一种负载难溶性药物的可溶性微针及其制备方法

本发明属于可溶性微针制备领域，具体涉及一种负载难溶性药物的可溶性微针及其制备方法和应用。背景技术：1、银屑病是一种常见的慢性炎症性疾病，显著特征是持续性炎症，导致角质细胞异常增殖和功能障碍分化，具体表现为表皮增生，伴有真皮树突状细胞、巨噬细胞、t细胞和中性粒细胞组成的炎症浸润，其临床表现多样，典型症状为鳞屑性红斑或斑块，存在于患者身体局部或广泛分布，且具有病程长，容易复发等特点。2、当前对于银屑病的治疗策略主要有药物治疗、物理治疗、系统治疗等。药物治疗主要包括化学药物类与生物制剂类，化学药主要是糖皮质激素类、vdr激动剂、维甲酸、pde4抑制剂等，生物药主要是生物药主要是靶向tnf-α、cd分子以及il-23/th17轴的药物。现有药物治疗过程中出现较多的不良反应且药物疗效不可控的临床情况，急需开发适用于治疗银屑病、安全有效的外用制剂。3、透皮给药系统是指药物以恒定速度经由皮肤给药途径转运至局部组织或全身血液循环而发生局部或全身作用的制剂。与传统制剂相比，经皮给药制剂可避免药物的生物利用度、方便用药、延长药物作用时间及安全用药，但需要突破皮肤角质层的屏障保护作用，微针可以穿透皮肤表层屏障，同时避免接触表皮中的重要神经和毛细血管，从而提供一种比现有的透皮给药策略更有效、更快速的给药方法。消除了与传统医学方法相关的疼痛性和皮肤侵入性。通过负载难溶性药物可溶性微针的制备，既可快速突破皮肤角质层的屏障、又可实现药物的长效释放。4、人参皂苷ck是由人参皂苷经过肠道菌群作用而转化而成一种稀有人参皂苷，是人参皂苷的主要去糖基化代谢物，人参皂苷ck具有多种药理活性，具有抗癌、免疫调节、皮肤保护、抗糖尿病、肝脏保护以及中枢神经系统保护作用。但人参皂苷ck属于难溶性药物，导致生物利用度较差，在作为药物开发环节需要通过研究提升其生物利用度。5、银屑病患者基数大，且病症反复发病，严重影响患者生活质量。银屑病病灶除的给药治疗能提高疗效，减少药物不良反应。但外用药物不易突破皮肤角质层屏障，导致药物生物利用率低，银屑病导致的角质过度增生，鳞屑等症状进一步限制了药物的透过吸收，因此能够开发有效突破皮肤角质层的新型经皮给药系统具有显著的临床价值。技术实现思路1、为了解决上述问题，本发明提出一种负载难溶性药物的可溶性微针及其制备方法和应用，基于人参皂苷ck在抗炎、免疫调节等方面的显著药理活性，本申请以人参皂苷ck为主要药物活性成分，构建可溶性微针递送人参皂苷ck给药系统。能够克服传统口服制剂用药依从性差、给药具有肝脏首过效应等缺点，破坏皮肤角质层形成释药通道，提高了人参皂苷ck的生物利用度及透皮吸收效率，实现长效给药方式，达到治疗银屑病的目的。2、本发明的技术方案具体如下：3、第一方面，本发明涉及一种银屑病治疗用负载难溶性药物的可溶性微针。4、进一步地，所述负载难溶性药物为人参皂苷ck。5、进一步地，所述负载人参皂苷ck的含量为0.01％-0.3％。6、进一步地，所述制备可溶性微针的聚合物包括：基质与溶剂；7、其中，基质包括透明质酸、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、硫酸软骨素、羟丙甲基纤维素的一种或多种；多种的情况下，基质中配比为4:1～1:4；8、溶剂包括：甲醇、乙醇、二甲基亚砜中的一种。9、第二方面，本发明还涉及一种用于银屑病治疗的可溶性微针的制备方法，包括：10、第一步、将难溶性药物加入适量溶剂溶解后，与选取的聚合物配置成水凝胶溶液，取聚合物溶液填充模具，在条件下离心；11、第二步、第一次离心结束后将离心管旋转，相同条件下再次离心，填充完成后，模具取出干燥，将第一阶段干燥结束的模具取出，用基质将模具填充完全，填充完成后进行第二阶段离心，将模具在条件下离心；12、第三步、第一次离心结束后将离心管旋转，相同条件下再次离心，填充完成后，模具取出在条件下干燥，干燥完成即可脱模得到贴片。13、进一步地，第一步中，将选取的聚合物配置成15～25％水凝胶溶液，吸取聚合物溶液填充模具，在3000～7000rpm条件下离心1～10min。14、进一步地，第二步中，第一次离心结束后将离心管旋转180°，相同条件下再次离心，填充完成后，模具取出在40～60℃下干燥1～4h，将第一阶段干燥结束的模具取出，用基质将模具填充完全，填充完成后进行第二阶段离心，将模具在800～2000rpm条件下离心3min。15、进一步地，基质包括透明质酸、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、硫酸软骨素、羟丙甲基纤维素的一种或多种；多种的情况下，基质中配比为4:1～1:4。16、在银屑病治疗过程中，由于其形成的红斑鳞屑状皮肤，导致在银屑病治疗过程中药物无法突破皮肤角质层屏障，因此，治疗过程中要将银屑病的症状和皮损完全消除或几乎完全清除，难点在于如何保证药物能突破皮肤屏障及提高难溶性药物人参皂苷ck的长效特透皮吸收，本发明技术内容结合微针技术及人参皂苷ck的药理活性，实现银屑病治疗目的。本发明技术中的所采用的可溶性微针可穿破皮肤角质层且穿入后针尖溶蚀为药物输入提供有效通道，将人参皂苷ck加入至微针中，制备环节中所加入的材料可保证在针尖溶蚀的过程中，难溶性药物人参皂苷ck实现有效、长效释放至病灶。17、本发明提供的可突破皮肤屏障、长效给药、不良反应小的可用于银屑病治疗用负载难溶性药物的可溶性微针，负载有药物人参皂苷ck的可溶性微针，通过机械穿刺突破皮肤角质屏障，配合负载难溶性药物人参皂苷ck可溶性微针的持续释放，可有效提升人参皂苷ck的生物利用度、实现低剂量、高安全性的一种给药方式，达到治疗银屑病治疗的目的。技术特征：1.一种银屑病治疗用负载难溶性药物的可溶性微针。2.根据权利要求1所述的可溶性微针，其特征在于：所述负载难溶性药物为人参皂苷ck。3.根据权利要求1所述的可溶性微针，其特征在于：所述负载人参皂苷ck的含量为0.01%-0.3%。4.根据权利要求1所述的可溶性微针，其特征在于：所述制备可溶性微针的聚合物包括：基质与溶剂；5.一种用于银屑病治疗的可溶性微针的制备方法，其特征在于：包括：6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：第一步中，将选取的聚合物配置成15~25%水凝胶溶液，吸取聚合物溶液填充模具，在3000~7000rpm条件下离心1~10min。7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：第二步中，第一次离心结束后将离心管旋转180°，相同条件下再次离心，填充完成后，模具取出在40~60℃下干燥1~4h，将第一阶段干燥结束的模具取出，用基质将模具填充完全，填充完成后进行第二阶段离心，将模具在800~2000rpm条件下离心3min。8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：基质包括透明质酸、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、硫酸软骨素、羟丙甲基纤维素的一种或多种；多种的情况下，基质中配比为4:1~1:4。技术总结本发明涉及一种负载难溶性药物的可溶性微针及其制备方法和应用，属于可溶性微针制备领域，该方法包括：第一次离心；第一次离心结束后将离心管旋转，相同条件下再次离心，填充完成后，模具取出干燥，将第一阶段干燥结束的模具取出，用基质将模具填充完全，填充完成后进行第二阶段离心，将模具在条件下离心；第一次离心结束后将离心管旋转，相同条件下再次离心，填充完成后，模具取出在条件下干燥，干燥完成即可脱模得到贴片。本发明可将难溶性成分负载于可溶性微针，制备方法简捷、并实现难溶性成分经皮吸收快速、高效。技术研发人员：李俊,刘绍科,艾黎,李芮,包崇卯,陈云才,陈明印,王生凡,王俏俏,方盈凤,杨国受保护的技术使用者：云南与诺生物工程有限责任公司技术研发日：技术公布日：2024/8/15