一种盐酸西咪替丁缓释混悬剂及其制备方法和应

本发明涉及药物制备，尤其是涉及一种盐酸西咪替丁缓释混悬剂及其制备方法和应用。背景技术：1、西咪替丁，又名甲氰咪胍，是一种有机化合物，化学式为c10h16n6s，是一种组胺h2受体阻抗剂，主要用于抑制胃酸的分泌，能明显抑制基础和夜间胃酸分泌，也能抑制由组胺、分肽胃泌素、胰岛素和食物等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低，对因化学刺激引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用，对应激性胃溃疡和上消化道出血也有明显疗效。2、口服后约60％～70％由肠道迅速吸收，血药浓度达峰时间(tmax)为45～90分钟。口服生物利用度(f)约为70％，肾功能正常时半衰期(t1/2)为2小时，肌酐清除率在20～50ml/分，半衰期(t1/2)为2.9小时，当<20ml/分时为3.7小时，肾功能不全时为5小时，故需要一日内多次给药。本品可经胎盘转运和从乳汁排出。3、当前适应老龄人和婴幼儿等特殊群体的制剂类型有限，因为生理因素的影响和青壮年患者比较，他们容易出现吞咽苦难、顺应性差等问题，而口服液体制剂与传统的固体制剂、胶囊剂等相比较更方便此类特殊群体的服用，克服了难以下咽的问题，于此同时液体口服制剂还具有吸收快、能减少药物刺激性等优点，因此研究开发口感好且能延长药效的缓释混悬剂受到药剂学家和临床医生的高度重视。4、尽管当前缓释混悬剂相对于普通缓释制剂具有很大的优势并在临床收受到青睐，但现有技术只有盐酸西咪替丁普通制剂，只能一定程度上缓解胃部疾病引起的不适，并不能使得体内释药更平稳，不良反应更小，服用次数更少，还没有盐酸西咪替丁的缓释混悬剂。而因为盐酸西咪替丁自身的某些物理性质对于制备为常规的缓释混悬剂而言是不利的，诸如服药剂量大、药物不太稳定等问题，因此制备盐酸西咪替丁的缓释混悬制剂对于本领域技术人员而言在技术上具有较大的困难。5、因此，需提供一种具有控制药物释放同时使得盐酸西咪替丁体内血药浓度更平稳的西咪替丁药物树脂缓释混悬剂以解决上述问题。技术实现思路1、本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种盐酸西咪替丁缓释混悬剂，能够减缓药物的释放，使得盐酸西咪替丁体内血药浓度更平稳，药效更持久，病患服用药物的次数更少。2、本发明还提供了上述盐酸西咪替丁缓释混悬剂的制备方法。3、本发明还提供了上述盐酸西咪替丁缓释混悬剂的应用。4、本发明的第一方面提供了盐酸西咪替丁缓释混悬剂，包括活性成分载体及包覆于所述活性成分载体表面的包封层；5、其中，所述活性成分载体包括阳离子交换树脂及负载于所述阳离子交换树脂表面的盐酸西咪咪替丁；6、所述活性成分为盐酸西咪替丁；7、所述包封层的制备原料包括浸渍剂、缓释剂、增塑剂、助悬剂以及其他药用辅料。8、根据本发明第一方面实施例的盐酸西咪替丁缓释混悬剂，至少具有如下有益效果：9、本发明所述的盐酸西咪替丁缓释混悬剂，药理学作用为西咪替丁是一种质子泵抑制剂，通过抑制胃壁细胞中的质子泵，阻止胃酸的分泌，从而减少胃酸对胃黏膜的损害，用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、胃食管反流病等。药物作用机制为西咪替丁结合胃黏膜上皮细胞的质子泵，形成稳定的复合物，抑制质子泵的活性，从而减少胃酸的产生和分泌，降低胃酸的浓度，进而减轻胃肠道疾病的症状。10、本发明提供一种具有较为稳定的释药速率和较高的累积释药率、服用后能获得较稳定的血药浓度水平、有效减少病患者服药次数并能减少毒副作用，并且利于吞咽困难的患者服用的西咪替丁药物树脂缓释混悬剂。11、根据本发明的一些实施方式，所述阳离子交换树脂为强酸性阳离子交换树脂。12、根据本发明的一些实施方式，所述阳离子交换树脂为amberlite irp69。13、根据本发明的一些实施方式，所述阳离子交换树脂与所述盐酸西咪替丁的质量比为1：(1～3)。14、优选地，所述阳离子交换树脂与所述盐酸西咪替丁的质量比为1：1。15、根据本发明的一些实施方式，所述盐酸西咪替丁缓释混悬剂中盐酸西咪替丁的浓度为5.2～6mg/ml。16、优选地，所述盐酸西咪替丁缓释混悬剂中盐酸西咪替丁的浓度为5.2mg/ml。17、根据本发明的一些实施方式，所述缓释剂包括碳酸乙烯酯、乙基纤维素、羟丙甲基纤维素、聚维酮/丙烯酸树脂混合物中的至少一种。18、根据本发明的一些实施方式，所述助悬剂包括卡波姆、pvp、hpmc、西黄耆胶、海藻酸钠、阿拉伯胶、微晶纤维素、peg、avicel(rc591)中的至少一种。19、根据本发明的一些实施方式，所述浸渍剂为聚乙二醇4000(peg4000)、聚乙二醇3350(peg3350)、甲基纤维素和甘油中的至少一种。20、根据本发明的一些实施方式，所述增塑剂包括邻苯二甲酸二乙酯、癸二酸二丁酯、三醋酸甘油酯和peg400中的至少一种。21、根据本发明的一些实施方式，所述其他药用辅料包括阻滞剂、矫味剂、抗氧化剂和防腐剂中的至少一种。22、根据本发明的一些实施方式，矫味剂可选自甘露醇、木糖醇、甜菊甙、乳糖、果糖、蔗糖、蛋白糖、糖精钠、麦芽糖醇、甘草甜素、环己氨基磺酸钠、明胶、阿斯巴甜、香蕉香精、菠萝香精、香兰素、香橙香精、桔子香精、薄荷香精、柠檬香精、草莓香精、枸橼酸、柠檬酸中的至少一种。23、根据本发明的一些实施方式，所述抗氧化剂选自焦亚硫酸钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯中的至少一种。24、根据本发明的一些实施方式，所述防腐剂选自山梨酸钾、山梨酸钙中的至少一种。25、本发明的第二方面提供了西咪替丁药物树脂缓释混悬剂的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：26、s1、制备盐酸西咪替丁树脂：将西咪替丁药物加入盐酸中，与阳离子交换树脂混合，用水洗去游离药物，干燥即得盐酸西咪替丁树脂；27、s2、盐酸西咪替丁树脂的浸渍：将步骤s1中盐酸西咪替丁树脂加入到浸渍剂的水溶液中，，搅拌混匀后干燥，过筛得到浸渍的盐酸西咪替丁树脂；28、s3、盐酸西咪替丁树脂微囊的制备：将起缓释作用的辅料和助悬剂溶解于有机溶剂中，加入浸渍的盐酸西咪替丁树脂和增塑剂混合搅拌作为分散相，将液体石蜡和司盘80作为连续相，将分散相和连续相混合得盐酸西咪替丁树脂微囊；29、s4、盐酸西咪替丁树脂微囊混悬剂的制备：将盐酸西咪替丁树脂微囊、助悬剂和水混合即得盐酸西咪替丁树脂微囊混悬剂。30、本发明通过同时采用离子交换和乳化溶剂挥干法包衣两种方法来延缓药物释放，制备得到一种一日给药1-2次的盐酸西咪替丁新型缓释混悬剂，患者每日只需服用1-2次即可达到治疗效果。本发明针对现有制剂的不足，根据已上市制剂一日用量确定盐酸西咪替丁用量为0.8g，以确保新制剂的有效性。再根据盐酸西咪替丁的性质进行大量的制剂研究，完成了一日给药1-2次缓释混悬剂的研制工作。31、根据本发明的一些实施方式，步骤s1中，所述盐酸的浓度为0.1mol/l。32、根据本发明的一些实施方式，步骤s1中，所述干燥温度为45℃～65℃。33、根据本发明的一些实施方式，步骤s1中，所述干燥的时间为1～2h。34、根据本发明的一些实施方式，步骤s2中，所述过筛目数为80～100目。35、根据本发明的一些实施方式，步骤s2中，所述搅拌的时间为1～2h。36、根据本发明的一些实施方式，步骤s2中，所述干燥的条件为45℃-65℃干燥0.5～1h。37、根据本发明的一些实施方式，所述浸渍剂的水溶液与盐酸西咪替丁树脂的质量体积比为1：(0.3～1)。38、根据本发明的一些实施方式，所述浸渍剂的水溶液浓度为20％～30％。39、根据本发明的一些实施方式，所述浸渍剂与所述阳离子交换树脂的质量比为1：(0.3～1)。40、根据本发明的一些实施方式，步骤s3中，所述有机溶剂包括乙醇、乙酸乙酯和丙酮中的一种。41、根据本发明的一些实施方式，步骤s3中，所述缓释剂、增塑剂和有机溶剂的用量比为1g：(1～3)g：(900～1000)ml。42、根据本发明的一些实施方式，步骤s3中，浸渍的盐酸西咪替丁树脂和增塑剂的用量比4000～6000：1。43、优选地，步骤s3中，浸渍的盐酸西咪替丁树脂和增塑剂的用量比5000：1。44、根据本发明的一些实施方式，步骤s3中，所述搅拌的转速为300～500r/min。45、根据本发明的一些实施方式，步骤s3中，所述搅拌的时间为0.5～1h。46、根据本发明的一些实施方式，步骤s3中，所述液体石蜡和司盘80的体积比为(4～8)：1。47、根据本发明的一些实施方式，步骤s4中，盐酸西咪替丁树脂微囊和助悬剂的用量比(4～6)：1。48、优选地，步骤s4中，盐酸西咪替丁树脂微囊和助悬剂的用量比5：1。49、本发明的第三方面提供了西咪替丁药物树脂缓释混悬剂在预防和治疗胃部疾病中的应用。50、本发明的其它特征和优点将在随后的说明书中阐述，并且，部分地从说明书中变得显而易见，或者通过实施本发明而了解。