用白蛋白结合竞争剂去除外周淀粉样β肽的化合物

本公开一般涉及用于使用置换剂化合物增加从患者血液中去除包括淀粉样蛋白β(aβ)(例如，aβ肽)的靶物质的化合物、系统和/或技术。背景技术：1、中枢神经系统(cns)中的淀粉样蛋白β(aβ)沉积是阿尔茨海默病(ad)的标志。aβ积聚成低聚物和原纤维(例如斑块或aβ斑块)在ad患者的神经变性过程和认知缺损中具有关键作用。已经测试了靶向aβ的疗法，例如，通过引发针对β-淀粉样斑块的免疫应答，阻断/溶解和减少aβ原纤维聚集，或抑制aβ前体的形成。大多数常规疗法集中于影响cns中的aβ水平，更具体地，影响脑脊液(csf)中的aβ水平，具有有限的效力。因此，ad治疗可受益于靶向其他患者系统的疗法。2、关于这些和其他考虑，本发明的改进是有用的。技术实现思路1、提供本技术实现要素：是为了以简化的形式介绍将在以下具体实施方式中进一步描述的一些概念。本发明内容不一定旨在标识所要求保护的主题的关键特征或基本特征，也不旨在帮助确定所要求保护主题的范围。2、在一个实施方式中，系统可包括储存置换剂流体的储器，储器包含至少一种置换剂，置换剂流体可配置为减少淀粉样β(aβ)肽与血液蛋白的结合。在一些实施方式中，本公开中提及的aβ和/或aβ肽可以指不是斑块形式的aβ肽或其他形式的aβ(例如，脑、中枢神经系统等中的斑块，其被认为是阿尔茨海默病的原因)。在一些实施方式中，aβ肽或非斑块aβ可以是或可以包括aβ单体和/或寡聚体。在各种实施方式中，该系统进一步可包括用于置换剂流体的流体回路；泵设备，泵设备配置为用于将置换剂流体从储器泵送并且穿过流体回路；以及控制单元，控制单元配置为控制泵设备的操作以使置换剂流体流过流体回路。3、在该系统的一些实施方式中，流体回路可以配置为流体地偶联到患者的循环系统。4、在该系统的各种实施方式中，置换流体可配置为增加aβ肽从患者的外周的清除，外周包括患者的至少一个非中枢神经系统(cns)部分。在该系统的一些实施方式中，增加aβ肽的清除可包括增加患者血液中的aβ肽单体。5、在该系统的示例性实施方式中，血液蛋白可包括白蛋白。6、在该系统的一些实施方式中，至少一种置换剂可包括白蛋白结合肽配体(abp)或白蛋白结合蛋白结构域(abd)中的一种或多种。在该系统的各种实施方式中，至少一种置换剂可包括以下至少一项：抗-her2、hupa抑制剂、jfxha抑制剂、fab、exendin-4、g148-abd、abd035、abd094和89d03。7、在该系统的一些实施方式中，系统可包括透析机。8、在一个实施方式中，减少患者中的淀粉样βaβ肽的方法可包括向患者提供aβ置换剂，aβ置换剂配置为与患者的外周中的白蛋白结合以增加外周中的游离aβ肽，和从外周去除游离aβ肽。9、在该方法的一些实施方式中，aβ置换剂可配置为增加淀粉样βaβ肽从患者的外周的清除，外周包括患者的至少一个非中枢神经系统(cns)部分。在该方法的各种实施方式中，可以经由透析机从外周去除游离aβ肽。10、在该方法的一些实施方式中，可以在患者的透析治疗期间提供aβ置换剂。在该方法的各种实施方式中，aβ置换剂可以在透析液中提供。11、在该方法的示例性实施方式中，aβ置换剂可包括白蛋白结合肽配体(abp)或白蛋白结合蛋白结构域(abd)中的一种或多种。在该方法的一些实施方式中，aβ置换剂可包括以下至少一项：抗-her2、hupa抑制剂、jfxha抑制剂、fab、exendin-4、g148-abd、abd035、abd094和89d03。12、在一个实施方式中，治疗阿尔茨海默病(ad)的方法可包括增加淀粉样βaβ肽从患者的外周的清除，外周包括患者的至少一个非中枢神经系统(cns)部分，其中增加aβ肽的清除包括减少aβ肽与外周中的白蛋白的结合。13、在该方法的一些实施方式中，置换剂可包括白蛋白结合肽配体(abp)或白蛋白结合蛋白结构域(abd)中的一种或多种。在该方法的各种实施方式中，置换剂可包括以下至少一项：抗-her2、hupa抑制剂、jfxha抑制剂、fab、exendin-4、g148-abd、abd035、abd094和89d03。14、在该方法的一些实施方式中，aβ置换剂可以经由透析机提供。在该方法的各种实施方式中，可以在患者的透析治疗期间提供aβ置换剂。15、在一个实施方式中，试剂盒可以包括储存置换剂流体的储器，置换剂流体包含至少一种置换剂，置换剂流体配置为减少淀粉样βaβ肽与白蛋白的结合；以及输注设备，输注设备配置为将置换剂流体注射至患者。16、在试剂盒的一些实施方式中，置换剂流体可配置为增加aβ肽从患者的外周的清除，外周包括患者的至少一个非中枢神经系统(cns)部分。在试剂盒的一些实施方式中，增加aβ肽的清除包括增加患者血液中的aβ肽单体。17、在试剂盒的各种实施方式中，至少一种置换剂可包括白蛋白结合肽配体(abp)或白蛋白结合蛋白结构域(abd)中的一种或多种。在试剂盒的一些实施方式中，至少一种置换剂可包括以下至少一项：抗-her2、hupa抑制剂、jfxha抑制剂、fab、exendin-4、g148-abd、abd035、abd094和89d03。18、在一个实施方式中，治疗阿尔茨海默病(ad)的方法可包括增加淀粉样βaβ肽从患者的外周的清除，外周包括患者的至少一个非中枢神经系统(cns)部分。19、在一个实施方式中，减少患者中淀粉样βaβ肽的方法可包括向患者提供置换剂，置换剂配置为与血液蛋白结合以减少aβ肽与血液蛋白的结合。技术特征：1.一种系统，其包含：2.权利要求1的系统，所述流体回路配置为流体地偶联到患者的循环系统。3.权利要求2的系统，所述置换剂流体配置为增加aβ肽从所述患者的外周的清除，所述外周包括患者的至少一个非中枢神经系统(cns)部分。4.权利要求3的系统，增加aβ肽的所述清除包括增加所述患者血液中的aβ单体。5.权利要求4的系统，所述血液蛋白包含白蛋白。6.权利要求1的系统，所述至少一种置换剂包括白蛋白结合肽配体(abp)或白蛋白结合蛋白结构域(abd)中的一种或多种。7.权利要求1的系统，所述至少一种置换剂包括以下至少一项：抗-her2、hupa抑制剂、jfxha抑制剂、fab、exendin-4、g148-abd、abd035、abd094和89d03。8.权利要求1的系统，所述系统包含透析机。9.一种减少患者中淀粉样β(aβ)肽的方法，所述方法包括：10.权利要求9的方法，所述aβ置换剂配置为增加aβ肽从所述患者的外周的清除，所述外周包括患者的至少一个非中枢神经系统(cns)部分。11.权利要求9的方法，通过透析机从所述外周去除所述游离aβ肽。12.权利要求11的方法，所述aβ置换剂在所述患者的透析治疗期间提供。13.权利要求12的方法，所述aβ置换剂提供在透析液内。14.权利要求9的方法，所述aβ置换剂包括白蛋白结合肽配体(abp)或白蛋白结合蛋白结构域(abd)中的一种或多种。15.权利要求9的方法，所述aβ置换剂包括以下至少一种：抗-her2、hupa抑制剂、jfxha抑制剂、fab、exendin-4、g148-abd、abd035、abd094和89d03。16.一种治疗阿尔茨海默病(ad)的方法，其包括：17.权利要求16的方法，所述置换剂包括白蛋白结合肽配体(abp)或白蛋白结合蛋白结构域(abd)中的一种或多种。18.权利要求16的方法，所述置换剂包括以下至少一种：抗-her2、hupa抑制剂、jfxha抑制剂、fab、exendin-4、g148-abd、abd035、abd094和89d03。19.权利要求16的方法，所述aβ置换剂通过透析机提供。20.权利要求19的方法，所述aβ置换剂在所述患者的透析治疗期间提供。21.一种试剂盒，其包含：22.权利要求21的试剂盒，所述置换剂流体配置为增加aβ肽从所述患者的外周的清除，所述外周包括所述患者的至少一个非中枢神经系统(cns)部分。23.权利要求22的试剂盒，增加aβ肽的所述清除包括增加所述患者血液中的aβ单体。24.权利要求22的试剂盒，所述至少一种置换剂包括白蛋白结合肽配体(abp)或白蛋白结合蛋白结构域(abd)中的一种或多种。25.权利要求22的试剂盒，所述至少一种置换剂包括以下至少一项：抗-her2、hupa抑制剂、jfxha抑制剂、fab、exendin-4、g148-abd、abd035、abd094和89d03。技术总结化合物、系统、试剂盒、方法和/或装置可用于减少患者中的淀粉样β(Aβ)肽，包括患者的中枢神经系统(CNS)和/或患者的外周(非CNS部分)。在一些实施方式中，可以将包含Aβ置换剂的置换剂流体引入患者以结合患者的外周中结合Aβ(例如，Aβ肽或非斑块Aβ)的血液蛋白，如白蛋白。置换剂与血液蛋白的结合可促进外周中更多的游离Aβ肽(例如Aβ单体)经由天然过程(例如通过肝脏或肾脏)和/或诸如透析的人工过程清除。外周中游离Aβ肽的去除增加可最终导致CNS中较少的Aβ肽，这可减少阿尔茨海默病(AD)患者中的Aβ斑块形成。描述了其他实施方式。技术研发人员：X·陶,P·科坦科,S·西耶森,V·马赫什瓦里受保护的技术使用者：费森尤斯医疗保健控股公司技术研发日：技术公布日：2024/8/16