乳杆菌在制备预防和/或治疗因过量摄入氟化物导

本发明涉及乳杆菌的用途，尤其是涉及一种乳杆菌在制备预防和/或治疗因过量摄入氟化物导致的肝脏和/或肾脏和/或骨骼损伤的药物方面的应用。背景技术：1、氟主要以氟离子的形式存在于人类环境中，人体对氟的日常摄入主要来源于饮水和食物，其中通过饮水摄氟占较大比例。含氟量较高的食物包括沙丁鱼和一些干的海产品中。此外，空气中也有少量的氟，以石煤作燃料做饭、取暖、烘烤粮食，使煤中的氟大量散发于空气中，使局部微小气候空气氟含量明显增高，并污染食品和蔬菜，并成为当地居民主要的摄氟来源。2、氟过量摄入会有碍机体健康，被称为氟中毒。氟骨症和氟斑牙是氟中毒常见的症状。氟过量摄入除引起骨骼和牙齿的损伤外，还会导致造成非骨组织损伤，如肠道、肝脏、肺脏、肾脏以及神经中枢。氟神经毒作用的剂量水平低于氟斑牙和氟骨症，因此氟的神经毒作用不容忽视。3、目前氟中毒的治疗方式主要有两种，一是减少机体对氟的吸收；二是对症治疗，减轻患者症状，改善体征。临床上常用钙剂、镁剂、铝剂和硼剂降低氟在体内的蓄积。但是，目前降低氟在体内蓄积的药物多存在毒副作用：4、一、钙剂，氟与钙有较强的亲和力，在肠道内两者可形成溶解性较差的caf2随粪便排出，因此可使氟吸收减少。钙剂对疏松型、软化型和伴有钙吸入不足的氟骨症治疗有效，但长期应用钙剂可使骨硬化和软组织钙化加重，对硬化型氟骨症的治疗可能是不利的；5、二、镁剂，饮水中镁的含量与体内氟的吸收呈反比。镁是某些酶的激活物，体内氟与镁结合形成镁氟磷酸盐复合物后，导致体内镁减少，酶的活性受到抑制。增加镁的摄入，可使镁的抑制作用减轻。蛇纹石是一种自然生成的镁硅酸盐，能使骨中的氟释出。不同地区生产的蛇纹石，结构有所不同，排氟效果也不同。蛇纹石常含有石棉成分，而后者是人类致癌物质，存在安全隐患；6、三、铝剂，铝是氟的强力络合剂，肠道中40～60％的氟可被铝结合，小剂量的氢氧化铝可增加粪氟的排出。值得注意的是，体内铝增加后不易排出，而且可影响钙磷代谢，导致血磷降低，骨磷释放，出现骨软化症；7、四、硼剂，硼与氟形成bf4复合物后，易于排出。但过量摄入同样会导致中毒。8、过量的氟进入机体后通过血液循环蓄积在不同组织器官中，其中90%进入机体的钙化组织，而剩余的10%则分布在肾、心、肝、脑等机体的软组织中。大量研究表明高氟暴露可严重危害机体健康，诱发急性及慢性氟中毒，导致氟骨症和龋齿等骨组织损伤，同时也可危害其他器官和身体机能。近期研究显示氟在导致氟斑牙和氟骨症的剂量水平以下即可影响大脑发育，目前氟化物已被列入发育性神经毒素。来自美国、加拿大和墨西哥的研究显示，氟暴露与青少年注意力缺陷、多动症以及老年人阿尔兹海默症的发生风险呈正相关。通过与27项流行病的关联分析，研究者发现饮用水中高氟与儿童智力的下降存在强相关性。研究显示高氟暴露伴随着肠道菌群紊乱，且肠道菌群的紊乱与高氟暴露所致的机体损伤密切相关。9、目前，越来越多的研究显示益生菌能够调节肠道菌群紊乱，改善由此引发的机体功能损伤。成年人肠道中细菌的种类多达1000多种，有7000多种不同的菌株，总数达1013-1014之多，是人体细胞总数的10倍之多。高氟暴露会破坏肠道菌群的结构，降低乳杆菌的比例。乳杆菌属是常见的用于调节肠道菌群、改善肠道屏障的益生菌。目前，尚未有采用益生菌特别是乳杆菌来预防或治疗因氟化物过量摄入导致的肝脏、肾脏或骨骼组织损伤的报道，更没有通过降低氟化物在肝脏、肾脏或骨骼组织中蓄积的方式来实现治疗或预防目的的，也没有乳杆菌可以降低体内氟蓄积的报道。10、基于此，特提出本发明。技术实现思路1、本发明的目的之一在于提供乳杆菌在制备预防和/或治疗因过量摄入氟化物导致的肝脏和/或肾脏和/或骨骼损伤的药物方面的应用。2、本发明的目的之二在于提供乳杆菌降低氟化物在体内蓄积中的应用。改善高氟暴露对脏器的损伤，促进氟化物排出机体，促进氟化物从肾脏的排泄，促进氟化物在粪便和尿液中的排泄，降低胃肠道的吸收，改善氟化物在肝脏、肾脏、骨骼中的蓄积，改善了小鼠肝脏、肾脏、肺脏和神经中枢的损伤，使用起来安全有效，无毒副作用，应用更广泛。3、本发明的目的之三在于提供乳杆菌在制备预防和/或治疗因氟化物中毒或过量摄入氟化物导致的肺和/或脾脏的损伤的药物方面的应用。4、为了实现上述目的，本发明采用了以下技术方案：5、本发明第一方面提供乳杆菌在制备预防和/或治疗因过量摄入氟化物导致的肝脏和/或肾脏和/或骨骼损伤的药物方面的应用，所述乳杆菌为约氏乳杆菌bs15。6、在本发明第一方面的应用中，进一步地，所述药物是通过降低所述肝脏和/或肾脏和/或骨骼中氟化物积蓄的方式达到预防和/或治疗目的的。7、本发明第二方面提供乳杆菌在制备用于降低氟化物在体内积蓄的产品方面的应用，所述乳杆菌为约氏乳杆菌bs15。8、在本发明第二方面的应用中，进一步地，所述产品包括药品、食品或保健品。9、在本发明第二方面的应用中，进一步地，所述降低氟化物在体内积蓄包括降低体内脏器、血液和骨骼组织中的氟化物积蓄。10、在本发明第二方面的应用中，进一步地，所述脏器选自肝脏和肾脏。11、在本发明第二方面的应用中，进一步地，所述降低氟化物在体内积蓄的方式包括通过粪便和尿液排出机体。12、本发明第三方面提供乳杆菌在制备预防和/或治疗因氟化物中毒或过量摄入氟化物导致的肺和/或脾脏的损伤的药物方面的应用，所述乳杆菌为约氏乳杆菌bs15。13、在本发明第一至第三方面中，所述约氏乳杆菌bs15保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号是cctcc m2013663。14、在本发明第一至第三方面中，进一步地，所述产品或药物为约氏乳杆菌bs15菌液。15、进一步地，所述约氏乳杆菌bs15菌液的浓度为1×108cfu /ml至1×1010cfu /ml。16、进一步地，所述约氏乳杆菌bs15菌液的浓度为1×109cfu/ml。17、进一步地，所述约氏乳杆菌bs15菌液的制备方法包括如下步骤：18、s1：用mrs培养基将约氏乳杆菌bs15菌株进行至少一次活化；19、s2：将活化后的菌液接种于无菌mrs液态培养基中进行培养，对培养后的菌液进行活菌计数；20、s3：将培养后的菌液进行离心获取菌体；21、s4：根据活菌计数结果，用缓冲液将菌体制成相应浓度的约氏乳杆菌bs15菌液。22、本发明第四方面提供一种用于促进体内氟化物排出或降低氟化物在体内积蓄的食品，所述食品中包含约氏乳杆菌bs15。23、本发明具有如下有益效果：24、1、本发明利用约氏乳杆菌bs15在高氟暴露过程中降低氟化物在体内特别是肝脏、肾脏和骨骼内的蓄积，从而改善高氟暴露对这些脏器的损伤。25、2、发明人还发现，在高氟暴露过程中约氏乳杆菌bs15可以促进氟化物排出机体，促进氟化物从肾脏的排泄，促进氟化物在粪便和尿液中的排泄，降低血液中氟化物浓度，其为含有约氏乳杆菌bs15的保健品和食品的研发奠定了基础，该类保健品和食品的服用可以促进体内氟化物的及时排出，避免其对体内脏器、神经组织、骨骼和牙齿等造成不可恢复的损伤。26、3、约氏乳杆菌bs15除可以改善小鼠肝脏、肾脏和骨骼的损伤以外还可以对肺脏、脾脏和神经中枢的损伤有一定治疗作用，使用起来安全有效，无毒副作用，应用更广泛。27、总之，目前尚未有益生菌在防治高氟在体内蓄积中的研究应用。本发明首次对约氏乳杆菌bs15降低氟化物在体内蓄积的能力进行了研究，试验结果显示，约氏乳杆菌bs15在高氟暴露过程中降低氟化物在体内的蓄积，改善高氟暴露对脏器以及骨骼组织的损伤上具有显著的效果。