壳寡糖在制备预防和治疗霍乱弧菌感染的药物中

本发明属于医药，具体涉及壳寡糖在制备预防和治疗霍乱弧菌感染的药物中的应用。背景技术：1、霍乱弧菌是霍乱的病原体，霍乱仍然是全世界死亡的重要原因。自1817年以来，已记录了七次霍乱大流行。目前的第七次大流行始于1961年，在世界许多地方仍然是一个重大的健康问题，主要是在亚洲和非洲。据估计，霍乱弧菌每年导致300至500万例霍乱病例，每年导致100,000至120,000人死亡。在霍乱弧菌的200多个o血清群中，只有o1和o139与霍乱的流行和全球大流行有关。2、霍乱弧菌定植于人小肠的上皮细胞，并通过产生一系列毒力因子引起疾病。虽然霍乱弧菌的毒力调节已被广泛研究，并可作为了解细菌发病机制的模型，但仍有一些方面仍未完全了解。该领域的深入研究可以促进毒力抑制剂的发现，毒力抑制剂被认为是治疗霍乱的有效替代疗法。3、目前，口服补液溶液是治疗霍乱最重要和最有效的方法。由于这种治疗方法不影响细菌的存活和毒力，因此其有效性有限，在年轻和老年的重症霍乱患者仍然需要结合抗生素治疗。然而，细菌抗生素的耐药性在世界范围内是一个日益严重的问题，对多种抗生素耐药的霍乱弧菌分离株正变得越来越普遍。因此，研究治疗霍乱的新型药物变得越来越迫切。4、壳寡糖(chitooligosaccharides，cos),系指由甲壳素或壳聚糖经水解后产生的一类聚合度低且可溶于水的氨基糖类化合物,可被机体吸收利用。壳寡糖已被证明具有多种生物活性，如抗炎、抗氧化、抗肿瘤和抗肥胖的活性，并已在在生物医学和药物，以及在营养药品和药妆品中的应用。但目前还没有报道壳寡糖有治疗霍乱的作用。技术实现思路1、本部分的目的在于概述本发明的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和发明名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和发明名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本发明的范围。2、鉴于上述和/或现有技术中存在的问题，提出了本发明。3、因此，本发明的目的是，克服现有技术中的不足，提供壳寡糖在制备预防和治疗霍乱弧菌感染的药物中的应用。4、作为本发明所述壳寡糖在制备预防和治疗霍乱弧菌感染的药物中的应用的一种优选方案，其中：所述药物中壳寡糖的浓度≥0.5％。5、作为本发明所述壳寡糖在制备预防和治疗霍乱弧菌感染的药物中的应用的一种优选方案，其中：所述壳寡糖通过抑制chsr介导的霍乱弧菌的毒性基因的表达，降低霍乱毒素和共调控菌毛的产生，从而降低霍乱弧菌在肠道内的定植以及毒性来预防和治疗霍乱弧菌感染。6、本发明的目的是，克服现有技术中的不足，提供一种药学组合物。7、为解决上述技术问题，本发明提供了如下技术方案：所述药学组合物包含上述的壳寡糖和药学上可接受的载体或制剂。8、作为本发明所述药学组合物的一种优选方案，其中：所述载体包括海藻酸钠。9、作为本发明所述药学组合物的一种优选方案，其中：所述剂型包括片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、水性混悬剂、油性混悬剂、颗粒剂、乳剂、糖浆剂中的一种。10、作为本发明所述壳寡糖在制备预防和治疗霍乱弧菌感染的药物中的应用的一种优选方案，其中：所述预防和治疗霍乱弧菌感染，包括向霍乱感染病人给予壳寡糖或上述的药学组合物。11、作为本发明所述壳寡糖在制备预防和治疗霍乱弧菌感染的药物中的应用的一种优选方案，其中：所述给与的方法，包括通过口服或非口服途径方式给药，其中，所述非口服为胃肠外给药。12、作为本发明所述壳寡糖在制备预防和治疗霍乱弧菌感染的药物中的应用的一种优选方案，其中：以所述海藻酸钠为壳寡糖载体的药学组合物为由内部的壳寡糖以及外部的海藻酸钙水凝胶构成能够在小肠定点释放的负载壳寡糖的微凝胶。13、作为本发明所述壳寡糖在制备预防和治疗霍乱弧菌感染的药物中的应用的一种优选方案，其中：所述负载壳寡糖的微凝胶的制备方法，包括，14、在气体剪切力下，内相针头口处的壳寡糖液滴均匀喷入海藻酸钠溶液中，形成负载壳寡糖亚微米微球的海藻酸钠溶液；15、再次进行气体剪切将负载壳寡糖微球的海藻酸钠溶液滴落到含有钙离子的接收浴中，快速交联在外部形成具有耐酸并且能够在小肠中降解的海藻酸钙水凝胶微球。16、本发明有益效果：17、(1)本发明采用的的海藻酸钠(na-alg)为美国食品和药物管理局(fda)批准的聚合物，具有遇到钙离子快速交联的特点，被广泛用于作为细胞或药物的载体，具有良好的生物相容性，使其可以安全应用于药品和食品行业。18、(2)海藻酸钙(ca-alg)水凝胶对ph敏感，在酸性介质中稳定，在碱性介质中可溶，本方面以此原理实现该微凝胶在小肠中的定点爆破。19、(3)本发明采用两步气体辅助微流控策略来制备具有二级结构的壳寡糖微凝胶，方法简单便捷，安全性高。20、(4)在基础研究方面将全面深入探究cos防治霍乱的分子机制，同时在应用研究方面利用微凝胶负载cos进行药物的定点释放以提高疗效。该项目对于进一步探究霍乱弧菌的致病及进化机制从而进行霍乱防治药物的开发有重要意义，有望为缓解全球霍乱病例激增的国际形势做出贡献。技术特征：1.壳寡糖在制备预防和治疗霍乱弧菌感染的药物中的应用。2.如权利要求1所述的壳寡糖在制备预防和治疗霍乱弧菌感染的药物中的应用，其特征在于：所述药物中壳寡糖的浓度≥0.5％。3.如权利要求1所述的壳寡糖在制备预防和治疗霍乱弧菌感染的药物中的应用，其特征在于：所述壳寡糖通过抑制chsr介导的霍乱弧菌的毒性基因的表达，降低霍乱毒素和共调控菌毛的产生，从而降低霍乱弧菌在肠道内的定植以及毒性来预防和治疗霍乱弧菌感染。4.一种药学组合物，其特征在于：所述药学组合物包含权利要求2所述的壳寡糖和药学上可接受的载体或制剂。5.如权利要求4所述的药学组合物，其特征在于：所述载体包括海藻酸钠。6.如权利要求4所述的药学组合物，其特征在于：所述剂型包括片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、水性混悬剂、油性混悬剂、颗粒剂、乳剂、糖浆剂中的一种。7.如权利要求1所述的壳寡糖在制备预防和治疗霍乱弧菌感染的药物中的应用，其特征在于：所述预防和治疗霍乱弧菌感染，包括向霍乱感染病人给予壳寡糖或权利要求5所述的药学组合物。8.如权利要求7所述的壳寡糖在制备预防和治疗霍乱弧菌感染的药物中的应用，其特征在于：所述给与的方法，包括通过口服或非口服途径方式给药，其中，所述非口服为胃肠外给药。9.如权利要求5所述的壳寡糖在制备预防和治疗霍乱弧菌感染的药物中的应用，其特征在于：以所述海藻酸钠为壳寡糖载体的药学组合物为由内部的壳寡糖以及外部的海藻酸钙水凝胶构成能够在小肠定点释放的负载壳寡糖的微凝胶。10.如权利要求9所述的壳寡糖在制备预防和治疗霍乱弧菌感染的药物中的应用，其特征在于：所述负载壳寡糖的微凝胶的制备方法，包括，技术总结本发明公开了壳寡糖在制备预防和治疗霍乱弧菌感染的药物中的应用，属于医药技术领域。壳寡糖可以用于制备预防和治疗霍乱弧菌感染的药物，本发明创新性地设计了海藻酸钠微球作为载体，将COS高效地输送到小肠，与直接口服相比，在动物实验中进一步提高了治疗效果；本发明发现壳寡糖通过抑制ChsR介导的霍乱弧菌的毒性基因的表达，降低霍乱毒素和共调控菌毛的产生，从而降低霍乱弧菌在肠道内的定植以及毒性来预防和治疗霍乱弧菌感染。技术研发人员：刘郁涛,刘斌,吴佳琳,唐国胜,刘瑞英,吴莉莉受保护的技术使用者：南开大学技术研发日：技术公布日：2024/8/15