用于治疗睡眠呼吸暂停的α2-肾上腺素受体亚型

背景技术：：：1、阻塞性睡眠呼吸暂停(osa)是一种与睡眠有关的呼吸系统疾病，其特征是上呼吸道阻塞反复发作。在吸气时，两个相反的力之间的相互作用确保了上呼吸道的通畅。上呼吸道肌肉的扩张作用抵消了管腔内负压，而使管腔收缩。隔膜和其他辅助呼吸肌的主动收缩在呼吸道中产生负压，从而构成呼吸的驱动力。上呼吸道的稳定性实质上取决于上呼吸道扩张肌的协调和收缩特性。2、由于一些上呼吸道扩张肌的活动度降低，因此认为osa的上呼吸道塌陷是在睡眠开始时发生的，其结果是无法保持生理结构上薄弱的(vulnerable)气道开放。但是，某些上呼吸道扩张肌，包括颏舌肌(它是上呼吸道扩张肌中最重要的并且是由舌下神经来支配的)，可以对呼吸刺激作出应答而增强在睡眠期间的活动度，从而潜在地抵消一些在睡眠开始时的这些变化。已观察到，osa患者具有无呼吸暂停的间隔期，在此期间的颏舌肌的活动度与具有频繁阻塞呼吸暂停的睡眠阶段相比，仅提高了25-40％(jordan as,white dp,loyl等人,airway dilator muscle activity and lung volume during stable breathingin obstructive sleep apnea.sleep 2009,32(3):361-8)。去甲肾上腺素是舌下运动神经元活动的最有效力的神经调节剂之一(horner r.l.neuromodulation of hypoglossalmotoneurons during sleep.respir physiol neurobiol 2008,164(1-2):179-196)。认为降低的去甲肾上腺素能驱动会导致舌下运动神经元兴奋性睡眠依赖性地下降，从而导致上呼吸道扩张肌活动度降低，尤其是舌肌肌肉的活动度降低。3、α2c肾上腺素受体调节了由中枢去甲肾上腺素能神经元释放的去甲肾上腺素，它们是参与去甲肾上腺素的突触前反馈抑制作用中的自受体(hein l.等人,twofunctionally distinct alpha2-adrenergic receptors regulate sympatheticneurotransmission nature 1999,402(6758):181-184)。通过α2c肾上腺素受体拮抗作用而增加的舌下神经的运动神经元的活动度可以稳定上呼吸道并保护它们免于塌陷和阻塞。此外，还可以通过稳定上呼吸道的机制来抑制打鼾[horner r.l.neuromodulation ofhypoglossal motoneurons during sleep.respir physiol neurobiol 2008,164(1-2):179-196]。4、对于仅是单纯的打鼾，上呼吸道不会阻塞。由于上呼吸道变窄，吸入和呼出的空气的流速增加。这与松弛的肌肉一起导致口腔和喉咙的软组织在气流中颤动。这种轻微的振动会产生典型的鼾声。5、阻塞性打鼾(上呼吸道阻力综合征、重度打鼾、低通气综合征)是由睡眠期间的上呼吸道的反复局部阻塞引起的。这导致了气道阻力增加，从而导致在胸廓内压力明显波动时呼吸功的增加。吸气期间胸腔内负压的发展可以因此达到由于osa中完全的气道阻塞而导致的值。对心脏、血液循环和睡眠质量的病理生理影响与阻塞性睡眠呼吸暂停的相同。其发病机制也可能与osa相同。阻塞性打鼾通常是osa的先兆(hollandt j.h.等人,upperairway resistance syndrome(uars)-obstructive snoring.hno 2000,48(8):628-634)。6、中枢性睡眠呼吸暂停(csa)是由于脑功能紊乱或呼吸调节功能受损而导致的。csa的特征在于睡眠期间缺乏呼吸的驱动力，而导致出现不充分的或缺乏性通气以及气体交换不良的反复时段。csa有几种表现形式。它们包括高海拔诱导的周期性呼吸、特发性csa(icsa)、麻醉药引起的中枢性呼吸暂停、肥胖-通气不足综合症(ohs)和cheyne-stokes呼吸(csb)。尽管各种类型的csa中所涉及的精确的促发机制可能会有很大的不同，但是睡眠期间不稳定的通气驱动是主要的潜在特征(eckert d.j.等人,central sleep apnea:pathophysiology and treatment.chest 2007,131(2):595-607)。7、us 2018/0235934 a1记载了将用于促进舌下运动神经元兴奋性的试剂应用在治疗例如阻塞性睡眠呼吸暂停的疾病的方法。作为促进舌下运动神经元兴奋性的试剂，记载了中枢肾上腺神经元的去抑制剂和/或兴奋剂。在一些实施方案中，中枢去甲肾上腺素能神经元的去抑制剂是α2-肾上腺素受体拮抗剂，例如育亨宾(yohimbine)或α2-肾上腺素受体亚型a(α-2a)拮抗剂或α2-肾上腺素受体亚型c(α-2c)拮抗剂。α2-肾上腺素受体拮抗剂选自阿替帕唑(atipamezole)、mk-912、rs-79948、rx 821002、[3h]2-甲氧基-咪唑克生(idazoxan)和jp-1302。8、α2c肾上腺素受体属于g蛋白偶联受体家族。除了存在不同的α1-肾上腺素受体以外，还存在三种不同的α2-肾上腺素受体亚型(α2a、α2b和α2c)。它们在受到内源性儿茶酚胺(肾上腺素，去甲肾上腺素)的刺激时，参与到不同组织中的几种不同的生理作用的介导中，所述内源性儿茶酚胺来源于突触或经由血液得到。α2肾上腺素受体起着重要的生理作用，主要在心血管系统和中枢神经系统中。α2a和α2c肾上腺素受体是参与中枢神经系统中去甲肾上腺素的突触前反馈抑制的主要自受体。去甲肾上腺素在α2c-肾上腺素受体上的效力和亲和力比在α2a-肾上腺素受体上的更高。α2c-肾上腺素受体在去甲肾上腺素的低内源性浓度下抑制去甲肾上腺素的释放，而α2a-肾上腺素受体在去甲肾上腺素的高内源性浓度下抑制去甲肾上腺素的释放(uys m.m.等人，therapeutic potential of selectivelytargeting theα2c-adrenoceptor in cognition,depression,and schizophrenia-newdevelopments and future perspective.frontiers in psychiatry 2017,aug 14；8:144.doi:10.3389/fpsyt.2017.00144.ecollection 2017)。9、增加咽部扩张肌活动(尤其是颏舌肌活动)的另一种机制是通过毒蕈碱受体拮抗剂阻断舌下神经运动核中的胆碱能传递。胆碱能信号通过抑制从舌下旁运动神经元到舌下运动神经元的谷氨酸能输入以及通过毒蕈碱受体直接抑制舌下运动神经元来削弱上呼吸道扩张肌活动(zhu l.等人,muscarinic inhibition of hypoglossal motoneurons:possible implications for upper airway muscle hypotonia during rem slee.jneurosci 2019,oct 2；39(40):7910-7919；x.liu等人,opposing muscarinic andnicotinic modulation of hypoglossal motor output to genioglossus muscle inrats in vivo.j physiol 2005,jun 15；565(pt 3):965-80)。毒蕈碱受体拮抗剂是一种抗胆碱能药物，其阻断毒蕈碱乙酰胆碱受体的活动(t.oki等人,comparative evaluation ofcentral muscarinic receptor binding activity by oxybutynin,tolterodine anddarifenacin used to treat overactive bladder.j urol 2007,feb；177(2):766-70)。10、毒蕈碱受体拮抗剂在文献中被描述为治疗阻塞性呼吸道疾病和膀胱功能障碍的药物(dale p.r.the pharmacological rationale for combining muscarinic receptorantagonists and b-adrenoceptor agonists in the treatment of airway andbladder disease.curr opin pharmacol 2014,16(100):31–42)。11、wo 2018/200775和wo 2019/152475记载了用于治疗受试者处于非完全意识状态时(例如睡眠呼吸暂停和打鼾)咽部气道肌肉塌陷相关病症的组合物，包括给药去甲肾上腺素再摄取抑制剂(nri)和毒蕈碱受体拮抗剂。12、作为α2-肾上腺素受体亚型c(α2c)拮抗剂的芳基哌嗪及其制备方法和其作为药物的用途由wo 03/082866 a1获知，其中公开了该化合物可用于治疗疾病例如由压力传导(propagated)的疾病，帕金森氏病、抑郁症、精神分裂症、注意力缺陷多动障碍、创伤后应激障碍、强迫性障碍、tourette's综合征、眼睑痉挛或其他局限性肌张力障碍、颞叶癫痫伴精神病、药物诱发的精神病、亨廷顿氏病、性激素水平波动引起的疾病、恐慌症、阿尔茨海默氏病或轻度认知障碍。其中并没有公开这些化合物治疗与睡眠有关的呼吸疾病，优选阻塞性和中枢性睡眠呼吸暂停以及打鼾的用途。13、用于治疗睡眠呼吸暂停的α2-肾上腺素受体亚型c(α2c)拮抗剂与task-1/task-3拮抗剂的结合物分别记载于wo2020/225185和wo2020/225188。14、wo 2021089683记载了取代的杂环甲酰胺作为肾上腺素受体adra2c的抑制剂及其用于治疗和/或预防疾病的用途，特别是用于治疗和/或预防呼吸困难，包括睡眠引起的呼吸困难，如中枢性和阻塞性睡眠呼吸暂停、打鼾。15、目前osa患者的黄金标准治疗是持续气道正压治疗(cpap)。通过气流涡轮泵夹板产生的气流正压力打开了上呼吸道，逆转了所有可能导致咽喉塌陷的原因，从而防止低通气、呼吸暂停和睡眠碎片化。不幸地，所有osa患者中有多达50％的患者不能长期耐受cpap(m.kohler,d.smith,v.tippett等人,thorax 2010 65(9):829-32:predictors of long-term compliance with continuous positive airway pressure)。因此，仍然需要寻找有效的治疗剂以治疗和/或预防与睡眠有关的呼吸疾病，例如阻塞性睡眠呼吸暂停。因此，本发明的目的是提供一种有效的治疗剂以治疗和/或预防与睡眠有关的呼吸疾病，例如阻塞性睡眠呼吸暂停、中枢性睡眠呼吸暂停以及打鼾。16、令人惊讶的是，现已发现，α2-肾上腺素受体亚型c(α-2c)拮抗剂与毒蕈碱受体拮抗剂的结合物以协同效应的方式抑制了上呼吸道的塌陷，因此适于制备用于治疗和/或预防睡眠相关呼吸障碍，优选阻塞性和中枢性睡眠呼吸暂停和打鼾的药物。已发现α2-肾上腺素受体亚型c(α-2c)拮抗剂与毒蕈碱受体拮抗剂的结合物的协同作用允许每种治疗具有更低的剂量。17、本发明涉及式(i)的化合物和毒蕈碱受体拮抗剂的结合物，及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物18、19、其中20、x 代表s、n或o；21、y 代表n、s或o，22、其中，如果x代表s，则y代表n；23、如果x代表o，则y代表n；24、z 代表cr4、o或nr4，25、其中，如果x代表n且y代表n，则z代表o；26、如果x代表s，则z代表cr4或nr427、r1 代表5元或6元杂芳基、苯基，28、其中5元至6元杂芳基可被1至2个彼此独立地选自以下的取29、代基取代：(c1-c4)-烷基、(c1-c4)-烷氧基、卤素；30、其中(c1-c4)-烷基可被卤素至多三取代，31、其中(c1-c4)-烷氧基可被卤素至多三取代，32、其中苯基可被1至2个彼此独立地选自以下的取代基取代：(c1-c4)-烷基、(c3-c5)-环烷基、(c1-c4)-烷氧基、氰基、羟基、卤素；33、其中(c1-c4)-烷基可被卤素至多三取代，34、r2 代表氢、(c1-c4)-烷基；35、其中(c1-c4)-烷基可被卤素至多三取代，36、或者37、与r2所连接的碳原子一起形成(c3-c4)-环烷基环，38、r3 代表氢、(c1-c4)-烷基，39、其中(c1-c4)-烷基可被卤素至多三取代，40、cr4中的r4代表氢、(c1-c4)-烷基、(c3-c4)-环烷基、苯基、卤素；41、其中(c1-c4)-烷基可被卤素至多三取代且苯基可被卤素取代，nr4中的r4代表氢、(c1-c4)-烷基、(c3-c4)-环烷基、苯基；42、其中(c1-c4)-烷基可被卤素至多三取代且苯基可被卤素取代，43、r5 代表氢、(c1-c4)-烷基、(c1-c4)-烷氧基、卤素，44、r6 代表式a)、b)、c)、d)、e)、f)或g)的基团45、46、其中＊＊＊标记与相邻哌啶环的连接，47、其中r7代表氢、(c1-c4)-烷基、(c3-c4)-环烷基、(c1-c4)-烷氧基、(c3-c4)-环烷氧基、苯基，48、其中(c1-c4)-烷基可被(c3-c4)-环烷基、(c1-c4)-烷氧基、(c3-c4)-环烷氧基取代且可被卤素至多三取代，49、其中(c1-c4)-烷氧基可被(c3-c4)-环烷基取代且可被卤素至多三取代，50、其中(c3-c4)-环烷基可被单氟甲基、二氟甲基或三氟甲基取代且可被卤素至多二取代，51、其中(c1-c4)-烷氧基可被(c3-c4)-环烷基取代且可被卤素至多三取代，52、其中(c3-c4)-环烷基可被卤素单取代或二取代，53、其中(c3-c4)-环烷氧基可被卤素至多二取代，54、其中r8代表氢或氟，55、其中r9代表氢、(c1-c4)-烷基、(c1-c4)-烷氧基、卤素；56、其中(c1-c4)-烷基可被(c1-c4)-烷氧基取代，57、n 代表0或1，58、m 代表0、1或2，59、p 代表0、1或2，并且60、q 代表0、1或2。61、本发明的化合物为式(i)的化合物及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物、式(i)所涵盖的并具有下文中提到的式的化合物及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物、以及式(i)所涵盖的并在下文中作为工作实施例提到的化合物及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物，如果式(i)所涵盖的并在下文中提到的化合物还不是盐、溶剂合物和盐的溶剂合物。62、本发明的化合物同样为式(i)的化合物的n-氧化物和s-氧化物及其盐、溶剂合物和其盐的溶剂合物。63、在本发明的上下文中，优选的盐是根据本发明化合物的生理学上可接受的盐。还涵盖本身不适合药物应用但可例如用于本发明化合物的分离、纯化或储存的盐。64、合适的本发明化合物的药学上可接受的盐可以为例如在链或环中带有足够碱性的氮原子的本发明化合物的酸加成盐，如与无机酸(inorganic acid)或“矿物酸(mineralacid)”或与有机酸的酸加成盐，所述无机酸为例如盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、氨基磺酸、二硫酸、磷酸或硝酸；所述有机酸为例如甲酸、乙酸、乙酰乙酸、丙酮酸、三氟乙酸、丙酸、丁酸、己酸、庚酸、十一烷酸、月桂酸、苯甲酸、水杨酸、2-(4-羟基苯甲酰基)苯甲酸、樟脑酸、肉桂酸、环戊烷丙酸、双葡糖酸、3-羟基-2-萘酸、烟酸、双羟萘酸、果胶酸、3-苯基丙酸、叔戊酸、2-羟乙磺酸、衣康酸、三氟甲磺酸、十二烷基硫酸、乙磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、2-萘磺酸、萘二磺酸、樟脑磺酸、柠檬酸、酒石酸、硬脂酸、乳酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、苹果酸、己二酸、海藻酸、马来酸、富马酸、d-葡糖酸、扁桃酸、抗坏血酸、葡庚糖酸、甘油磷酸、天冬氨酸、磺基水杨酸或硫氰酸。65、此外，具有足够酸性的本发明化合物的另一种合适的药学上可接受的盐为碱金属盐，例如钠盐或钾盐；碱土金属盐，例如钙、镁或锶盐；或铝或锌盐；或衍生自氨或衍生自具有1-20个碳原子的有机伯胺、仲胺或叔胺的铵盐，如乙胺、二乙胺、三乙胺、乙基二异丙胺、单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、二环己胺、二甲基氨基乙醇、二乙基氨基乙醇、三(羟甲基)氨基甲烷、普鲁卡因、二苄胺、n-甲基吗啉、精氨酸、赖氨酸、1,2-乙二胺、n-甲基哌啶、n-甲基葡糖胺、n,n-二甲基葡糖胺、n-乙基葡糖胺、1,6-己二胺、氨基葡萄糖(glucosamine)、肌氨酸、丝氨醇、2-氨基-1,3-丙二醇、3-氨基-1,2-丙二醇、4-氨基-1,2,3-丁三醇；或与具有1-20个碳原子的季铵离子的盐，如四甲基铵、四乙基铵、四(正丙基)铵、四(正丁基)铵、n-苄基-n,n,n-三甲基铵、胆碱或苯扎氯铵。66、本领域技术人员将进一步认识到，要求保护的化合物的酸加成盐可以通过利用许多已知方法中的任一种将化合物与适当的无机或有机酸进行反应来制备。或者，本发明酸性化合物的碱金属和碱土金属盐通过利用多种已知方法将本发明化合物与适当的碱进行反应来制备。67、本发明包括本发明化合物的所有可能的盐，其作为单一盐或所述盐以任意比例形成的任意混合物。68、在本文中，特别是在用于合成本发明的中间体和实施例的实验部分，当化合物以与相应的碱或酸的盐形式被提及时，由各制备和/或纯化方法得到的所述盐形式的准确化学计量组成在大多数情况下是未知的。除非另有规定，关于盐的化学名称或结构式的后缀，如“盐酸盐”、“三氟乙酸盐”、“钠盐”，或“x hcl”、“x cf3cooh”、“x na+”，例如意指盐形式，该盐的化学计量未明确指定。这类似地适用于这样的情况，其中通过所述制备方法和/或纯化方法获得的溶剂合物(例如水合物)形式的合成中间体或实施例化合物或其盐。69、溶剂合物在本发明的上下文中被描述为这种形式的本发明化合物，其通过与溶剂分子配位而形成固态或液态的络合物。水合物是溶剂合物的一种具体形式，其中与水发生配位。本发明的上下文中优选的溶剂合物是水合物。70、根据它们的结构，本发明的化合物可以以不同的立体异构形式，即以构型异构体或任选地以构象异构体(对映异构体和/或非对映异构体，包括阻转异构体的情况中的那些)的形式存在。本发明因此涵盖对映异构体和非对映异构体和它们各自的混合物。可以以已知方式从对映异构体和/或非对映异构体的此类混合物中分离出立体异构一致的成分。为此优选使用色谱法，尤其是在非手性或手性分离相上的hplc色谱法。在羧酸作为中间体或最终产物的情况下，也可使用手性胺碱经由非对映异构体盐分离。71、在本发明中，术语“对映异构体纯”应理解为，就手性中心的绝对构型而言所讨论的化合物以大于95％，优选大于98％的对映异构体过量存在。在此通过使用下列公式评估手性相上的hplc分析色谱图来计算对映异构体过量ee：72、73、如果本发明的化合物可以以互变异构形式存在，则本发明涵盖所有互变异构形式。74、本发明还涵盖本发明化合物的所有合适的同位素变体。本发明化合物的同位素变体在此理解为是指这样的化合物，其中本发明化合物内的至少一个原子已被替换为具有相同原子序数的另一原子，但其原子质量不同于自然界中通常或主要存在的原子质量(“非天然比例”)。表述“非天然比例”应理解为是指高于其天然频率的这种同位素的比例。在这方面使用的同位素的天然频率可见于“isotopic compositions of the elements 1997”,pure appl.chem.,70(1),217-235,1998。可引入本发明的化合物中的同位素的实例为氢、碳、氮、氧、磷、硫、氟、氯、溴和碘的同位素，如2h(氘)、3h(氚)、13c、14c、15n、17o、18o、32p、33p、33s、34s、35s、36s、18f、36cl、82br、123i、124i、129i和131i。本发明化合物的特定同位素变体，尤其是其中已引入一种或多种放射性同位素的那些，可能有益于例如检查作用机制或体内的活性成分分布；由于可相对容易制备和检测，用3h或14c同位素标记的化合物尤其适用于此用途。此外，同位素，例如氘的引入可由于该化合物的更大代谢稳定性而带来特定治疗益处，例如体内半衰期的延长或所需活性剂量的降低；本发明化合物的此类改性因此也可构成本发明的优选实施方案。关于本文中规定的障碍的治疗和/或预防，通式(i)的化合物的(一种或多种)同位素变体优选含有氘(“含氘的通式(i)的化合物”)。其中已引入一种或多种放射性同位素如3h或14c的通式(i)的化合物的同位素变体例如在药剂和/或底物组织分布研究中有益。由于它们容易引入和检测，特别优选这些同位素。可以将发射正电子的同位素如18f或11c引入通式(i)的化合物。通式(i)的化合物的这些同位素变体适用于体内成像应用。通式(i)的含氘和含13c的化合物可在临床前或临床研究的范围内用于质谱分析(h.j.leis等人,curr.org.chem.,1998,2,131)。可通过本领域技术人员已知的常用方法，例如根据下文进一步描述的方法和工作实施例中所述的方法步骤，通过使用各种试剂和/或起始化合物的相应同位素改性来制备本发明化合物的同位素变体。75、通式(i)的化合物的同位素变体通常可通过本领域技术人员已知的如本文中所述的方案和/或实施例中描述的方法通过用试剂的同位素变体，优选含氘试剂替代该试剂来制备。根据所需氘代位点，在一些情况下，来自d2o的氘可直接引入该化合物或引入可用于合成此化合物的试剂中(esaki等人,tetrahedron,2006,62,10954；esaki等人,chem.eur.j.,2007,13,4052)。还描述了光化学氘代和氚代方法(y.y.loh等人,science10.1126/science.aap9674(2017)。用于将氘引入分子的另一有用的试剂是氘气。用于引入氘的快速途径是烯键(h.j.leis等人,curr.org.chem.,1998,2,131；j.r.morandi等人,j.org.chem.,1969,34(6),1889)和炔键(n.h.khan,j.am.chem.soc.,1952,74(12),3018；s.chandrasekhar等人,tetrahedron,2011,52,3865)的催化氘化。为了将含官能团的烃中的氢直接交换成氘，也可以在氘气存在下使用金属催化剂(即pd、pt和rh)(j.g.atkinson等人,us专利3966781)。各种氘代试剂和合成装置可购自公司例如c/d/nisotopes,quebec,加拿大；cambridge isotope laboratories inc.,andover,ma,美国；和combiphos catalysts,inc.,princeton,nj,美国。与关于氘-氢交换的现有技术相关的进一步信息可见于，例如，hanzlik等人,j.org.chem.,1990,55,3992-3997；r.p.hanzlik等人,biochem.biophys.res.commun.,1989,160,844；p.j.reider等人,j.org.chem.,1987,52,3326-3334；m.jarman等人,carcinogenesis,1993,16(4),683-688；j.atzrodt等人,angew.chem.,int.ed.2007,46,7744；k.matoishi等人,2000,j.chem.soc,chem.commun.,1519-1520；k.kassahun等人,wo 2012/112363。76、术语“含氘的通式(i)的化合物”被定义为这样的通式(i)的化合物，其中一个或多个氢原子已被一个或多个氘原子替代并且其中在通式(i)的化合物中的每个氘代位置的氘出现率高于氘的天然出现率(其为大约0.015％)。更具体而言，在含氘的通式(i)的化合物中，在通式(i)的化合物中的每个氘代位置的氘出现率在这一位置或这些位置高于10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％或80％，优选高于90％、95％、96％或97％，甚至进一步优选高于98％或99％。显而易见的是，每个氘代位置的氘出现率与其他氘代位置的氘出现率无关。77、一个或多个氘原子选择性引入通式(i)的化合物可能改变物理化学性质(例如酸性[a.streitwieser等人,j.am.chem.soc.,1963,85,2759；c.l.perrin等人,j.am.chem.soc.,2007,129,4490]、碱性[c.l.perrin,等人,j.am.chem.soc.,2003,125,15008；c.l.perrin in advances in physical organic chemistry,44,144；c.l.perrin等人,j.am.chem.soc.,2005,127,9641]、亲脂性[b.testa等人,int.j.pharm.,1984,19(3),271])和/或分子的代谢状况并导致母体化合物与代谢物的比率或形成的代谢物的量的改变。这样的改变可能带来特定治疗益处，因此在特定情况下是优选的。已经报道了降低的代谢率和代谢转换率，其中代谢产物的比率发生改变(d.j.kushner等人,can.j.physiol.pharmacol.,1999,77,79；a.e.mutlib等人,toxicol.appl.pharmacol.,2000,169,102)。暴露于母体化合物和代谢产物中的这些改变可对通式(i)的含氘的化合物的药效学、耐受性和有效性产生重要影响。在某些情况下，氘取代减少或消除了不希望的或有毒的代谢产物的形成，并提高了所需代谢产物的形成(例如nevirapine：a.m.sharma等人,chem.res.toxicol.,2013,26,410；uetrecht等人,chemical research intoxicology,2008,21,9,1862；efavirenz：a.e.mutlib等人,toxicol.appl.pharmacol.,2000,169,102)。在其他情况下，氘代的主要作用是降低全身清除率。因此，增加了化合物的生物半衰期。潜在的临床优势将包括能够以降低的峰值水平和增加的谷值水平维持相似的全身暴露。根据特定化合物的药代动力学/药效学关系，这可降低副作用并增强疗效。这种氘代作用的实例是indiplon(a.j.morales等人,abstract 285,the 15th north americanmeeting of the international society of xenobiotics,san diego,ca,october 12-16,2008)、ml-337(c.j.wenthur等人,j.med.chem.,2013,56,5208)和odanacatib(k.kassahun等人,wo2012/112363)。还报道了其他一些情况，其中代谢率降低导致药物暴露增加但不改变全身清除率(例如rofecoxib:f.schneider等人,arzneim.forsch.drug.res.,2006,56,295；telaprevir:f.maltais等人,j.med.chem.,2009,52,7993)。显示这种效果的氘代药物可具有降低的剂量需求(例如为达到所需效果，剂量数更少或剂量更低)和/或可产生更低的代谢产物负荷。78、通式(i)的化合物可具有多个潜在的新陈代谢攻击位点。为了优化上述对理化性质和新陈代谢特性的影响，可以选择具有特定模式的一种或多种氘-氢交换的通式(i)的含氘的化合物。特别地，将一种或多种通式(i)的含氘的化合物的一个或多个氘原子与碳原子连接和/或位于通式(i)的化合物的那些位置上，这些位置是代谢酶(例如细胞色素p450)的攻击位点。79、此外，本发明还涵盖本发明化合物的前药。本文中的术语“前药”是指这样的化合物，其本身可具有生物活性或无活性，但在体内在其停留时间期间转化成(例如通过新陈代谢或水解)本发明的化合物。80、在本发明的上下文中，除非另有规定，取代基定义如下：81、在本发明的上下文中，烷基是具有指定的具体碳原子数的直链或支链烷基。实例包括：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、1-甲基丙基、叔丁基、正戊基、异戊基、1-乙基丙基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、正己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,4-二甲基戊基、4,4-二甲基戊基和1,4,4-三甲基戊基。82、在本发明的上下文中，烷氧基是具有1至4个碳原子的直链或支链烷氧基。实例包括：甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、1-甲基丙氧基、正丁氧基、异丁氧基和叔丁氧基。83、在本发明的上下文中，环烷氧基是具有3至4个碳原子数的环状烷氧基基团。实例包括：环丙氧基或环丁氧基。84、在本发明的上下文中，环烷基或碳环为具有总共3至8个环原子的单环、多环或螺环、优选单环或双环的饱和碳环。单环饱和碳环被同义地称为环烷基。实例包括：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环戊烯基、环己烯基、环己二烯基、环庚烯基、环庚二烯基、螺[2.3]己基、螺[2.4]庚基、螺[2.5]辛基、双环[1.1.1]戊基、双环[2.2.1]庚基、双环[4.1.0]庚基、双环[2.2.2]辛基、三环[3.3.1.13,7]癸基。优选具有3至5个碳原子的单环环烷基。实例包括：环丙基、环丁基或环戊基。85、在本发明的上下文中，5或6元杂芳基是具有总计5或6个环原子的单环芳族杂环(杂芳族化合物)，其含有最多三个相同或不同的选自n、o和/或s的环杂原子，并通过环碳原子或任选地通过环氮原子连接。实例包括：呋喃基、吡咯基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、异噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基或吡嗪基。86、一般来说，除非另有说明，杂芳基包括所有可能的同分异构形式，例如互变异构体和与分子剩余部分的连接点有关的位置异构体。因此，作为非限制性实例，术语吡啶基涵盖2-吡啶基、3-吡啶基和4-吡啶基，或者术语噻吩基包括2-噻吩基和3-噻吩基。87、在本发明的上下文中，卤素包括氟、氯、溴和碘。优选氯或氟。88、当本发明的化合物中的基团被取代时，除非另有规定，该基团可被单取代或多取代。在本发明的上下文中，所有出现多于一次的基团彼此独立地定义。当本发明的化合物中的基团被取代时，除非另有规定，该基团可以被单取代或多取代。优选被一个取代基或两个相同或不同的取代基取代。89、在本发明的上下文中，术语“治疗(treatment)”或”治疗(treating)”包括抑制、延迟、阻止、缓解、减弱、限制、降低、遏止、击退或治愈疾病、病症、障碍、损伤或健康问题、或这种状态和/或这种状态的综合征的发展、过程或进行。术语“疗法”在此应理解为与术语“治疗”同义。90、术语“防止(prevention)”、“预防(prophylaxis)”或“预防措施(preclusion)”在本发明的上下文中同义使用并且是指避免或降低以下风险：感染、经历、经受或患有疾病、病症、障碍、损伤或健康问题或这种状态和/或这种状态的综合征的发展或进展。91、对疾病、病症、障碍、损伤或健康问题的治疗或预防可以是部分的或全部的。92、本发明的另一实施方案涉及式(i)的化合物和毒蕈碱受体拮抗剂的结合物，及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物93、其中94、x 代表s或n；95、y 代表n、s或o，96、其中，如果x代表s，则y代表n；97、z 代表cr4、n或o，98、其中，如果x代表n且y代表n，则z代表o；99、如果x代表s，则z代表n或cr4100、r1 代表吡啶基、吡唑基、噻唑基、噻吩基、苯基，101、其中吡啶基可被1至2个彼此独立地选自以下的取代基取代：(c1-c2)-烷基、氟、氯、三氟甲基、三氟甲氧基，102、其中吡唑基可被1至2个彼此独立地选自以下的取代基取代：(c1-c2)-烷基、氟、氯、三氟甲基，103、其中噻唑基可被1至2个彼此独立地选自以下的取代基取代：氟、氯，104、其中噻吩基可被1至2个彼此独立地选自以下的取代基取代：氟、氯，105、其中苯基可被1至2个彼此独立地选自以下的取代基取代：(c1-c2)-烷基、(c3-c4)-环烷基、甲氧基、氰基、羟基、氟、氯、三氟甲基；106、r2 代表氢、(c1-c2)-烷基，107、或108、与r2连接的碳原子一起形成环丙基环，109、r3 代表氢、(c1-c2)-烷基；110、r4 代表氢、(c1-c2)-烷基、(c3-c4)-环烷基、三氟甲基、溴、氯、苯基；111、其中苯基可被卤素取代，112、r5 代表氢、(c1-c2)-烷基、甲氧基、氟；113、r6 代表式a)、b)、c)或e)的基团，114、115、其中＊＊＊标记与相邻哌啶环的连接，116、其中r7或r‘7彼此独立地代表氢、(c1-c4)-烷基、(c3-c4)-环烷基、(c1-c2)-烷氧基、(c3-c4)-环烷氧基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、苯基，117、其中(c1-c4)-烷基可被甲氧基、正丁氧基、环丙基、环丁氧基取代且可被氟至多二取代，118、其中甲氧基可被环丙基、环丁基、三氟甲基取代，119、其中环丙基可被单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基取代，120、其中环丁基可被氟至多二取代，121、其中正丁氧基可被氟至多二取代，122、其中(c1-c2)-烷氧基可被环丙基、环丁基、环丁氧基、三氟甲基取代，并且123、其中环丙基和环丁基可被氟至多二取代，124、其中(c3-c4)-环烷氧基可被氟至多二取代，125、其中r8或r‘8彼此独立地代表氢或氟，126、其中r9代表氢、(c1-c4)-烷基、(c1-c2)-烷氧基、甲氧基乙基、氟、氯；127、n代表0或1，并且128、m代表1或2，129、q代表0或2。130、本发明的另一实施方案涉及式(i)的化合物与毒蕈碱受体拮抗剂的结合物，及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物131、其中132、x 代表s或n；133、y 代表n、s或o，134、其中，如果x代表s，则y代表n；135、z 代表cr4、n或o，136、其中，如果x代表n且y代表n，则z代表o；137、如果x代表s，则z代表n或cr4138、r1 代表吡啶基、吡唑基、噻唑基、噻吩基、苯基，139、其中吡啶基可被1至2个彼此独立地选自以下的取代基取代：(c1-c2)-烷基、氟、氯、三氟甲基、三氟甲氧基，140、其中吡唑基可被1至2个彼此独立地选自以下的取代基取代：(c1-c2)-烷基、氟、氯、三氟甲基，141、其中噻唑基可被1至2个彼此独立地选自以下的取代基取代：氟、氯，142、其中噻吩基可被1至2个彼此独立地选自以下的取代基取代：氟、氯，143、其中苯基可被1至2个彼此独立地选自以下的取代基取代：(c1-c2)-烷基、(c3-c4)-环烷基、甲氧基、氰基、羟基、氟、氯、三氟甲基；144、r2 代表氢、(c1-c2)-烷基，145、或146、与r2连接的碳原子一起形成环丙基环，147、r3 代表氢、(c1-c2)-烷基；148、r4 代表氢、(c1-c2)-烷基、(c3-c4)-环烷基、三氟甲基、溴、氯、苯基；149、其中苯基可被卤素取代，150、r5 代表氢、(c1-c2)-烷基、甲氧基、氟；151、r6 代表式a)、b)、c)或e)的基团，152、153、其中＊＊＊标记与相邻哌啶环的连接，154、其中r7或r‘7彼此独立地代表氢、(c1-c4)-烷基、(c3-c4)-环烷基、(c1-c2)-烷氧基、(c3-c4)-环烷氧基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、苯基，155、其中(c1-c4)-烷基可被甲氧基、正丁氧基、环丙基、环丁氧基取代且可被氟至多二取代，156、其中甲氧基可被环丙基、环丁基、三氟甲基取代，157、其中环丙基可被单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基取代，158、其中环丁基可被氟至多二取代，159、其中正丁氧基可被氟至多二取代，160、其中(c1-c2)-烷氧基可被环丙基、环丁基、环丁氧基、三氟甲基取代，并且161、其中环丙基和环丁基可被氟至多二取代，162、其中(c3-c4)-环烷氧基可被氟至多二取代，163、其中r8或r‘8彼此独立地代表氢或氟，164、其中r9代表氢、(c1-c4)-烷基、(c1-c2)-烷氧基、甲氧基乙基、氟、氯；165、n代表0或1，并且166、m代表1或2，167、q代表0或2，168、所述毒蕈碱受体拮抗剂选自奥昔布宁(oxybutynin)或r-奥昔布宁和托特罗定(tolterodine)。169、本发明的另一实施方案涉及式(i)的化合物和毒蕈碱受体拮抗剂的结合物，及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物170、其中171、x、y和z的选择使得芳族5元环具有结构式h)、i)、j)、k)或(r)，172、173、其中＊标记与羰基的连接且＊＊标记与相邻哌啶环的氮原子的连接，并且174、r1 代表吡啶基、吡唑基、噻唑基、噻吩基、苯基，175、其中吡啶基可被1至2个彼此独立地选自以下的取代基取代：(c1-c2)-烷基、氟、氯、三氟甲基、三氟甲氧基，176、其中吡唑基可被1至2个彼此独立地选自以下的取代基取代：(c1-c2)-烷基、氟、氯、三氟甲基，177、其中噻唑基可被氯取代，178、其中噻吩基可被氟取代，179、其中苯基可被1至2个彼此独立地选自以下的取代基取代：(c1-c2)-烷基、(c3-c4)-环烷基、甲氧基、氰基、羟基、氟、氯、三氟甲基；180、r2 代表氢、甲基，181、或182、与r2连接的碳原子一起形成环丙基环，183、r3 代表氢、(c1-c2)-烷基；184、r4 代表氢、甲基、乙基、环丙基、三氟甲基、溴、氯、苯基；185、其中苯基可被氯取代，186、r5 代表氢、氟；187、r6 代表式a)、b‘)、b“)、c‘)、c“)或e)的基团，188、189、其中＊＊＊标记与相邻哌啶环的连接，190、其中r7或r‘7彼此独立地代表氢、(c1-c4)-烷基、(c3-c4)-环烷基、(c1-c2)-烷氧基、(c3-c4)-环烷氧基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、苯基，191、其中(c1-c4)-烷基可被甲氧基、正丁氧基、环丙基、环丁氧基取代且可被氟至多二取代，192、其中甲氧基可被环丙基、环丁基、三氟甲基取代，193、其中环丙基可被单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基取代，其中环丁基可被氟至多二取代，194、其中正丁氧基可被氟至多二取代，195、其中(c1-c2)-烷氧基可被环丙基、环丁基、环丁氧基、三氟甲基取代，并且196、其中环丙基和环丁基可被氟至多二取代，197、其中(c3-c4)-环烷氧基可被氟至多二取代，198、其中r9代表氢、甲基、叔丁基、甲氧基、甲氧基甲基、氟、氯；199、n代表0或1，并且200、m代表1或2。201、本发明的另一实施方案涉及式(i)的化合物与毒蕈碱受体拮抗剂的结合物，及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物202、其中203、x、y和z的选择使得芳族5元环具有结构式h)、i)、j)、k)或(r)，204、205、其中＊标记与羰基的连接且＊＊标记与相邻哌啶环的氮原子的连接，并且206、r1 代表吡啶基、吡唑基、噻唑基、噻吩基、苯基，207、其中吡啶基可被1至2个彼此独立地选自以下的取代基取代：(c1-c2)-烷基、氟、氯、三氟甲基、三氟甲氧基，208、其中吡唑基可被1至2个彼此独立地选自以下的取代基取代：(c1-c2)-烷基、氟、氯、三氟甲基，209、其中噻唑基可被氯取代，210、其中噻吩基可被氟取代，211、其中苯基可被1至2个彼此独立地选自以下的取代基取代：(c1-c2)-烷基、(c3-c4)-环烷基、甲氧基、氰基、羟基、氟、氯、三氟甲基；212、r2 代表氢、甲基，213、或者214、与r2连接的碳原子一起形成环丙基环，215、r3 代表氢、(c1-c2)-烷基；216、r4 代表氢、甲基、乙基、环丙基、三氟甲基、溴、氯、苯基；217、其中苯基可被氯取代，218、r5 代表氢、氟；219、r6 代表式a)、b‘)、b“)、c‘)、c“)或e)的基团220、221、其中＊＊＊标记与相邻哌啶环的连接，222、其中r7或r‘7彼此独立地代表氢、(c1-c4)-烷基、(c3-c4)-环烷基、(c1-c2)-烷氧基、(c3-c4)-环烷氧基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、苯基，223、其中(c1-c4)-烷基可被甲氧基、正丁氧基、环丙基、环丁氧基取代且可被氟至多二取代，224、其中甲氧基可被环丙基、环丁基、三氟甲基取代，225、其中环丙基可被单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基取代，226、其中环丁基可被氟至多二取代，227、其中正丁氧基可被氟至多二取代，228、其中(c1-c2)-烷氧基可被环丙基、环丁基、环丁氧基、三氟甲基取代，并且229、其中环丙基和环丁基可被氟至多二取代，230、其中(c3-c4)-环烷氧基可被氟至多二取代，231、其中r9代表氢、甲基、叔丁基、甲氧基、甲氧基甲基、氟、氯；n代表0或1，并且232、m代表1或2，233、所述毒蕈碱受体拮抗剂选自奥昔布宁、r-奥昔布宁和托特罗定。234、本发明的另一实施方案涉及式(i)的化合物和奥昔布宁的结合物，及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物235、其中236、x、y和z的选择使得芳族5元环具有结构式h)、i)、j)、k)或(r)，237、238、其中＊标记与羰基的连接且＊＊标记与相邻哌啶环的氮原子的连接，并且239、r1 代表吡啶基、吡唑基、噻唑基、噻吩基、苯基，240、其中吡啶基可被1至2个彼此独立地选自以下的取代基取代：(c1-c2)-烷基、氟、氯、三氟甲基、三氟甲氧基，241、其中吡唑基可被1至2个彼此独立地选自以下的取代基取代：(c1-c2)-烷基、氟、氯、三氟甲基，242、其中噻唑基可被氯取代，243、其中噻吩基可被氟取代，244、其中苯基可被1至2个彼此独立地选自以下的取代基取代：(c1-c2)-烷基、(c3-c4)-环烷基、甲氧基、氰基、羟基、氟、氯、三氟甲基；245、r2 代表氢、甲基，246、或者247、与r2连接的碳原子一起形成环丙基环，248、r3 代表氢、(c1-c2)-烷基；249、r4 代表氢、甲基、乙基、环丙基、三氟甲基、溴、氯、苯基；250、其中苯基可被氯取代，251、r5 代表氢、氟；252、r6 代表式a)、b‘)、b“)、c‘)、c“)或e)的基团253、254、其中＊＊＊标记与相邻哌啶环的连接，255、其中r7或r‘7彼此独立地代表氢、(c1-c4)-烷基、(c3-c4)-环烷基、(c1-c2)-烷氧基、(c3-c4)-环烷氧基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、苯基，256、其中(c1-c4)-烷基可被甲氧基、正丁氧基、环丙基、环丁氧基取代且可被氟至多二取代，257、其中甲氧基可被环丙基、环丁基、三氟甲基取代，258、其中环丙基可被单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基取代，259、其中环丁基可被氟至多二取代，260、其中正丁氧基可被氟至多二取代，261、其中(c1-c2)-烷氧基可被环丙基、环丁基、环丁氧基、三氟甲基取代，并且262、其中环丙基和环丁基可被氟至多二取代，263、其中(c3-c4)-环烷氧基可被氟至多二取代，264、其中r9代表氢、甲基、叔丁基、甲氧基、甲氧基甲基、氟、氯；265、n代表0或1，并且266、m代表1或2。267、本发明的另一实施方案涉及式(i)的化合物和r-奥昔布宁的结合物，及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物268、其中269、x、y和z的选择使得芳族5元环具有结构式h)、i)、j)、k)或(r)，270、271、其中＊标记与羰基的连接且＊＊标记与相邻哌啶环的氮原子的连接，并且272、r1 代表吡啶基、吡唑基、噻唑基、噻吩基、苯基，273、其中吡啶基可被1至2个彼此独立地选自以下的取代基取代：(c1-c2)-烷基、氟、氯、三氟甲基、三氟甲氧基，274、其中吡唑基可被1至2个彼此独立地选自以下的取代基取代：(c1-c2)-烷基、氟、氯、三氟甲基，275、其中噻唑基可被氯取代，276、其中噻吩基可被氟取代，277、其中苯基可被1至2个彼此独立地选自以下的取代基取代：(c1-c2)-烷基、(c3-c4)-环烷基、甲氧基、氰基、羟基、氟、氯、三氟甲基；278、r2 代表氢、甲基，279、或者280、与r2连接的碳原子一起形成环丙基环，281、r3 代表氢、(c1-c2)-烷基；282、r4 代表氢、甲基、乙基、环丙基、三氟甲基、溴、氯、苯基；283、其中苯基可被氯取代，284、r5 代表氢、氟；285、r6 代表式a)、b‘)、b“)、c‘)、c“)或e)的基团286、287、其中＊＊＊标记与相邻哌啶环的连接，288、其中r7或r‘7彼此独立地代表氢、(c1-c4)-烷基、(c3-c4)-环烷基、(c1-c2)-烷氧基、(c3-c4)-环烷氧基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、苯基，289、其中(c1-c4)-烷基可被甲氧基、正丁氧基、环丙基、环丁氧基取代且可被氟至多二取代，290、其中甲氧基可被环丙基、环丁基、三氟甲基取代，291、其中环丙基可被单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基取代，292、其中环丁基可被氟至多二取代，293、其中正丁氧基可被氟至多二取代，294、其中(c1-c2)-烷氧基可被环丙基、环丁基、环丁氧基、三氟甲基取代，并且295、其中环丙基和环丁基可被氟至多二取代，296、其中(c3-c4)-环烷氧基可被氟至多二取代，297、其中r9代表氢、甲基、叔丁基、甲氧基、甲氧基甲基、氟、氯；298、n代表0或1，并且299、m代表1或2。300、本发明的另一实施方案涉及式(i)的化合物和毒蕈碱受体拮抗剂的结合物，及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物301、其中302、x、y和z选自s、n、o和c以形成1,3-噻唑基、1,3-噁唑基或1,2,4-噁二唑基，303、r1 代表吡啶基、2-乙基吡啶基、4,6-二甲基吡啶基、3,5-二氟吡啶基、3-氟吡啶基、4-三氟甲基吡啶基、6-三氟甲基吡啶基、5-氯-3-氟吡啶基、3-氯-5-氟吡啶基、3-甲基吡啶基、4-甲基吡啶基、6-甲基吡啶基3-氯吡啶基、5-氯吡啶基、6-三氟甲氧基吡啶基、苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3-羟基苯基、2,5-二氟苯基、5-氯-2-羟基苯基、5-氟-2-甲氧基苯基、5-氯-2-氟苯基、2-氯-5-氟苯基、2-氯-4-氟苯基、3-氰基-4-氟苯基、2-环丙基苯基、4-氯-1-甲基-1h-吡唑基、5-氯-1,3-噻唑基、5-氟-2-噻吩基；304、r2 代表氢或甲基；305、r3 代表氢或甲基；306、r4 代表氢、甲基、乙基或三氟甲基；307、r5 代表氢或氟；308、r6 代表式a)、c‘)或c“)的基团，309、310、其中＊＊＊标记与相邻哌啶环的连接，311、其中r7或r’7彼此独立地代表氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、2-氟乙基、环丙基、环丁基、环丙基甲基、甲氧基、乙氧基、甲氧基甲基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、3,3-二氟环丁基甲氧基、环丁基甲氧基、环丙基甲氧基、环丙基-甲氧基甲基、环丁氧基甲基、3-氟丁氧基甲基、3,3-二氟环丁基-甲氧基甲基、2,2,2-三氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基甲基、2,2-二氟环丙基-甲氧基、环丁氧基、3,3-二氟环丁氧基、氟甲基环丙基甲氧基、二氟甲基环丙基甲氧基、三氟甲基环丙基甲氧基或氟；312、n代表0或1，313、m代表1。314、本发明的另一实施方案涉及式(i)的化合物与毒蕈碱受体拮抗剂的结合物，及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物315、其中316、x、y和z选自s、n、o和c以形成1,3-噻唑基、1,3-噁唑基或1,2,4-噁二唑基；317、r1 代表吡啶基、2-乙基吡啶基、4,6-二甲基吡啶基、3,5-二氟吡啶基、3-氟吡啶基、4-三氟甲基吡啶基、6-三氟甲基吡啶基、5-氯-3-氟吡啶基、3-氯-5-氟吡啶基、3-甲基吡啶基、4-甲基吡啶基、6-甲基吡啶基3-氯吡啶基、5-氯吡啶基、6-三氟甲氧基吡啶基、苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3-羟基苯基、2,5-二氟苯基、5-氯-2-羟基苯基、5-氟-2-甲氧基苯基、5-氯-2-氟苯基、2-氯-5-氟苯基、2-氯-4-氟苯基、3-氰基-4-氟苯基、2-环丙基苯基、4-氯-1-甲基-1h-吡唑基、5-氯-1,3-噻唑基、5-氟-2-噻吩基；318、r2 代表氢或甲基；319、r3 代表氢或甲基；320、r4 代表氢、甲基、乙基或三氟甲基；321、其中苯基又可被氯取代，322、r5 代表氢或氟，323、r6 代表式a)、c‘)或c“)的基团，324、325、其中＊＊＊标记与相邻哌啶环连接的键，326、其中r7或r’7彼此独立地代表氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、2-氟乙基、环丙基、环丁基、环丙基甲基、甲氧基、乙氧基、甲氧基甲基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、3,3-二氟环丁基甲氧基、环丁基甲氧基、环丙基甲氧基、环丙基-甲氧基甲基、环丁氧基甲基、3-氟丁氧基甲基、3,3-二氟环丁基-甲氧基甲基、2,2,2-三氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基甲基、2,2-二氟环丙基-甲氧基、环丁氧基、3,3-二氟环丁氧基、氟甲基环丙基甲氧基、二氟甲基环丙基甲氧基、三氟甲基环丙基甲氧基或氟；327、n代表0或1，328、m代表1，329、所述毒蕈碱受体拮抗剂选自奥昔布宁、r-奥昔布宁和托特罗定。330、本发明的另一实施方案涉及式(i)的化合物与奥昔布宁的结合物，及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物331、其中332、x、y和z选自s、n、o和c以形成1,3-噻唑基、1,3-噁唑基或1,2,4-噁二唑基，333、r1 代表吡啶基、2-乙基吡啶基、4,6-二甲基吡啶基、3,5-二氟吡啶基、3-氟吡啶基、4-三氟甲基吡啶基、6-三氟甲基吡啶基、5-氯-3-氟吡啶基、3-氯-5-氟吡啶基、3-甲基吡啶基、4-甲基吡啶基、6-甲基吡啶基、3-氯吡啶基、5-氯吡啶基、6-三氟甲氧基吡啶基、苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3-羟基苯基、2,5-二氟苯基、5-氯-2-羟基苯基、5-氟-2-甲氧基苯基、5-氯-2-氟苯基、2-氯-5-氟苯基、2-氯-4-氟苯基、3-氰基-4-氟苯基、2-环丙基苯基、4-氯-1-甲基-1h-吡唑基、5-氯-1,3-噻唑基、5-氟-2-噻吩基；334、r2 代表氢或甲基；335、r3 代表氢或甲基；336、r4 代表氢、甲基、乙基或三氟甲基；337、其中苯基又可被氯取代，338、r5 代表氢或氟；339、r6 代表式a)、c‘)或c“)的基团，340、341、其中＊＊＊标记与相邻哌啶环连接的键，342、其中r7或r’7彼此独立地代表氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、2-氟乙基、环丙基、环丁基、环丙基甲基、甲氧基、乙氧基、甲氧基甲基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、3,3-二氟环丁基甲氧基、环丁基甲氧基、环丙基甲氧基、环丙基-甲氧基甲基、环丁氧基甲基、3-氟丁氧基甲基、3,3-二氟环丁基-甲氧基甲基、2,2,2-三氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基甲基、2,2-二氟环丙基-甲氧基、环丁氧基、3,3-二氟环丁氧基、氟甲基环丙基甲氧基、二氟甲基环丙基甲氧基、三氟甲基环丙基甲氧基或氟；343、n代表0或1，344、m代表1。345、本发明的另一实施方案涉及式(i)的化合物与r-奥昔布宁的结合物，及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物346、其中347、x、y和z选自s、n、o和c以形成1,3-噻唑基、1,3-噁唑基或1,2,4-噁二唑基；348、r1 代表吡啶基、2-乙基吡啶基、4,6-二甲基吡啶基、3,5-二氟吡啶基、3-氟吡啶基、4-三氟甲基吡啶基、6-三氟甲基吡啶基、5-氯-3-氟吡啶基、3-氯-5-氟吡啶基、3-甲基吡啶基、4-甲基吡啶基、6-甲基吡啶基、3-氯吡啶基、5-氯吡啶基、6-三氟甲氧基吡啶基、苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3-羟基苯基、2,5-二氟苯基、5-氯-2-羟基苯基、5-氟-2-甲氧基苯基、5-氯-2-氟苯基、2-氯-5-氟苯基、2-氯-4-氟苯基、3-氰基-4-氟苯基、2-环丙基苯基、4-氯-1-甲基-1h-吡唑基、5-氯-1,3-噻唑基、5-氟-2-噻吩基；349、r2 代表氢或甲基；350、r3 代表氢或甲基；351、r4 代表氢、甲基、乙基或三氟甲基；352、其中苯基又可被氯取代，353、r5 代表氢或氟，354、r6 代表式a)、c‘)或c“)的基团，355、356、其中＊＊＊标记与相邻哌啶环的连接，357、其中r7或r’7彼此独立地代表氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、2-氟乙基、环丙基、环丁基、环丙基甲基、甲氧基、乙氧基、甲氧基甲基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、3,3-二氟环丁基甲氧基、环丁基甲氧基、环丙基甲氧基、环丙基-甲氧基甲基、环丁氧基甲基、3-氟丁氧基甲基、3,3-二氟环丁基-甲氧基甲基、2,2,2-三氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基甲基、2,2-二氟环丙基-甲氧基、环丁基氧基、3,3-二氟环丁氧基、氟甲基环丙基甲氧基、二氟甲基环丙基甲氧基、三氟甲基环丙基甲氧基或氟；358、n代表0或1，359、m代表1。360、本发明的另一实施方案涉及式(i)的化合物与托特罗定的结合物，及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物361、其中362、x、y和z选自s、n、o和c以形成1,3-噻唑基、1,3-噁唑基或1,2,4-噁二唑基；363、r1 代表吡啶基、2-乙基吡啶基、4,6-二甲基吡啶基、3,5-二氟吡啶基、3-氟吡啶基、4-三氟甲基吡啶基、6-三氟甲基吡啶基、5-氯-3-氟吡啶基、3-氯-5-氟吡啶基、3-甲基吡啶基、4-甲基吡啶基、6-甲基吡啶基、3-氯吡啶基、5-氯吡啶基、6-三氟甲氧基吡啶基、苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3-羟基苯基、2,5-二氟苯基、5-氯-2-羟基苯基、5-氟-2-甲氧基苯基、5-氯-2-氟苯基、2-氯-5-氟苯基、2-氯-4-氟苯基、3-氰基-4-氟苯基、2-环丙基苯基、4-氯-1-甲基-1h-吡唑基、5-氯-1,3-噻唑基、5-氟-2-噻吩基；364、r2 代表氢或甲基；365、r3 代表氢或甲基；366、r4 代表氢、甲基、乙基或三氟甲基；367、其中苯基又可被氯取代，368、r5 代表氢或氟，369、r6 代表式a)、c‘)或c“)的基团，370、371、其中＊＊＊标记与相邻哌啶环的连接，372、其中r7或r’7彼此独立地代表氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、2-氟乙基、环丙基、环丁基、环丙基甲基、甲氧基、乙氧基、甲氧基甲基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、3,3-二氟环丁基甲氧基、环丁基甲氧基、环丙基甲氧基、环丙基-甲氧基甲基、环丁氧基甲基、3-氟丁氧基甲基、3,3-二氟环丁基-甲氧基甲基、2,2,2-三氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基甲基、2,2-二氟环丙基-甲氧基、环丁氧基、3,3-二氟环丁氧基、氟甲基环丙基甲氧基、二氟甲基环丙基甲氧基、三氟甲基环丙基甲氧基或氟；373、n代表0或1，374、m代表1。375、本发明的另一实施方案涉及式(i)的化合物和毒蕈碱受体拮抗剂的结合物，及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物376、其中377、x、y和z的选择使得芳族5元环具有结构式h’)378、379、r1 代表吡啶基、2-乙基吡啶基、4,6-二甲基吡啶基、3,5-二氟吡啶基、3-氟吡啶基、4-三氟甲基吡啶基、6-三氟甲基吡啶基、5-氯-3-氟吡啶基、3-氯-5-氟吡啶基、3-甲基吡啶基、4-甲基吡啶基、6-甲基吡啶基、3-氯吡啶基、5-氯吡啶基、6-三氟甲氧基吡啶基、苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3-羟基苯基、2,5-二氟苯基、5-氯-2-羟基苯基、5-氟-2-甲氧基苯基、5-氯-2-氟苯基、2-氯-5-氟苯基、2-氯-4-氟苯基、3-氰基-4-氟苯基、2-环丙基苯基、4-氯-1-甲基-1h-吡唑基、5-氯-1,3-噻唑基、5-氟-2-噻吩基；380、r2 代表氢或甲基；381、r3 代表氢；382、r5 代表氢、氟；383、r6 代表式a)、c‘)或c“)的基团384、385、其中＊＊＊标记与相邻哌啶环的连接，386、其中r7和r‘7彼此独立地代表氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、2-氟乙基、环丙基、环丁基、环丙基甲基、甲氧基、乙氧基、甲氧基甲基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、3,3-二氟环丁基甲氧基、环丁基甲氧基、环丙基甲氧基、环丙基甲氧基甲基、环丁氧基甲基、3-氟丁氧基甲基、3,3-二氟环丁基甲氧基甲基、2,2,2-三氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基甲基、2,2-二氟环丙基甲氧基、环丁氧基、3,3-二氟环丁氧基、氟甲基环丙基甲氧基、二氟甲基环丙基甲氧基、三氟甲基环丙基甲氧基、氟；387、n代表0或1，并且388、m代表1。389、本发明的另一实施方案涉及式(i)的化合物和毒蕈碱受体拮抗剂的结合物，及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物390、其中391、x、y和z的选择使得芳族5元环具有结构式h’)392、393、r1 代表吡啶基、2-乙基吡啶基、4,6-二甲基吡啶基、3,5-二氟吡啶基、3-氟吡啶基、4-三氟甲基吡啶基、6-三氟甲基吡啶基、5-氯-3-氟吡啶基、3-氯-5-氟吡啶基、3-甲基吡啶基、4-甲基吡啶基、6-甲基吡啶基、3-氯吡啶基、5-氯吡啶基、6-三氟甲氧基吡啶基、苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3-羟基苯基、2,5-二氟苯基、5-氯-2-羟基苯基、5-氟-2-甲氧基苯基、5-氯-2-氟苯基、2-氯-5-氟苯基、2-氯-4-氟苯基、3-氰基-4-氟苯基、2-环丙基苯基、4-氯-1-甲基-1h-吡唑基、5-氯-1,3-噻唑基、5-氟-2-噻吩基；394、r2 代表氢或甲基；395、r3 代表氢；396、r5 代表氢、氟；397、r6 代表式a)、c‘)或c“)的基团398、399、其中＊＊＊标记与相邻哌啶环的连接，400、其中r7和r‘7彼此独立地代表氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、2-氟乙基、环丙基、环丁基、环丙基甲基、甲氧基、乙氧基、甲氧基甲基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、3,3-二氟环丁基甲氧基、环丁基甲氧基、环丙基甲氧基、环丙基甲氧基甲基、环丁氧基甲基、3-氟丁氧基甲基、3,3-二氟环丁基甲氧基甲基、2,2,2-三氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基甲基、2,2-二氟环丙基甲氧基、环丁氧基、3,3-二氟环丁氧基、氟甲基环丙基甲氧基、二氟甲基环丙基甲氧基、三氟甲基环丙基甲氧基、氟；401、n代表0或1，并且402、m代表1，403、所述毒蕈碱受体拮抗剂选自奥昔布宁、r-奥昔布宁和托特罗定。404、本发明的另一实施方案涉及式(i)的化合物与奥昔布宁的结合物，及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物405、其中406、x、y和z的选择使得芳族5元环具有结构式h’)407、408、r1 代表吡啶基、2-乙基吡啶基、4,6-二甲基吡啶基、3,5-二氟吡啶基、3-氟吡啶基、4-三氟甲基吡啶基、6-三氟甲基吡啶基、5-氯-3-氟吡啶基、3-氯-5-氟吡啶基、3-甲基吡啶基、4-甲基吡啶基、6-甲基吡啶基、3-氯吡啶基、5-氯吡啶基、6-三氟甲氧基吡啶基、苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3-羟基苯基、2,5-二氟苯基、5-氯-2-羟基苯基、5-氟-2-甲氧基苯基、5-氯-2-氟苯基、2-氯-5-氟苯基、2-氯-4-氟苯基、3-氰基-4-氟苯基、2-环丙基苯基、4-氯-1-甲基-1h-吡唑基、5-氯-1,3-噻唑基、5-氟-2-噻吩基；409、r2 代表氢或甲基；410、r3 代表氢；411、r5 代表氢、氟；412、r6 代表式a)、c‘)或c“)的基团413、414、其中＊＊＊标记与相邻哌啶环的连接，415、其中r7和r‘7彼此独立地代表氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、2-氟乙基、环丙基、环丁基、环丙基甲基、甲氧基、乙氧基、甲氧基甲基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、3,3-二氟环丁基甲氧基、环丁基甲氧基、环丙基甲氧基、环丙基甲氧基甲基、环丁氧基甲基、3-氟丁氧基甲基、3,3-二氟环丁基甲氧基甲基、2,2,2-三氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基甲基、2,2-二氟环丙基甲氧基、环丁氧基、3,3-二氟环丁氧基、氟甲基环丙基甲氧基、二氟甲基环丙基甲氧基、三氟甲基环丙基甲氧基、氟；416、n代表0或1，并且417、m代表1。418、本发明的另一实施方案涉及式(i)的化合物与r-奥昔布宁的结合物，及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物419、其中420、x、y和z的选择使得芳族5元环具有结构式h’)421、422、r1 代表吡啶基、2-乙基吡啶基、4,6-二甲基吡啶基、3,5-二氟吡啶基、3-氟吡啶基、4-三氟甲基吡啶基、6-三氟甲基吡啶基、5-氯-3-氟吡啶基、3-氯-5-氟吡啶基、3-甲基吡啶基、4-甲基吡啶基、6-甲基吡啶基、3-氯吡啶基、5-氯吡啶基、6-三氟甲氧基吡啶基、苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3-羟基苯基、2,5-二氟苯基、5-氯-2-羟基苯基、5-氟-2-甲氧基苯基、5-氯-2-氟苯基、2-氯-5-氟苯基、2-氯-4-氟苯基、3-氰基-4-氟苯基、2-环丙基苯基、4-氯-1-甲基-1h-吡唑基、5-氯-1,3-噻唑基、5-氟-2-噻吩基；423、r2 代表氢或甲基；424、r3 代表氢；425、r5 代表氢、氟；426、r6 代表式a)、c‘)或c“)的基团427、428、其中＊＊＊标记与相邻哌啶环的连接，429、其中r7和r‘7彼此独立地代表氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、2-氟乙基、环丙基、环丁基、环丙基甲基、甲氧基、乙氧基、甲氧基甲基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、3,3-二氟环丁基甲氧基、环丁基甲氧基、环丙基甲氧基、环丙基甲氧基甲基、环丁氧基甲基、3-氟丁氧基甲基、3,3-二氟环丁基甲氧基甲基、2,2,2-三氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基甲基、2,2-二氟环丙基甲氧基、环丁氧基、3,3-二氟环丁氧基、氟甲基环丙基甲氧基、二氟甲基环丙基甲氧基、三氟甲基环丙基甲氧基、氟；430、n代表0或1，并且431、m代表1。432、本发明的另一实施方案涉及式(i)的化合物与托特罗定的结合物，及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物433、其中434、x、y和z的选择使得芳族5元环具有结构式h’)435、436、r1 代表吡啶基、2-乙基吡啶基、4,6-二甲基吡啶基、3,5-二氟吡啶基、3-氟吡啶基、4-三氟甲基吡啶基、6-三氟甲基吡啶基、5-氯-3-氟吡啶基、3-氯-5-氟吡啶基、3-甲基吡啶基、4-甲基吡啶基、6-甲基吡啶基、3-氯吡啶基、5-氯吡啶基、6-三氟甲氧基吡啶基、苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3-羟基苯基、2,5-二氟苯基、5-氯-2-羟基苯基、5-氟-2-甲氧基苯基、5-氯-2-氟苯基、2-氯-5-氟苯基、2-氯-4-氟苯基、3-氰基-4-氟苯基、2-环丙基苯基、4-氯-1-甲基-1h-吡唑基、5-氯-1,3-噻唑基、5-氟-2-噻吩基；437、r2 代表氢或甲基；438、r3 代表氢；439、r5 代表氢、氟；440、r6 代表式a)、c‘)或c“)的基团441、442、其中＊＊＊标记与相邻哌啶环的连接，443、其中r7和r‘7彼此独立地代表氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、2-氟乙基、环丙基、环丁基、环丙基甲基、甲氧基、乙氧基、甲氧基甲基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、3,3-二氟环丁基甲氧基、环丁基甲氧基、环丙基甲氧基、环丙基甲氧基甲基、环丁氧基甲基、3-氟丁氧基甲基、3,3-二氟环丁基甲氧基甲基、2,2,2-三氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基甲基、2,2-二氟环丙基甲氧基、环丁氧基、3,3-二氟环丁氧基、氟甲基环丙基甲氧基、二氟甲基环丙基甲氧基、三氟甲基环丙基甲氧基、氟；444、n代表0或1，并且445、m代表1。446、本发明的优选实施方案涉及作为式(i)化合物的以下化合物和毒蕈碱受体拮抗剂的结合物，及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物：n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[4-(3,4-二氢异喹啉-2(1h)-基)哌啶-1-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[3-(环丙基甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[3-(二氟甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-(三氟甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-(氟甲基)-[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{3-[(3,3-二氟环丁基)甲氧基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-4-甲基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟-吡啶-2-基)甲基]-4-甲基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-4-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-4-(三氟甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-5-乙基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-4-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噁唑-4-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-5-甲基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噁唑-4-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲氧基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[3-(二氟甲氧基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-(3-乙基[1,4'-联哌啶]-1'-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-{[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[3-(三氟甲基)苄基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3-氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(5-氯-2-氟苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[4-(三氟甲基)苄基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(5-氯-3-氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(4-甲基吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3-氟吡啶-2-基)甲基]-n-甲基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-{[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(5-氯吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[1-(2,5-二氟苯基)乙基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3-氯-5-氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-{[6-(三氟甲氧基)吡啶-2-基]甲基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(4-氯苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(2-氯-5-氟苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(4-甲基苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(3-甲基苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(2-甲基苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3s)-(二氟甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-(二氟甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3s)-3-(氟甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-(氟甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3s)-3-(三氟甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-(三氟甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{(3s)-3-[(3,3-二氟环丁基)甲氧基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{(3r)-3-[(3,3-二氟环丁基)甲氧基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(1s)-1-(2,5-二氟苯基)乙基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(1r)-1-(2,5-二氟苯基)乙基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-(甲氧基甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-3-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,2,4-噁二唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3'-氟-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、ent-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r),(3’r)-3'-氟-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、ent-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r),(3’s)-3'-氟-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[4-(4-甲基氮杂环庚烷-1-基)哌啶-1-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[4-(4-甲基氮杂环庚烷-1-基)哌啶-1-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[1-(3,5-二氟吡啶-2-基)乙基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[1-(3,5-二氟吡啶-2-基)乙基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(5-氟-2-噻吩基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-(吡啶-4-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-{3-[(2,2,2-三氟乙氧基)甲基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-({[1-(氟甲基)环丙基]甲氧基}甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[3-({[1-(二氟甲基)环丙基]甲氧基}甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-({[1-(三氟甲基)环丙基]甲氧基}甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-(3,3-二甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[4-(5-氮杂螺[2.5]辛-5-基)哌啶-1-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[4-(1,1-二氟-5-氮杂螺[2.5]辛-5-基)哌啶-1-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[3-(环丁基甲氧基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[3-(环丙基甲氧基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{3-[(环丁基氧基)甲基]-[1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{3-[(环丙基甲氧基)甲基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-乙氧基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-{4-[(3r)-3-甲基哌啶-1-基]氮杂环庚烷-1-基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(6-甲基吡啶-3-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-苄基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-({[3-氟丁基]氧基}甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-(3-{[(3,3-二氟环丁基)甲氧基]甲基}[1,4'-联哌啶]-1'-基)-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3-氟吡啶-4-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-(2,2,2-三氟乙氧基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(4,6-二甲基吡啶-3-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(4-氯-1-甲基-1h-吡唑-5-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(3-甲氧基苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(2,5-二氟苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(3-羟基苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(2r)-2-苯基丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(4-氟苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-(吡啶-3-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(3-氟苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(2-氟苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(2-氯-4-氟苯基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(3-氰基-4-氟苯基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-甲基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-(吡啶-3-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-甲基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-(吡啶-4-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-苄基-n-甲基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(2-环丙基苯基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(3-氯苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(1r)-1-(4-甲基苯基)乙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(2-乙基吡啶-4-基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3s)-3-(甲氧基甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-(甲氧基甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{(3s)-3-[(环丁基氧基)甲基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{(3r)-3-[(环丁基氧基)甲基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-(3-异丙基[1,4'-联哌啶]-1'-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[4-((4s)-4-甲基氮杂环庚烷-1-基)哌啶-1-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[4-((4r)-4-甲基氮杂环庚烷-1-基)哌啶-1-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-{(3s)-3-[(2,2,2-三氟乙氧基)甲基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-{(3r)-3-[(2,2,2-三氟乙氧基)甲基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{3-[(2,2-二氟环丙基)甲氧基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[3-(环丁基氧基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{3-[(3,3-二氟环丁基)氧基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3'-氟-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-4-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3'-氟-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噁唑-4-甲酰胺、n-(5-氯-2-氟苄基)-2-[(3r)-3'-氟-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-(环丙基甲氧基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{3-[(环丙基甲氧基)甲基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{3-[(环丙基甲氧基)甲基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[1-(2,5-二氟苯基)乙基]-2-[(3r)-3'-氟-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、4-(2-氯苯基)-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、4-溴-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、4-氯-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-(3-丙基[1,4'-联哌啶]-1'-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、4-环丙基-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-((3s)-3-乙氧基[1,4'-联哌啶]-1'-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-((3r)-3-乙氧基[1,4'-联哌啶]-1'-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3s)-3-(环丁基甲氧基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-(环丁基甲氧基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、甲酸-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-(2-氟乙基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-([1,4'-联哌啶]-1'-基)-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[1-(3,5-二氟吡啶-2-基)环丙基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-4-乙基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[4-(3s)-(1,1-二氟-5-氮杂螺[2.5]辛-5-基)哌啶-1-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[4-(3r)-(1,1-二氟-5-氮杂螺[2.5]辛-5-基)哌啶-1-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-(3-苯基[1,4'-联哌啶]-1'-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[4-(1,1-二氟-5-氮杂螺[2.5]辛-5-基)-3-氟哌啶-1-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[4-(5-氮杂螺[2.5]辛-5-基)-3-氟哌啶-1-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺。447、本发明的优选实施方案涉及作为式(i)化合物的以下化合物和毒蕈碱受体拮抗剂的结合物，及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物：n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[4-(3,4-二氢异喹啉-2(1h)-基)哌啶-1-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[3-(环丙基甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[3-(二氟甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-(三氟甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-(氟甲基)-[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{3-[(3,3-二氟环丁基)甲氧基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-4-甲基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟-吡啶-2-基)甲基]-4-甲基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-4-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-4-(三氟甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-5-乙基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-4-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噁唑-4-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-5-甲基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噁唑-4-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲氧基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[3-(二氟甲氧基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-(3-乙基[1,4'-联哌啶]-1'-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-{[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[3-(三氟甲基)苄基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3-氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(5-氯-2-氟苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[4-(三氟甲基)苄基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(5-氯-3-氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(4-甲基吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3-氟吡啶-2-基)甲基]-n-甲基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-{[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(5-氯吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[1-(2,5-二氟苯基)乙基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3-氯-5-氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-{[6-(三氟甲氧基)吡啶-2-基]甲基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(4-氯苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(2-氯-5-氟苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(4-甲基苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(3-甲基苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(2-甲基苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3s)-(二氟甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-(二氟甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3s)-3-(氟甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-(氟甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3s)-3-(三氟甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-(三氟甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{(3s)-3-[(3,3-二氟环丁基)甲氧基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{(3r)-3-[(3,3-二氟环丁基)甲氧基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(1s)-1-(2,5-二氟苯基)乙基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(1r)-1-(2,5-二氟苯基)乙基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-(甲氧基甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-3-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,2,4-噁二唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3'-氟-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、ent-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r),(3’r)-3'-氟-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、ent-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r),(3’s)-3'-氟-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[4-(4-甲基氮杂环庚烷-1-基)哌啶-1-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[4-(4-甲基氮杂环庚烷-1-基)哌啶-1-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[1-(3,5-二氟吡啶-2-基)乙基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[1-(3,5-二氟吡啶-2-基)乙基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(5-氟-2-噻吩基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-(吡啶-4-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-{3-[(2,2,2-三氟乙氧基)甲基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-({[1-(氟甲基)环丙基]甲氧基}甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[3-({[1-(二氟甲基)环丙基]甲氧基}甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-({[1-(三氟甲基)环丙基]甲氧基}甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-(3,3-二甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[4-(5-氮杂螺[2.5]辛-5-基)哌啶-1-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[4-(1,1-二氟-5-氮杂螺[2.5]辛-5-基)哌啶-1-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[3-(环丁基甲氧基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[3-(环丙基甲氧基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{3-[(环丁基氧基)甲基]-[1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{3-[(环丙基甲氧基)甲基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-乙氧基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-{4-[(3r)-3-甲基哌啶-1-基]氮杂环庚烷-1-基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(6-甲基吡啶-3-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-苄基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-({[3-氟丁基]氧基}甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-(3-{[(3,3-二氟环丁基)甲氧基]甲基}[1,4'-联哌啶]-1'-基)-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3-氟吡啶-4-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-(2,2,2-三氟乙氧基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(4,6-二甲基吡啶-3-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(4-氯-1-甲基-1h-吡唑-5-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(3-甲氧基苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(2,5-二氟苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(3-羟基苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(2r)-2-苯基丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(4-氟苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-(吡啶-3-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(3-氟苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(2-氟苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(2-氯-4-氟苯基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(3-氰基-4-氟苯基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-甲基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-(吡啶-3-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-甲基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-(吡啶-4-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-苄基-n-甲基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(2-环丙基苯基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(3-氯苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(1r)-1-(4-甲基苯基)乙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(2-乙基吡啶-4-基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3s)-3-(甲氧基甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-(甲氧基甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{(3s)-3-[(环丁基氧基)甲基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{(3r)-3-[(环丁基氧基)甲基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-(3-异丙基[1,4'-联哌啶]-1'-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[4-((4s)-4-甲基氮杂环庚烷-1-基)哌啶-1-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[4-((4r)-4-甲基氮杂环庚烷-1-基)哌啶-1-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-{(3s)-3-[(2,2,2-三氟乙氧基)甲基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-{(3r)-3-[(2,2,2-三氟乙氧基)甲基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{3-[(2,2-二氟环丙基)甲氧基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[3-(环丁基氧基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{3-[(3,3-二氟环丁基)氧基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3'-氟-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-4-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3'-氟-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噁唑-4-甲酰胺、n-(5-氯-2-氟苄基)-2-[(3r)-3'-氟-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-(环丙基甲氧基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{3-[(环丙基甲氧基)甲基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{3-[(环丙基甲氧基)甲基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[1-(2,5-二氟苯基)乙基]-2-[(3r)-3'-氟-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、4-(2-氯苯基)-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、4-溴-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、4-氯-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-(3-丙基[1,4'-联哌啶]-1'-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、4-环丙基-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-((3s)-3-乙氧基[1,4'-联哌啶]-1'-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-((3r)-3-乙氧基[1,4'-联哌啶]-1'-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3s)-3-(环丁基甲氧基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-(环丁基甲氧基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、甲酸-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-(2-氟乙基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-([1,4'-联哌啶]-1'-基)-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[1-(3,5-二氟吡啶-2-基)环丙基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-4-乙基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[4-(3s)-(1,1-二氟-5-氮杂螺[2.5]辛-5-基)哌啶-1-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[4-(3r)-(1,1-二氟-5-氮杂螺[2.5]辛-5-基)哌啶-1-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-(3-苯基[1,4'-联哌啶]-1'-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[4-(1,1-二氟-5-氮杂螺[2.5]辛-5-基)-3-氟哌啶-1-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[4-(5-氮杂螺[2.5]辛-5-基)-3-氟哌啶-1-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺，448、所述毒蕈碱受体拮抗剂选自奥昔布宁、r-奥昔布宁和托特罗定。449、本发明的优选实施方案涉及作为式(i)化合物的以下化合物和奥昔布宁的结合物，及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物：n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[4-(3,4-二氢异喹啉-2(1h)-基)哌啶-1-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[3-(环丙基甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[3-(二氟甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-(三氟甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-(氟甲基)-[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{3-[(3,3-二氟环丁基)甲氧基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-4-甲基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟-吡啶-2-基)甲基]-4-甲基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-4-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-4-(三氟甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-5-乙基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-4-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噁唑-4-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-5-甲基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噁唑-4-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲氧基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[3-(二氟甲氧基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-(3-乙基[1,4'-联哌啶]-1'-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-{[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[3-(三氟甲基)苄基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3-氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(5-氯-2-氟苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[4-(三氟甲基)苄基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(5-氯-3-氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(4-甲基吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3-氟吡啶-2-基)甲基]-n-甲基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-{[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(5-氯吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[1-(2,5-二氟苯基)乙基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3-氯-5-氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-{[6-(三氟甲氧基)吡啶-2-基]甲基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(4-氯苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(2-氯-5-氟苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(4-甲基苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(3-甲基苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(2-甲基苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3s)-(二氟甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-(二氟甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3s)-3-(氟甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-(氟甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3s)-3-(三氟甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-(三氟甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{(3s)-3-[(3,3-二氟环丁基)甲氧基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{(3r)-3-[(3,3-二氟环丁基)甲氧基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(1s)-1-(2,5-二氟苯基)乙基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(1r)-1-(2,5-二氟苯基)乙基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-(甲氧基甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-3-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,2,4-噁二唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3'-氟-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、ent-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r),(3’r)-3'-氟-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、ent-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r),(3’s)-3'-氟-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[4-(4-甲基氮杂环庚烷-1-基)哌啶-1-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[4-(4-甲基氮杂环庚烷-1-基)哌啶-1-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[1-(3,5-二氟吡啶-2-基)乙基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[1-(3,5-二氟吡啶-2-基)乙基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(5-氟-2-噻吩基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-(吡啶-4-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-{3-[(2,2,2-三氟乙氧基)甲基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-({[1-(氟甲基)环丙基]甲氧基}甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[3-({[1-(二氟甲基)环丙基]甲氧基}甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-({[1-(三氟甲基)环丙基]甲氧基}甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-(3,3-二甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[4-(5-氮杂螺[2.5]辛-5-基)哌啶-1-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[4-(1,1-二氟-5-氮杂螺[2.5]辛-5-基)哌啶-1-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[3-(环丁基甲氧基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[3-(环丙基甲氧基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{3-[(环丁基氧基)甲基]-[1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{3-[(环丙基甲氧基)甲基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-乙氧基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-{4-[(3r)-3-甲基哌啶-1-基]氮杂环庚烷-1-基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(6-甲基吡啶-3-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-苄基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-({[3-氟丁基]氧基}甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-(3-{[(3,3-二氟环丁基)甲氧基]甲基}[1,4'-联哌啶]-1'-基)-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3-氟吡啶-4-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-(2,2,2-三氟乙氧基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(4,6-二甲基吡啶-3-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(4-氯-1-甲基-1h-吡唑-5-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(3-甲氧基苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(2,5-二氟苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(3-羟基苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(2r)-2-苯基丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(4-氟苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-(吡啶-3-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(3-氟苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(2-氟苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(2-氯-4-氟苯基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(3-氰基-4-氟苯基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-甲基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-(吡啶-3-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-甲基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-(吡啶-4-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-苄基-n-甲基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(2-环丙基苯基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(3-氯苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(1r)-1-(4-甲基苯基)乙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(2-乙基吡啶-4-基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3s)-3-(甲氧基甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-(甲氧基甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{(3s)-3-[(环丁基氧基)甲基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{(3r)-3-[(环丁基氧基)甲基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-(3-异丙基[1,4'-联哌啶]-1'-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[4-((4s)-4-甲基氮杂环庚烷-1-基)哌啶-1-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[4-((4r)-4-甲基氮杂环庚烷-1-基)哌啶-1-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-{(3s)-3-[(2,2,2-三氟乙氧基)甲基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-{(3r)-3-[(2,2,2-三氟乙氧基)甲基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{3-[(2,2-二氟环丙基)甲氧基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[3-(环丁基氧基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{3-[(3,3-二氟环丁基)氧基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3'-氟-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-4-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3'-氟-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噁唑-4-甲酰胺、n-(5-氯-2-氟苄基)-2-[(3r)-3'-氟-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-(环丙基甲氧基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{3-[(环丙基甲氧基)甲基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{3-[(环丙基甲氧基)甲基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[1-(2,5-二氟苯基)乙基]-2-[(3r)-3'-氟-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、4-(2-氯苯基)-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、4-溴-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、4-氯-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-(3-丙基[1,4'-联哌啶]-1'-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、4-环丙基-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-((3s)-3-乙氧基[1,4'-联哌啶]-1'-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-((3r)-3-乙氧基[1,4'-联哌啶]-1'-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3s)-3-(环丁基甲氧基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-(环丁基甲氧基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、甲酸-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-(2-氟乙基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-([1,4'-联哌啶]-1'-基)-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[1-(3,5-二氟吡啶-2-基)环丙基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-4-乙基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[4-(3s)-(1,1-二氟-5-氮杂螺[2.5]辛-5-基)哌啶-1-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[4-(3r)-(1,1-二氟-5-氮杂螺[2.5]辛-5-基)哌啶-1-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-(3-苯基[1,4'-联哌啶]-1'-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[4-(1,1-二氟-5-氮杂螺[2.5]辛-5-基)-3-氟哌啶-1-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[4-(5-氮杂螺[2.5]辛-5-基)-3-氟哌啶-1-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺。450、本发明的优选实施方案涉及作为式(i)化合物的以下化合物和r-奥昔布宁的结合物，及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物：n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[4-(3,4-二氢异喹啉-2(1h)-基)哌啶-1-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[3-(环丙基甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[3-(二氟甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-(三氟甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-(氟甲基)-[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{3-[(3,3-二氟环丁基)甲氧基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-4-甲基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟-吡啶-2-基)甲基]-4-甲基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-4-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-4-(三氟甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-5-乙基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-4-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噁唑-4-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-5-甲基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噁唑-4-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲氧基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[3-(二氟甲氧基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-(3-乙基[1,4'-联哌啶]-1'-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-{[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[3-(三氟甲基)苄基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3-氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(5-氯-2-氟苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[4-(三氟甲基)苄基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(5-氯-3-氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(4-甲基吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3-氟吡啶-2-基)甲基]-n-甲基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-{[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(5-氯吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[1-(2,5-二氟苯基)乙基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3-氯-5-氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-{[6-(三氟甲氧基)吡啶-2-基]甲基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(4-氯苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(2-氯-5-氟苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(4-甲基苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(3-甲基苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(2-甲基苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3s)-(二氟甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-(二氟甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3s)-3-(氟甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-(氟甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3s)-3-(三氟甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-(三氟甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{(3s)-3-[(3,3-二氟环丁基)甲氧基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{(3r)-3-[(3,3-二氟环丁基)甲氧基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(1s)-1-(2,5-二氟苯基)乙基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(1r)-1-(2,5-二氟苯基)乙基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-(甲氧基甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-3-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,2,4-噁二唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3'-氟-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、ent-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r),(3’r)-3'-氟-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、ent-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r),(3’s)-3'-氟-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[4-(4-甲基氮杂环庚烷-1-基)哌啶-1-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[4-(4-甲基氮杂环庚烷-1-基)哌啶-1-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[1-(3,5-二氟吡啶-2-基)乙基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[1-(3,5-二氟吡啶-2-基)乙基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(5-氟-2-噻吩基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-(吡啶-4-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-{3-[(2,2,2-三氟乙氧基)甲基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-({[1-(氟甲基)环丙基]甲氧基}甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[3-({[1-(二氟甲基)环丙基]甲氧基}甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-({[1-(三氟甲基)环丙基]甲氧基}甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-(3,3-二甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[4-(5-氮杂螺[2.5]辛-5-基)哌啶-1-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[4-(1,1-二氟-5-氮杂螺[2.5]辛-5-基)哌啶-1-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[3-(环丁基甲氧基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[3-(环丙基甲氧基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{3-[(环丁基氧基)甲基]-[1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{3-[(环丙基甲氧基)甲基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-乙氧基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-{4-[(3r)-3-甲基哌啶-1-基]氮杂环庚烷-1-基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(6-甲基吡啶-3-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-苄基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-({[3-氟丁基]氧基}甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-(3-{[(3,3-二氟环丁基)甲氧基]甲基}[1,4'-联哌啶]-1'-基)-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3-氟吡啶-4-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-(2,2,2-三氟乙氧基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(4,6-二甲基吡啶-3-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(4-氯-1-甲基-1h-吡唑-5-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(3-甲氧基苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(2,5-二氟苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(3-羟基苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(2r)-2-苯基丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(4-氟苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-(吡啶-3-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(3-氟苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(2-氟苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(2-氯-4-氟苯基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(3-氰基-4-氟苯基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-甲基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-(吡啶-3-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-甲基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-(吡啶-4-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-苄基-n-甲基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(2-环丙基苯基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(3-氯苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(1r)-1-(4-甲基苯基)乙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(2-乙基吡啶-4-基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3s)-3-(甲氧基甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-(甲氧基甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{(3s)-3-[(环丁基氧基)甲基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{(3r)-3-[(环丁基氧基)甲基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-(3-异丙基[1,4'-联哌啶]-1'-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[4-((4s)-4-甲基氮杂环庚烷-1-基)哌啶-1-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[4-((4r)-4-甲基氮杂环庚烷-1-基)哌啶-1-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-{(3s)-3-[(2,2,2-三氟乙氧基)甲基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-{(3r)-3-[(2,2,2-三氟乙氧基)甲基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{3-[(2,2-二氟环丙基)甲氧基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[3-(环丁基氧基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{3-[(3,3-二氟环丁基)氧基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3'-氟-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-4-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3'-氟-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噁唑-4-甲酰胺、n-(5-氯-2-氟苄基)-2-[(3r)-3'-氟-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-(环丙基甲氧基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{3-[(环丙基甲氧基)甲基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{3-[(环丙基甲氧基)甲基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[1-(2,5-二氟苯基)乙基]-2-[(3r)-3'-氟-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、4-(2-氯苯基)-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、4-溴-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、4-氯-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-(3-丙基[1,4'-联哌啶]-1'-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、4-环丙基-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-((3s)-3-乙氧基[1,4'-联哌啶]-1'-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-((3r)-3-乙氧基[1,4'-联哌啶]-1'-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3s)-3-(环丁基甲氧基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-(环丁基甲氧基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、甲酸-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-(2-氟乙基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-([1,4'-联哌啶]-1'-基)-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[1-(3,5-二氟吡啶-2-基)环丙基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-4-乙基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[4-(3s)-(1,1-二氟-5-氮杂螺[2.5]辛-5-基)哌啶-1-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[4-(3r)-(1,1-二氟-5-氮杂螺[2.5]辛-5-基)哌啶-1-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-(3-苯基[1,4'-联哌啶]-1'-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[4-(1,1-二氟-5-氮杂螺[2.5]辛-5-基)-3-氟哌啶-1-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[4-(5-氮杂螺[2.5]辛-5-基)-3-氟哌啶-1-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺。451、本发明的优选实施方案涉及作为式(i)化合物的以下化合物和托特罗定的结合物，及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物：n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[4-(3,4-二氢异喹啉-2(1h)-基)哌啶-1-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[3-(环丙基甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[3-(二氟甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-(三氟甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-(氟甲基)-[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{3-[(3,3-二氟环丁基)甲氧基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-4-甲基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟-吡啶-2-基)甲基]-4-甲基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-4-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-4-(三氟甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-5-乙基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-4-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噁唑-4-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-5-甲基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噁唑-4-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲氧基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[3-(二氟甲氧基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-(3-乙基[1,4'-联哌啶]-1'-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-{[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[3-(三氟甲基)苄基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3-氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(5-氯-2-氟苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[4-(三氟甲基)苄基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(5-氯-3-氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3-甲基吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(4-甲基吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3-氟吡啶-2-基)甲基]-n-甲基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-{[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]甲基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(5-氯吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[1-(2,5-二氟苯基)乙基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3-氯-5-氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-{[6-(三氟甲氧基)吡啶-2-基]甲基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(4-氯苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(2-氯-5-氟苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(4-甲基苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(3-甲基苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(2-甲基苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3s)-(二氟甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-(二氟甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3s)-3-(氟甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-(氟甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3s)-3-(三氟甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-(三氟甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{(3s)-3-[(3,3-二氟环丁基)甲氧基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{(3r)-3-[(3,3-二氟环丁基)甲氧基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(1s)-1-(2,5-二氟苯基)乙基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(1r)-1-(2,5-二氟苯基)乙基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-(甲氧基甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-3-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,2,4-噁二唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3'-氟-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、ent-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r),(3’r)-3'-氟-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、ent-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r),(3’s)-3'-氟-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[4-(4-甲基氮杂环庚烷-1-基)哌啶-1-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[4-(4-甲基氮杂环庚烷-1-基)哌啶-1-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[1-(3,5-二氟吡啶-2-基)乙基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[1-(3,5-二氟吡啶-2-基)乙基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(5-氟-2-噻吩基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-(吡啶-4-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-{3-[(2,2,2-三氟乙氧基)甲基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-({[1-(氟甲基)环丙基]甲氧基}甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[3-({[1-(二氟甲基)环丙基]甲氧基}甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-({[1-(三氟甲基)环丙基]甲氧基}甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-(3,3-二甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[4-(5-氮杂螺[2.5]辛-5-基)哌啶-1-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[4-(1,1-二氟-5-氮杂螺[2.5]辛-5-基)哌啶-1-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[3-(环丁基甲氧基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[3-(环丙基甲氧基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{3-[(环丁基氧基)甲基]-[1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{3-[(环丙基甲氧基)甲基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-乙氧基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-{4-[(3r)-3-甲基哌啶-1-基]氮杂环庚烷-1-基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(6-甲基吡啶-3-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-苄基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-({[3-氟丁基]氧基}甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-(3-{[(3,3-二氟环丁基)甲氧基]甲基}[1,4'-联哌啶]-1'-基)-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3-氟吡啶-4-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-(2,2,2-三氟乙氧基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(4,6-二甲基吡啶-3-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(4-氯-1-甲基-1h-吡唑-5-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(3-甲氧基苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(2,5-二氟苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(3-羟基苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(2r)-2-苯基丙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(4-氟苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-(吡啶-3-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(3-氟苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(2-氟苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(2-氯-4-氟苯基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(3-氰基-4-氟苯基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-甲基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-(吡啶-3-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-甲基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-(吡啶-4-基甲基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-苄基-n-甲基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(2-环丙基苯基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(3-氯苄基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(1r)-1-(4-甲基苯基)乙基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-(2-乙基吡啶-4-基)-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3s)-3-(甲氧基甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-(甲氧基甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{(3s)-3-[(环丁基氧基)甲基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{(3r)-3-[(环丁基氧基)甲基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-(3-异丙基[1,4'-联哌啶]-1'-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[4-((4s)-4-甲基氮杂环庚烷-1-基)哌啶-1-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[4-((4r)-4-甲基氮杂环庚烷-1-基)哌啶-1-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-{(3s)-3-[(2,2,2-三氟乙氧基)甲基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-{(3r)-3-[(2,2,2-三氟乙氧基)甲基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{3-[(2,2-二氟环丙基)甲氧基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[3-(环丁基氧基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{3-[(3,3-二氟环丁基)氧基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3'-氟-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-4-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3'-氟-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噁唑-4-甲酰胺、n-(5-氯-2-氟苄基)-2-[(3r)-3'-氟-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-(环丙基甲氧基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{3-[(环丙基甲氧基)甲基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-{3-[(环丙基甲氧基)甲基][1,4'-联哌啶]-1'-基}-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[1-(2,5-二氟苯基)乙基]-2-[(3r)-3'-氟-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、4-(2-氯苯基)-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、4-溴-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、4-氯-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-(3-丙基[1,4'-联哌啶]-1'-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、4-环丙基-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-((3s)-3-乙氧基[1,4'-联哌啶]-1'-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-((3r)-3-乙氧基[1,4'-联哌啶]-1'-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3s)-3-(环丁基甲氧基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[(3r)-3-(环丁基甲氧基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、甲酸-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[3-(2-氟乙基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-([1,4'-联哌啶]-1'-基)-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[1-(3,5-二氟吡啶-2-基)环丙基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-4-乙基-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[4-(3s)-(1,1-二氟-5-氮杂螺[2.5]辛-5-基)哌啶-1-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[4-(3r)-(1,1-二氟-5-氮杂螺[2.5]辛-5-基)哌啶-1-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-(3-苯基[1,4'-联哌啶]-1'-基)-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[4-(1,1-二氟-5-氮杂螺[2.5]辛-5-基)-3-氟哌啶-1-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[4-(5-氮杂螺[2.5]辛-5-基)-3-氟哌啶-1-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺。452、本发明的另一优选实施方案涉及选自以下的式(i)的化合物和毒蕈碱受体拮抗剂的结合物，及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物：n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[4-(5-氮杂螺[2.5]辛-5-基)哌啶-1-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r＊)-3-(甲氧基甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、4-氯-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺和n-[1-(3,5-二氟吡啶-2-基)环丙基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺。453、本发明的另一优选实施方案涉及选自以下的式(i)的化合物和毒蕈碱受体拮抗剂的结合物，及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物：n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[4-(5-氮杂螺[2.5]辛-5-基)哌啶-1-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r＊)-3-(甲氧基甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、4-氯-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺和n-[1-(3,5-二氟吡啶-2-基)环丙基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺，454、所述毒蕈碱受体拮抗剂选自奥昔布宁、r-奥昔布宁和托特罗定。455、本发明的另一优选实施方案涉及选自以下的式(i)的化合物与奥昔布宁的结合物，及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物：n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[4-(5-氮杂螺[2.5]辛-5-基)哌啶-1-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r＊)-3-(甲氧基甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、4-氯-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺和n-[1-(3,5-二氟吡啶-2-基)环丙基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺。456、本发明的另一优选实施方案涉及选自以下的式(i)的化合物与r-奥昔布宁的结合物，及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物：n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[4-(5-氮杂螺[2.5]辛-5-基)哌啶-1-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r＊)-3-(甲氧基甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、4-氯-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺和n-[1-(3,5-二氟吡啶-2-基)环丙基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺。457、本发明的另一优选实施方案涉及选自以下的式(i)的化合物与托特罗定的结合物，及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物：n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[4-(5-氮杂螺[2.5]辛-5-基)哌啶-1-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r＊)-3-(甲氧基甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、4-氯-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺和n-[1-(3,5-二氟吡啶-2-基)环丙基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺。458、本发明的另一优选实施方案涉及选自以下的式(i)的化合物与毒蕈碱受体拮抗剂的结合物，及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物：n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺。459、本发明的另一优选实施方案涉及n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺和毒蕈碱受体拮抗剂的结合物，及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物，所述毒蕈碱受体拮抗剂选自奥昔布宁、r-奥昔布宁和托特罗定。460、本发明的另一优选实施方案涉及n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺和奥昔布宁的结合物，及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物。461、本发明的另一优选实施方案涉及n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺和r-奥昔布宁的结合物，及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物。462、本发明的另一优选实施方案涉及n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺和托特罗定的结合物，及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物。463、在式i的化合物及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物的一个可能的亚组中，464、x、y和z的选择使得芳族5元环具有结构式h)、i)、j)、k)或(r)；465、466、其中＊标记了与羰基的连接且＊＊标记了与相邻哌啶环的氮原子的连接，并且467、r4代表氢、甲基、乙基、环丙基、三氟甲基、溴、氯、苯基；468、其中苯基可被氯取代。469、在式i的化合物及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物的一个可能的亚组中，470、x、y和z的选择使得芳族5元环具有结构式(h)或i)；471、472、其中＊标记了与羰基的连接且＊＊标记了与相邻哌啶环的氮原子的连接，并且473、r4代表氢、甲基、乙基、环丙基、三氟甲基、溴、氯、苯基；474、其中苯基可被氯取代。475、在式i的化合物及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物的一个可能的亚组中，476、x 代表s，477、y 代表n，478、并且479、z 代表c，480、其中在所得的式(h)的基团中，481、482、其中＊表示与羰基连接的键且＊＊表示与相邻哌啶环的n原子连接的键，483、r4代表氢或氯。484、在式i的化合物及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物的一个可能的亚组中，485、r1代表吡啶基或苯基，486、其中吡啶基可被1或2个独立地选自以下的取代基取代：甲基、乙基、氟、氯、三氟甲基和三氟甲氧基；487、其中苯基可被1或2个独立地选自以下的取代基取代：甲基、环丙基、甲氧基、氰基、羟基、氟、氯和三氟甲基。488、在式i的化合物的一个可能的亚组中，489、r1 代表3,5-二氟吡啶-2-基。490、在式i的化合物及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物的一个可能的亚组中，491、r2 代表氢；492、或493、与r2连接的碳原子一起形成环丙基环。494、在式i的化合物及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物的一个可能的亚组中，495、r6代表式a)的基团，496、497、其中＊＊＊表示与相邻哌啶环连接的键，498、并且499、r7 代表氢，500、r‘7 代表甲基、乙基、正丙基、异丙基、乙氧基、甲氧基甲基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、3,3-二氟环丁基甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基甲基、环丙基甲基、1-氟甲基环丙基甲氧基甲基、1-二氟甲基环丙基甲氧基甲基、1-三氟甲基环丙基甲氧基甲基、环丁基甲氧基、环丙基甲氧基、环丁氧基甲基、环丙基甲氧基甲基、3,3-二氟环丁基甲氧基甲基、3-氟丁氧基甲基、2.2-二氟环丙基甲氧基、环丁氧基、3.3-二氟环丁氧基、2-氟乙基、环丙基、环丁基、2-甲氧基乙基或叔丁基，501、或者502、r7和r’7彼此连接并与它们所连接的碳原子一起形成环丙基环。503、在式i的化合物及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物的另一可能的亚组中，504、r6代表式a)的基团，505、506、其中＊＊＊表示与相邻哌啶环连接的键，507、并且508、r7 代表氢，509、r‘7 甲基，510、或511、r7和r’7彼此连接并与它们所连接的碳原子一起形成环丙基环。512、在式i的化合物的另一可能的亚组中，n为1。513、在式i的化合物的又一可能的亚组中，m为1。514、在式i的化合物的再一可能的亚组中，p为1。515、在式i的化合物的再一可能的亚组中，q为2。516、在式i的化合物的另一可能的亚组中，化合物为n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、2-[4-(5-氮杂螺[2.5]辛-5-基)哌啶-1-基]-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r＊)-3-(甲氧基甲基)[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺、4-氯-n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺或n-[1-(3,5-二氟吡啶-2-基)环丙基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺，及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物。517、式(i)的优选化合物为n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺，及其盐、溶剂合物和盐的溶剂合物。518、wo 2021089683 a1大体上公开了式(i)的化合物、其制备方法及其以下作用：作为肾上腺素受体adra2c的选择性抑制剂或治疗和/或预防呼吸困难，包括睡眠引起的呼吸困难，如中枢性和阻塞性睡眠呼吸暂停、打鼾(原发性和阻塞性打鼾)、吞咽困难、外周和心脏血管疾病(包括糖尿病微血管病变)以及外周和中枢神经系统疾病(包括神经退行性疾病和神经炎症性疾病)，特别地，这些化合物具体地是本发明说明书中的明确的一部分，因此通过引证的方式纳入本文。519、如本文所用的术语“有效量”是指有效地治疗和/或预防与睡眠有关的呼吸疾病，优选阻塞性和中枢性呼吸暂停以及打鼾的式(i)的化合物和毒蕈碱受体拮抗剂的结合物的量。520、本发明涉及用于治疗和/或预防呼吸障碍、睡眠相关的呼吸障碍、阻塞性睡眠呼吸暂停、中枢性睡眠呼吸暂停和打鼾的方法的本发明的式(i)的化合物和毒蕈碱受体拮抗剂的结合物。521、本发明还涉及本发明的式(i)的化合物和毒蕈碱受体拮抗剂的结合物用于制备用于治疗和/或预防呼吸障碍、睡眠相关的呼吸障碍、阻塞性睡眠呼吸暂停、中枢性睡眠呼吸暂停和打鼾的药物的用途。522、此外，本发明涉及与一种或多种α2-肾上腺素受体亚型c(α-2c)拮抗剂结合的一种或多种毒蕈碱受体拮抗剂用于制备用于治疗睡眠相关的呼吸障碍的药物组合物的用途。523、本发明的另一个主题是根据本发明的式(i)的化合物和毒蕈碱受体拮抗剂的结合物与一种或多种其他活性化合物在用于治疗和/或预防睡眠相关的呼吸障碍，优选阻塞性和中枢性睡眠呼吸暂停和打鼾的方法中的用途。524、本发明的另一个主题是包含至少一种本发明的式(i)的化合物和毒蕈碱受体拮抗剂的结合物以及一种或多种惰性无毒的药学上合适的赋形剂的药物，其用于治疗和/或预防睡眠相关的呼吸障碍，优选阻塞性和中枢性睡眠呼吸暂停和打鼾的方法。525、本发明还涉及包含至少一种本发明的式(i)的化合物和毒蕈碱受体拮抗剂的结合物与一种或多种其他活性化合物以及一种或多种惰性无毒d药学上合适的赋形剂的药物，其用于治疗和/或预防睡眠相关的呼吸障碍，优选阻塞性和中枢性睡眠呼吸暂停和打鼾的方法。526、本发明还涉及一种治疗和/或预防睡眠相关的呼吸障碍的方法，所述方法通过全身性和/或局部性地给予治疗有效量的至少一种式(i)的化合物和毒蕈碱受体拮抗剂的结合物或包含至少一种本发明的式(i)的化合物和毒蕈碱受体拮抗剂的结合物以及惰性无毒的药学上可接受的添加剂的药物来进行。527、根据本发明的式(i)的化合物和毒蕈碱受体拮抗剂的结合物可以单独使用，或者如果需要也可以与一种或多种其他药学活性物质结合使用，只要这种结合不会导致不希望的和不可接受的副作用。适用于该目的的用于治疗与睡眠有关的呼吸系统疾病、优选阻塞性和中枢性睡眠呼吸暂停以及打鼾的结合的优选实例包括：528、·呼吸兴奋剂，例如且优选茶碱(theophylline)、多沙普兰(doxapram)、尼克乙酰胺(nikethamide)或咖啡因(caffeine)；529、·去甲肾上腺素再摄取抑制剂，例如且优选阿托西汀、瑞波西汀或地昔帕明；530、·5-ht2受体拮抗剂和血清素再摄取抑制剂，例如且优选曲唑酮(trazodone)；531、·精神兴奋剂，例如且优选莫达非尼(modafinil)或阿莫非尼(armodafinil)；532、·苯丙胺和苯丙胺衍生物，例如且优选苯丙胺、甲基苯丙胺(metamphetamine)或哌醋甲酯(methylphenidate)；533、·血清素再摄取抑制剂，例如且优选氟西汀(fluoxetine)、帕罗西汀(paroxetine)、西酞普兰(citalopram)、依他普仑(escitalopram)、舍曲林(sertraline)或氟伏沙明(fluvoxamine)；534、·血清素前体，例如且优选l-色氨酸；535、·去甲肾上腺素能及特定的血清素能抗抑郁药，例如且优选米氮平(mirtazapine)；536、·三环抗抑郁药，例如且优选阿米替林(amitriptyline)、普罗替林(protriptyline)、多塞平(doxepine)、曲米帕明(trimipramine)、丙咪噻(imipramine)、氯米帕明(clomipramine)或地昔帕明(desipramine)；537、·gaba激动剂，例如且优选巴氯芬(baclofen)；538、·糖皮质激素，例如且优选氟替卡松(fluticasone)、布地奈德(budesonide)、倍氯米松(beclometasone)、莫米松(mometasone)、替可的松(tixocortol)或曲安西龙(triamcinolone)；539、·大麻素受体激动剂；540、·碳酸酐酶抑制剂，例如且优选乙酰唑酰胺(acetazolamide)、醋甲唑胺(methazolamide)或双氯非那胺(diclofenamide)；541、·阿片类药物和苯并二氮杂(benzodiazepine)受体拮抗剂，例如且优选氟马西尼(flumazenil)、纳洛酮(naloxone)或纳曲酮(naltrexone)；542、·胆碱酯酶抑制剂，例如且优选新斯的明(neostigmine)、吡啶斯的明(pyridostigmine)、毒扁豆碱多奈哌齐(physostigmine donepezil)、加兰他敏(galantamine)或利凡斯的明(rivastigmine)；543、·食欲抑制剂，例如且优选西布曲明(sibutramin)、托吡酯(opiramate)、芬特明(phentermine)、脂肪酶抑制剂(lipase inhibitors)或大麻素受体拮抗剂；544、·盐皮质激素受体拮抗剂。545、本发明的一个优选主题是一种药物，其包含根据本发明的式(i)的化合物和毒蕈碱受体拮抗剂的结合物以及一种或多种选自去甲肾上腺素再摄取抑制剂、5-ht2受体拮抗剂、血清素再摄取抑制剂、盐皮质激素受体拮抗剂、利尿药和皮质类固醇的其他活性化合物。546、本发明的一个优选主题是包含本发明的式(i)的化合物和毒蕈碱受体拮抗剂的结合物的药物，其用于治疗和/或预防呼吸系统疾病、与睡眠有关的呼吸系统疾病、阻塞性睡眠呼吸暂停、中枢性睡眠呼吸暂停和打鼾。547、本发明的一个优选主题是包含根据本发明的式(i)的化合物和毒蕈碱受体拮抗剂的结合物与一种或多种选自去甲肾上腺素再摄取抑制剂、5-ht2受体拮抗剂、血清素再摄取抑制剂、盐皮质激素受体拮抗剂、利尿药和皮质类固醇的其他活性化合物的结合物，其用于治疗和/或预防与睡眠有关的呼吸疾病、优选阻塞性和中枢性呼吸暂停以及打鼾的方法中。548、本发明的另一优选主题为一种药物，其包含根据本发明的式(i)的化合物和毒蕈碱受体拮抗剂的结合物以及一种或多种选自去甲肾上腺素再摄取抑制剂的其他活性化合物。549、在本发明的一个优选实施方案中，本发明的结合物与去甲肾上腺素再摄取抑制剂(例如且优选阿托西汀)结合给药。550、在本发明的一个优选实施方案中，本发明的结合物与去甲肾上腺素再摄取抑制剂(例如且优选瑞波西汀)结合给药。551、在本发明的一个优选实施方案中，本发明的结合物与去甲肾上腺素再摄取抑制剂(例如且优选地昔帕明)结合给药。552、本发明的另一优选主题为一种药物，其包含根据本发明的式(i)的化合物和毒蕈碱受体拮抗剂的结合物以及一种或多种选自5-ht2受体拮抗剂和血清素再摄取抑制剂的其他活性化合物。553、在本发明的一个优选实施方案中，本发明的结合物与5-ht2受体拮抗剂和血清素再摄取抑制剂(例如且优选曲唑酮)结合给药。554、在本发明的一个优选实施方案中，本发明的结合物与盐皮质激素受体拮抗剂(例如且优选螺内酯(spironolactone)、依普利酮(eplerenone)或芬尼酮(finerenone))结合给药。555、在本发明的一个优选实施方案中，本发明的结合物与利尿剂结合给药，所述利尿剂例如且优选呋塞米(furosemide)、布美他尼(bumetanide)、托拉塞米(torsemide)、苄氟噻嗪(bendroflumethiazide)、氯噻嗪(chlorothiazide)、氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)、氢氟噻嗪(hydroflumethiazide)、甲氯噻嗪(methyclothiazide)、泊利噻嗪(polythiazide)、三氯甲噻嗪(trichlormethiazide)、氯噻酮(chlorthalidone)、吲达帕胺(indapamide)、美托拉宗(metolazone)、喹乙宗(quinethazone)、乙酰唑酮(acetazolamide)、双氯非那胺(dichlorphenamide)、醋甲唑胺(methazolamide)、甘油(glycerol)、异山梨醇(isosorbide)、甘露醇(mannitol)、阿米洛利(amiloride)或氨苯蝶啶(triamterene)。556、在本发明的一个优选实施方案中，本发明的化合物与皮质类固醇结合给药，所述皮质类固醇例如且优选泼尼松(prednisone)、泼尼松龙(prednisolone)、甲泼尼龙(methylprednisolone)、曲安西龙(triamcinolone)、地塞米松(dexamethasone)、倍他米松(betamethasone)、倍氯米松(beclomethasone)、氟尼缩松(flunisolide)、布地奈德(budesonide)或氟替卡松(fluticasone)。557、如果需要，本发明的式(i)的芳基哌嗪还可以与一种或多种医疗技术设备或辅助器联合使用，条件是不会导致不想要的和不可接受的副作用。适用于这种结合应用的医疗设备和辅助器例如且优选：558、·气道正压通气设备，例如且优选cpap(持续气道正压)设备、bipap(双水平气道正压)设备和ippv(间歇性正压通气)设备；559、·舌下神经的神经刺激器；560、·口内辅助设备，例如和优选突出牙套(protrusion brace)；561、·鼻用一次性瓣膜；562、·鼻支架。563、根据本发明的式(i)的取代的杂环甲酰胺和毒蕈碱受体拮抗剂可以全身性和/或局部性作用。为此目的，它们可以以合适的方式给药，例如通过口服、肠胃外、肺部、肺内(吸入性)、鼻部、鼻内、咽部、舌部、舌下、颊部、直肠、皮肤、透皮、结膜或耳道途径，或作为植入物或支架。564、本发明的另一个主题是包含根据本发明的式(i)的化合物和毒蕈碱受体拮抗剂的结合物的药物组合物，其用于通过以下途径进行全身性和/或局部性给药：口服、肠胃外、肺部、肺内(吸入性)、鼻部、鼻内、咽部、舌部、舌下、颊部、直肠、皮肤、透皮、结膜或耳道途径，或作为植入物或支架。优选的给药是口服途径。565、对于这些给药途径，本发明的化合物可以以合适的给药形式进行给药。566、对于口服给药，根据现有技术起作用、从而快速和/或以改进的方式释放本发明的化合物的给药形式是合适的，所述给药形式含有结晶和/或无定形和/或溶解形式的本发明的化合物，例如片剂(未包衣或包衣片剂，例如其具有控制本发明化合物释放的抗胃液或延迟溶解或不溶性包衣)、在口腔中快速崩解的片剂或薄膜剂/糯米纸囊剂、薄膜剂/冻干剂、胶囊剂(例如硬或软明胶胶囊剂)、糖锭剂(dragee)、颗粒剂、丸剂、粉剂、乳剂、混悬剂、气雾剂或溶液剂。567、肠胃外给药可省略吸收步骤(例如通过静脉内、动脉内、心脏内、脊柱内或腰内给药)或包括吸收(例如通过肌肉内、皮下、皮内、经皮或腹膜内给药)而进行。适合于肠胃外给药的给药形式包括溶液剂、混悬剂、乳剂、冻干剂或无菌粉末形式的注射制剂和输液制剂。568、对于其他给药途径，合适的是例如可吸入剂型(包括粉末吸入器和喷雾器)，滴鼻剂，溶液剂或喷雾剂，咽喷雾剂，用于舌、舌下或含服给药的片剂，片剂，薄膜剂/糯米纸囊剂或胶囊剂，栓剂，口服制剂或眼制剂，阴道胶囊，水性悬浮液(乳液、可摇动混合物)，亲脂性混悬剂，软膏剂，乳膏剂，经皮治疗系统(例如硬膏剂)，乳剂(milk)，糊剂，泡沫剂，撒粉剂，植入物或支架。569、优选口服给药。570、本发明的化合物可以转换成所述的给药形式。这可以本身已知的方式，通过与惰性无毒的药学上合适的添加剂混合来进行。这些添加剂包括载体(例如微晶纤维素、乳糖、甘露醇)，溶剂(例如液态聚乙二醇)，乳化剂和分散剂或湿润剂(例如十二烷基硫酸钠、聚氧山梨糖醇酐油酸酯(polyoxysorbitan oleate))，粘合剂(例如聚乙烯吡咯烷酮)，合成和天然聚合物(例如白蛋白)，稳定剂(例如抗氧化剂，例如抗坏血酸)，染料(例如无机颜料，例如氧化铁)和矫味剂和/或气味矫正剂。571、通常，为达到在口服给药中的有效结果，已发现给药量为约0.01至100mg/kg，优选约0.01至10mg/kg体重是有利的。在鼻腔或咽部给药中，剂量为约0.01μg/kg至1000μg/kg，优选约0.1至500μg/kg体重。然而，在一些情况下可能必须偏离所述量，即根据体重、给药途径、对活性物质的个体反应、制剂的性质以及给药的时间或时间间隔而定。因此，在某些情况下，使用少于上述最低量可能是足够的，而在其他情况下必须超过所述的上限。在更大量给药的情况下，建议可以在一天内将其分为数个单独的给药。572、优选的给药途径是式(i)的化合物的口服途径和毒蕈碱受体拮抗剂的口服途径。573、对于口服给药，根据现有技术起作用从而快速和/或以改进的方式释放本发明的化合物的给药形式是合适的，所述给药形式含有结晶和/或无定形和/或溶解形式的本发明的化合物，例如片剂(未包衣或包衣片剂，例如其具有控制本发明化合物释放的抗胃液或延迟溶解或不溶性包衣)、在口腔中快速崩解的片剂或薄膜剂/糯米纸囊剂、薄膜剂/冻干剂、胶囊剂(例如硬或软明胶胶囊剂)、糖锭剂、颗粒剂、丸剂、粉剂、乳剂、混悬剂、气雾剂或溶液剂。574、c.实验方法-α2-肾上腺素受体亚型c(α-2c)拮抗剂与毒蕈碱受体拮抗剂的结合物575、α2-肾上腺素受体亚型c(α-2c)拮抗剂与毒蕈碱受体拮抗剂的结合物的有利药理性质可通过以下方法测定。576、在阻塞性睡眠呼吸暂停(osa)的猪模型中，可以对本发明的α2-肾上腺素受体亚型c(α-2c)拮抗剂与毒蕈碱受体拮抗剂的结合物治疗睡眠呼吸暂停的潜力进行临床前评估。577、利用负压可以诱导麻醉后自主呼吸的猪的上呼吸道塌陷并因此阻塞(wirth k.j.等人,sleep 36(5)(2013)第699-708页)。578、该模型使用德国长白猪。将猪麻醉并切开气管。将两根气管插管插入气管，一根插入气管头端部，另一根插入气管尾部。使用连接件将头端插管连接到负压装置的管和气管远端插管上。此外，气管远端插管还通过一个连接件与一根末端通向大气的管子相连，该管子用于气管绕过上呼吸道自由呼吸。通过适当打开和夹紧这些管子，呼吸可以从鼻腔呼吸切换到通过尾部气管插管呼吸，从而绕过上呼吸道，并且(分离的)上呼吸道可以连接到负压装置，使气流在吸气方向上流动。579、在某些时间点，通过让猪通过尾部插管呼吸并向上呼吸道施加-50、-100和-150cm水柱(cm h2o)的负压来测试上呼吸道的塌陷。这会导致上呼吸道塌陷，其表现为管系统中的空气流中断和压力降。该测试在给药测试物质之前和在给药测试物质后的一定时间间隔进行。适当有效的测试物质可以防止呼吸道在吸气阶段中的这种塌陷。580、在这种osa猪模型中，通过十二指肠内给药0.01mg/kg来全身施用式(i)的α2-肾上腺素受体亚型c(α-2c)拮抗剂(例如n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺)，在十二指肠内给药后的任何时间点都不能抑制所有猪在-50、-100和-150cm水柱(cm h2o)负压下的上呼吸道塌陷。在十二指肠内给药后的120分钟，上呼吸道塌陷在负压为-50和-100水柱(cm h2o)时受到抑制，在十二指肠内给药后的150分钟，上呼吸道塌陷在负压为-50cm水柱(cm h2o)时受到抑制(参见表1、2和3以及图1)。通过弹丸式注射1mg/kg，然后持续4小时静脉输注0.275mg/kg/h的静脉给药来全身施用毒蕈碱受体拮抗剂奥昔布宁，在-50、-100和-150水柱(cm h2o)的所有负压下，所有猪的上呼吸道塌陷在任何时候都不会受到抑制(参见表4、5和6以及图2)。这种无效剂量的式(i)的α2-肾上腺素受体亚型c(α-2c)拮抗剂n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺与这种无效剂量的毒蕈碱受体拮抗剂奥昔布宁的结合物在-50、-100和-150水柱(cm h2o)的所有负压下均抑制了上呼吸道塌陷超过90分钟(参见表7、表8和表9以及图3)。581、图1：在时间点0min给予0.01mg/kg的式(i)的α2-肾上腺素受体亚型c(α-2c)拮抗剂n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺的十二指肠内给药对不同负压水平下的上呼吸道塌陷的影响。给出了没有塌陷的猪的百分比。平均值。582、表1：在-50cm水柱(cm h2o)的负压下十二指肠内给药0.01mg/kg式(i)的α2-肾上腺素受体亚型c(α-2c)拮抗剂n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺583、 时间，min 2o，％]]> 0 0 30 0 60 25 90 75 120 100 150 100 180 75 240 50 270 25 300 25 584、表2：在-100cm水柱(cm h2o)的负压下十二指肠内给药0.01mg/kg式(i)的α2-肾上腺素受体亚型c(α-2c)拮抗剂n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺585、 时间，min 2o，％]]> 0 0 30 0 60 0 90 75 120 100 150 75 180 50 240 25 270 25 300 0 586、表3：在-150cm水柱(cm h2o)的负压下十二指肠内给药0.01mg/kg式(i)的α2-肾上腺素受体亚型c(α-2c)拮抗剂n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺587、 时间，min 2o,％]]> 0 0 30 0 60 0 90 0 120 50 150 25 180 0 240 0 270 0 300 0 588、表4、5和6和图2：在时间点0min通过弹丸式注射1mg/kg，然后持续4小时静脉输注0.275mg/kg/h来静脉给药毒蕈碱受体拮抗剂奥昔布宁在不同负压水平下对上呼吸道塌陷的影响。给出了没有塌陷的猪的百分比。平均值。589、表4：在-50cm水柱(cm h2o)的负压下静脉弹丸式注射1mg/kg，然后持续4小时静脉输注0.275mg/kg/h的毒蕈碱受体拮抗剂奥昔布宁590、 时间，min 2o,％]]> 0 0 10 0 30 0 60 0 120 0 180 0 240 0 591、表5：在-100cm水柱(cm h2o)的负压下静脉弹丸式注射1mg/kg，然后持续4小时静脉输注0.275mg/kg/h的毒蕈碱受体拮抗剂奥昔布宁592、 时间，min 2o,％]]> 0 0 10 0 30 0 60 0 120 0 180 0 240 0 593、表6:在-150cm水柱(cm h2o)的负压下静脉弹丸式注射1mg/kg，然后持续4小时静脉输注0.275mg/kg/h的毒蕈碱受体拮抗剂奥昔布宁594、595、596、表7、8和9和图3：在时间点0min给予无效剂量的n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺与无效剂量的毒蕈碱受体拮抗剂奥昔布宁对不同负压水平下的上呼吸道塌陷的影响。给出了未塌陷的猪的百分比。平均值。597、表7：无效剂量的n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺与无效剂量的毒蕈碱受体拮抗剂奥昔布宁的结合物在-50cm水柱(cm h2o)的负压下抑制上呼吸道塌陷598、 时间，min 2o,％]]> 0 0 30 0 60 0 120 0 180 50 210 100 240 100 270 100 300 100 360 100 599、表8：无效剂量的n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺与无效剂量的毒蕈碱受体拮抗剂奥昔布宁的结合物在-100cm水柱(cm h2o)的负压下抑制上呼吸道塌陷600、 时间，min 2o,％]]> 0 0 30 0 60 0 120 0 180 0 210 100 240 100 270 100 300 100 360 100 601、表9:无效剂量的n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺与无效剂量的毒蕈碱受体拮抗剂奥昔布宁的结合物在-150cm水柱(cm h2o)的负压下抑制上呼吸道塌陷602、 时间，min 2o,％]]> 0 0 30 0 60 0 120 0 180 0 210 0 240 50 270 100 300 100 360 100 603、在该osa猪模型的第二组实验中，通过十二指肠内给药0.01mg/kg来全身施用式(i)的α2-肾上腺素能受体亚型c(α-2c)拮抗剂，例如n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺，不能抑制所有猪在十二指肠内施用后的任何时间点在-50、-100和-150cm水柱(cm h2o)负压下的上呼吸道塌陷。在十二指肠内给药后的120分钟，上呼吸道塌陷在负压为-50和-100水柱(cm h2o)时受到抑制，在十二指肠内给药后的150分钟，上呼吸道塌陷在负压为-50cm水柱(cm h2o)时受到抑制(参见表1、2和3以及图1)。通过弹丸式注射1mg/kg，然后持续4小时静脉输注0.275mg/kg/h的静脉给药来全身施用毒蕈碱受体拮抗剂r-奥昔布宁，在-50、-100和-150水柱(cm h2o)的所有负压下，所有猪的上呼吸道塌陷在任何时候都不会受到抑制。静脉给药后60分钟，在-50厘米水柱(cm h2o)负压下，上呼吸道塌陷被抑制(见表10、11和12及图4)。这种无效剂量的式(i)的α2-肾上腺素受体亚型c(α-2c)拮抗剂n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺与这种无效剂量的毒蕈碱受体拮抗剂r-奥昔布宁的结合物在-50、-100和-150水柱(cm h2o)的所有负压下均抑制上呼吸道塌陷超过300分钟(参见表13、14和15及图5)。604、表10、11和12和图4：在时间点0min，通过弹丸式注射1mg/kg，然后持续4小时静脉输注0.275mg/kg/h的静脉给药毒蕈碱受体拮抗剂r-奥昔布宁对不同负压水平下的上呼吸道塌陷的影响。给出了未塌陷的猪的百分比。平均值。605、表10：在-50cm水柱(cm h2o)的负压下静脉弹丸式注射1mg/kg，然后持续4小时静脉输注0.275mg/kg/h的毒蕈碱受体拮抗剂r-奥昔布宁606、 时间，min 2o,％]]> 0 0 10 0 30 0 60 100 120 0 180 0 240 0 607、表11：在-100cm水柱(cm h2o)的负压下静脉弹丸式注射1mg/kg，然后持续4小时静脉输注0.275mg/kg/h的毒蕈碱受体拮抗剂r-奥昔布宁608、 时间，min 2o,％]]> 0 0 10 0 30 0 60 50 120 0 180 0 240 0 609、表12：在-150cm水柱(cm h2o)的负压下静脉弹丸式注射1mg/kg，然后持续4小时静脉输注0.275mg/kg/h的毒蕈碱受体拮抗剂r-奥昔布宁610、 时间，min 2o,％]]> 0 0 10 0 30 0 60 0 120 0 180 0 240 0 611、表13、14和15和图5：在时间点0min给予无效剂量的n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺与无效剂量的毒蕈碱受体拮抗剂r-奥昔布宁对不同负压水平下的上呼吸道塌陷的影响。给出了未塌陷的猪的百分比。平均值。612、表13：无效剂量的n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺与无效剂量的毒蕈碱受体拮抗剂r-奥昔布宁的结合物抑制了在-50cm水柱(cm h2o)的负压下的上呼吸道塌陷613、 时间，min 2o,％]]> 0 0 30 100 60 100 90 100 180 100 240 100 300 100 360 100 614、表14：无效剂量的n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺与无效剂量的毒蕈碱受体拮抗剂r-奥昔布宁的结合物抑制了在-100cm水柱(cm h2o)的负压下的上呼吸道塌陷615、 时间，min 2o,％]]> 0 0 30 33 60 100 90 100 180 100 240 100 300 100 360 100 616、表15：无效剂量的n-[(3,5-二氟吡啶-2-基)甲基]-2-[(3r)-3-甲基[1,4'-联哌啶]-1'-基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺与无效剂量的毒蕈碱受体拮抗剂r-奥昔布宁的结合物抑制了在-150cm水柱(cm h2o)的负压下的上呼吸道塌陷617、618、619、已发现，与单独使用每种治疗相比，非有效剂量的0.01mg/kg的肾上腺素受体adra2c抑制剂与非有效剂量的毒蕈碱受体拮抗剂奥昔布宁(实现约100-500nm的血浆浓度(图6))或r-奥昔布宁(实现约100-300nm的血浆浓度(图7))的结合物以协同效应的方式抑制了上呼吸道塌陷。从上述数据中可以推断出，与单独使用每种治疗相比，式(i)的肾上腺素受体adra2c抑制剂与毒蕈碱受体拮抗剂的结合物能以协同效应的方式抑制上呼吸道塌陷，因此适用于治疗与睡眠有关的呼吸障碍，优选阻塞性和中枢性睡眠呼吸暂停和打鼾。技术实现思路当前第1页12当前第1页12