帮助房颤患者恢复窦性心律的手段主要包括抗心律失常药物、导管(或外科)消融等。然而，抗心律失常药物常引发新的心律失常，消融后房颤的复发率较高(五年复发率约35％-60％)，目前的治疗效果并不理想。因此，对于房颤的细胞和分子机制的探索，以及以分子机制为基础的治疗手段仍是目前治疗中亟待解决的技术问题。2、小分子抑制剂iox1(cas no：5852-78-8，c10h7no3)是一种是2og氧合酶(2og，oxygenases)的广谱抑制剂，现有的研究表明，iox1能够广谱的抑制去甲基化酶，通过这种作用机制，iox1被发现对肾脏缺血再灌注损伤和心肌梗死模型中具有保护作用(chen j,xuc,yang k,gao r,cao y,liang l,chen s,xu s,rong r,wang j,zhu t.inhibition ofalkbh5 attenuates i/r-induced renal injury in male mice by promoting ccl28m6a modification and increasing treg recruitment[j].nat commun,2023,14(1):1161；cheng p,han h,chen f,cheng l,mac,huang h,chen c,li h,cai h,huang h,li g,tao j.amelioration of acute myocardial infarction injury through targetedferritin nanocages loaded with an alkbh5 inhibitor[j].acta biomater,2022,140:481-91.)。目前小分子iox1抑制剂与房颤的相关性尚未见报道。技术实现思路1、针对上述问题，本申请一种小分子抑制剂iox1在制备治疗心房颤动药物中的应用。2、具体而言，本申请是通过以下方案实现的：3、首先，本申请提供了一种抑制m6a修饰去甲基化酶alkbh5的物质在制备防治心房颤动药物中的应用。优选的，上述抑制m6a修饰去甲基化酶alkbh5的物质为小分子抑制剂iox1，该iox1化学式如(i)所示。4、5、其次，本申请提供了一种用于防治心房颤动的组合物，该组合物包含小分子抑制剂iox1。优选的，上述组合物浓度为1～2mg/ml，其剂型为液体，其溶剂为生理盐水或dmso(二甲基亚砜)。6、在实际应用中，也可以将iox1粉末溶于dmso中，制备为高浓度母液(10～20mg/ml)，再用生理盐水为稀释10倍成工作液(1～2mg/ml)，该工作液组合物为腹腔注射或静脉注射，注射的液体量为～10μl/g，持续时间为两周。7、本申请中，术语“心房颤动”(简称“房颤”)是指心电图表现为p波消失，代之以大小、形态及时限均不规则的颤动波(f波)，rr间期绝对不规则(中华医学会心血管病学分会,中国生物医学工程学会心律分会.心房颤动诊断和治疗中国指南[j].中华心血管病杂志,2023,51(6):572-618.)。8、本申请首次发现iox1通过抑制m6a修饰去甲基化酶alkbh5，上调m6a修饰，在房颤治疗中的新作用，从而制备治疗房颤的新药物。在本申请实施例中，证明了房颤病人左心耳样本和房颤细胞模型中m6a修饰降低；体内实验结果表明iox1能够明显抑制cacl2-ach所导致的小鼠房颤的发生；体内实验结果表明iox1能够明显提高cacl2-ach所导致的m6a修饰降低，从而有效的治疗房颤。技术特征：1.抑制m6a修饰去甲基化酶alkbh5的物质在制备治疗心房颤动药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑制m6a修饰去甲基化酶alkbh5的物质为小分子抑制剂iox1。3.一种用于防治心房颤动的组合物，该组合物包含抑制m6a修饰去甲基化酶alkbh5的物质。4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述抑制m6a修饰去甲基化酶alkbh5的物质为小分子抑制剂iox1。5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述组合物还包括生理盐水或dmso。6.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述组合物中，小分子抑制剂iox1的浓度为1-2mg/ml。技术总结本申请提供了小分子抑制剂IOX1在制备治疗心房颤动药物中的应用以及该药物组合物，涉及医药领域；本申请首次发现m