达泮舒腈在预防和/或治疗急性放射性肺损伤中的
发布日期:2024-08-22 浏览次数: 专利申请、商标注册、软件著作权、资质办理快速响应热线:4006-054-001 微信:15998557370
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摘要: | 本发明涉及生物医药领域,具体涉及达泮舒腈在预防和/或治疗放射性肺损伤中的应用。、急性放射性肺损伤是指由于高剂量的放射线照射导致的肺部组织损伤,通常发生在大剂量的放射线暴露后的-周内,主要特征包括肺组织的炎症和水肿,从而引起呼吸困难、咳嗽、胸痛和发热等症状。急性放射性肺炎的发生不仅限制了放射... | ||
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本发明涉及生物医药领域,具体涉及达泮舒腈在预防和/或治疗放射性肺损伤中的应用。背景技术:1、急性放射性肺损伤是指由于高剂量的放射线照射导致的肺部组织损伤,通常发生在大剂量的放射线暴露后的1-4周内,主要特征包括肺组织的炎症和水肿,从而引起呼吸困难、咳嗽、胸痛和发热等症状。急性放射性肺炎的发生不仅限制了放射治疗的最大剂量,降低了对靶向肿瘤的有效控制,还会引起呼吸功能下降等症状,导致放疗患者生活质量下降。严重情况下,急性放射性肺炎可能发展为呼吸衰竭,甚至威胁生命。目前临床上尚无有效治疗手段。因此,研究急性放射性肺损伤防治新策略及药物具有重要意义。2、达泮舒腈(dapansutrile,olt1177)是一种β磺酰腈化合物,目前已经证实其可以治疗痛风发作及小鼠实验性过敏性哮喘。但目前olt1177在急性放射性肺损伤的作用尚不清楚。技术实现思路1、为了克服现有技术存在的上述问题,本发明提供了达泮舒腈在预防和/或治疗急性放射性肺损伤中的应用。2、本发明第一方面提供了达泮舒腈在制备用于预防和/或治疗急性放射性肺损伤的药物中的应用。3、达泮舒腈即3-甲磺酰基丙腈,结构如下所示:4、5、本发明中,所述急性放射性肺损伤是指由于高剂量的放射线照射导致的肺部组织损伤,通常发生在大剂量的放射线暴露后的几周内,主要特征包括肺组织的炎症和水肿,从而引起呼吸困难、咳嗽、胸痛和发热等症状为电离辐射局部照射导致的肺损伤。所述急性放射性肺损伤优选为电离辐射局部照射导致的肺损伤。所述急性放射性肺损伤为对胸部的恶性肿瘤进行放射治疗引起的并发症,也即预防和/或治疗的对象为恶性肿瘤患者。一般地,需要进行放射治疗的恶性肿瘤为肺癌、乳腺癌、食管癌或纵隔恶性肿瘤。容易产生急性放射性肺损伤的放射治疗的电离辐射能量吸收剂量为20-40gy/次,次数为1-4。6、本发明第二方面提供了达泮舒腈在制备用于降低肺系数(特别是急性放射性肺损伤患者的肺系数)的药物中的应用。肺系数=肺湿重(g)/体重(kg)×100%。7、本发明第三方面提供了达泮舒腈在制备用于减轻肺水肿(特别是急性放射性肺损伤患者的肺水肿)的药物中的应用。8、肺巨噬细胞(pulmonarymacrophage)由单核细胞分化而来,广泛分布在肺间质内,在细支气管以下的管道周围和肺泡隔内较多。肺巨噬细胞聚集提示肺部存在炎症。本发明第四方面提供了达泮舒腈在制备用于抑制肺巨噬细胞聚集(或肺巨噬细胞浸润,特别是急性放射性肺损伤患者的肺巨噬细胞聚集或肺巨噬细胞浸润)的药物中的应用。9、本发明第五方面提供了达泮舒腈在制备用于降低血清炎症因子分泌(特别是急性放射性肺损伤患者的血清炎症因子分泌)的药物中的应用。10、在本发明的优选实施方式中,所述炎症因子选自tnf-α和/或il-6。11、本发明中的“预防和/或治疗”包括:肺损伤相关症状的缓解,包括:炎症和水肿症状的缓解,呼吸困难、咳嗽、胸痛和发热等症状的缓解。12、本发明中,对达泮舒腈给药的方式没有特别的要求,但优选为静脉注射、肌肉注射和皮下注射中的至少一种。本领域技术人员可以根据给药方式将达泮舒腈配制为特定的剂型,如注射剂。13、本发明中,所述患者可以包括哺乳动物,如鼠或人。14、本发明中,可以根据患者的状态确定达泮舒腈的用量,以小鼠为例,达泮舒腈的用量可以为50-150mg/kg体重/天。15、达泮舒腈可以降低肺系数、减轻肺水肿、抑制肺巨噬细胞聚集以及降低血清炎症因子分泌,因此达泮舒腈可以作为治疗急性放射性肺损伤的潜在药物。技术特征:1.达泮舒腈在制备用于预防和/或治疗急性放射性肺损伤的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用,其中,所述急性放射性肺损伤为电离辐射局部照射导致的肺损伤。3.根据权利要求1所述的应用,其中,所述急性放射性肺损伤为对胸部的恶性肿瘤进行放射治疗引起的并发症。4.根据权利要求3所述的应用,其中,所述恶性肿瘤为肺癌、乳腺癌、食管癌或纵隔恶性肿瘤。5.根据权利要求3或4所述的应用,其中,所述放射治疗的电离辐射能量吸收剂量为20-40gy/次,所述放射治疗的次数为1-4。6.达泮舒腈在制备用于降低肺系数的药物中的应用。7.达泮舒腈在制备用于减轻肺水肿的药物中的应用。8.达泮舒腈在制备用于抑制肺巨噬细胞聚集的药物中的应用。9.达泮舒腈在制备用于降低血清炎症因子分泌的药物中的应用。10.根据权利要求9所述的应用,其中,所述炎症因子选自tnf-α和/或il-6。技术总结本发明涉及生物及医药领域,公开了达泮舒腈(Dapansutrile,OLT1177)在预防和/或治疗急性放射性肺损伤中的应用。本发明的发明人发现,达泮舒腈可以预防和/或治疗电离辐射局部照射诱导的小鼠急性放射性肺损伤:包括降低肺系数、减轻肺水肿、抑制肺巨噬细胞聚集以及降低血清炎症因子分泌。因此可以作为预防和/或治疗急性放射性肺损伤的潜在药物。技术研发人员:尹荣华,任广明,杨晓明,慈维昊,陈晨,李长燕,向慎思,詹轶群,陈慧,于淼,高慧英,赵珂受保护的技术使用者:中国人民解放军军事科学院军事医学研究院技术研发日:技术公布日:2024/8/15