甲基莲心碱在制备抗流感病毒的药物中的应用

本发明属于医药，具体涉及到甲基莲心碱在制备抗流感病毒的药物中的应用。背景技术：1、流行性感冒是一种传染性呼吸道疾病，主要是由甲型流感病毒和乙型流感病毒引起的。流感病毒是一种正粘病毒科的单链负义rna病毒，根据其基质蛋白和核蛋白的差异可将其分为a、b、c和d四种亚型，其中a型流感被称为甲型流感，是对人类威胁最大的流感病毒。流感病毒具有易变异的性质，容易产生耐药性且毒力更强的毒株，严重危害人类的生命健康。2、目前，抗流感病毒的上市药物仅有三类六种药物，分别是m2靶点的金刚烷胺和金刚乙胺，na靶点的奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦，pa靶点的巴洛沙韦。但日益严重的耐药问题和高致病毒株的不断涌现，使得开发新型抗流感病毒药物的研究刻不容缓。3、甲基莲心碱（neferine）是一种双苄基异喹啉类生物碱，主要来源于睡莲科植物莲（nelumbo nucifera gaertn）的莲子心，具有抗肿瘤、保护心血管、保护神经系统、抗炎等多种药理活性。但目前尚未有关于甲基莲心碱应用于流感病毒防治方面的报道。技术实现思路1、本发明的目的是提供了一种甲基莲心碱在制备抗流感病毒的药物中的应用，2、为实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案予以实现：3、本发明提供了甲基莲心碱在制备抗流感病毒的药物中的应用。4、进一步的，所述甲基莲心碱的结构式如下所示：5、。6、进一步的，所述甲基莲心碱发挥抗流感病毒的作用主要是通过靶向抑制流感病毒的np蛋白。7、进一步的，所述甲基莲心碱能够剂量依赖性的抑制np蛋白的寡聚化功能。8、进一步的，所述流感病毒为甲型流感病毒。9、进一步的，所述甲基莲心碱能够有效降低甲型流感病毒复制过程中np蛋白的表达和mrna的转录。10、进一步的，所述甲基莲心碱能显著提高小鼠的生存率，而且还能有效减轻小鼠因感染流感病毒而造成的体重下降、肺部水肿和炎症反应。11、进一步的，所述甲基莲心碱能显著缓解因流感病毒感染引起的肺部炎症因子浸润现象和充血症状，有效减少病毒的增殖，有效降低感染流感病毒小鼠肺组织炎症因子il-6和tnf-α的水平。12、进一步的，所述甲基莲心碱发挥抗甲型流感病毒的主要作用方式为病毒感染中的吸附后阶段。13、本发明还提供了一种抗流感病毒药物，所述药物中含有甲基莲心碱作为活性成分和药学上可接受的辅料。14、与现有技术相比，本发明的优点和技术效果是：15、本发明经实验证实甲基莲心碱可以很好的抑制甲型流感病毒在mdck细胞的感染和增殖过程。在小鼠体内也表现出良好的抗甲型流感病毒活性，不仅可以显著提高小鼠的生存率，而且还能有效减轻小鼠因感染流感病毒而造成的体重下降、肺部水肿和炎症反应，并在体重恢复方面优于上市药物巴洛沙韦。本发明中的甲基莲心碱具有良好的体内外抗甲型流感病毒活性，作用广谱且毒性较低，并且其主要靶向流感病毒的核蛋白（np）来干扰病毒感染和复制过程。由于np蛋白具有多功能性和结构的保守性，使其成为抗流感病毒药物研发的重要靶点之一。16、本发明产品来源于中草药天然产物，能很好地抑制甲型流感病毒在体内外的感染和增殖，且靶点新颖，本发明为甲基莲心碱作为新型抗流感病毒药物的开发提供了重要的理论和实验基础，在开发新型甲型流感病毒药物方面具有广阔的市场应用前景。技术特征：1.甲基莲心碱在制备抗流感病毒的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述甲基莲心碱的结构式如下所示：3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述甲基莲心碱发挥抗流感病毒的作用主要是通过靶向抑制流感病毒的np蛋白。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述甲基莲心碱能够剂量依赖性的抑制np蛋白的寡聚化功能。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述流感病毒为甲型流感病毒。6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述甲基莲心碱能够有效降低甲型流感病毒复制过程中np蛋白的表达和mrna的转录。7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述甲基莲心碱能显著提高小鼠的生存率，而且还能有效减轻小鼠因感染流感病毒而造成的体重下降、肺部水肿和炎症反应。8.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述甲基莲心碱能显著缓解因流感病毒感染引起的肺部炎症因子浸润现象和充血症状，有效减少病毒的增殖，有效降低感染流感病毒小鼠肺组织炎症因子il-6和tnf-α的水平。9.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述甲基莲心碱发挥抗甲型流感病毒的作用方式为病毒感染中的吸附后阶段。10.一种抗流感病毒药物，其特征在于，所述药物中含有甲基莲心碱作为活性成分和药学上可接受的辅料。技术总结本发明提供了甲基莲心碱在制备抗流感病毒的药物中的应用，本发明所述甲基莲心碱在细胞水平上表现出良好的抗甲型流感病毒作用，其IC50远低于阳性药物利巴韦林。在体内方面，甲基莲心碱能显著降低流感病毒感染小鼠的肺部病毒滴度，提高病毒感染小鼠的生存率，显著减轻小鼠因感染流感病毒引起的体重下降以及肺部充血和炎性病变，且其在体重恢复方面优于上市药物巴洛沙韦。此外，甲基莲心碱发挥抗甲型流感病毒的作用机制主要是干扰流感病毒NP蛋白的功能，且目前尚无靶向NP的上市药物。因此，甲基莲心碱在抗流感病毒感染的治疗方面具有广阔的市场应用前景。技术研发人员：王伟,郝翠,马骁尧受保护的技术使用者：中国海洋大学技术研发日：技术公布日：2024/8/15