一种高稳定性的艾考糊精透析液及其制备方法和

本发明涉及一种高稳定性的艾考糊精透析液及其制备方法和应用，属于透析液。背景技术：1、艾考糊精腹膜透析液是一种由高分子水溶性葡萄糖聚合物组成的等渗透析液，目前国内市场上有7.5％艾考糊精腹膜透析液，商品名extraneal，含有7.5％的玉米淀粉衍生葡萄糖聚合物艾考糊精(icodextirn)。该药自1994年问世以来在国外已广泛应用多年，期间积累了大量高质量的临床数据，该渗透剂艾考糊精的使用减少了更高浓度的4.25％葡萄糖溶液的使用。我国于2021年8月25日批准艾考糊精腹膜透析液上市，使腹膜透析(peritoneal dialysis，pd)患者不再仅依赖于传统的葡萄糖腹膜透析液，让pd，尤其是合并糖尿病患者拥有了更多的选择。2、使用葡萄糖腹膜透析液的患者每日经腹膜吸收100～300g葡萄糖，不仅会导致胰岛素抵抗、脂代谢紊乱等代谢问题，而且高浓度的葡萄糖会使腹膜发生病理改变，进一步造成超滤量降低，而艾考糊精腹膜透析液含糖量少、吸收率低、有利于改善代谢紊乱症状。3、艾考糊精相比于葡萄糖，具有较大分子质量，不易被腹膜吸收，并通过产生的胶体渗透压差发挥经腹膜毛细血管的超滤作用。此外，艾考糊精腹膜透析液不含葡萄糖，可减少患者腹膜葡萄糖暴露量，更适合于血糖控制不佳的pd患者，并有利于延长透析患者的生存期。4、英国《肾脏协会腹膜透析临床指南》中推荐，为保证患者超滤量，避免流体回流，高转运或高平均转运类型的患者应考虑使用艾考糊精腹膜透析液；为延缓腹膜功能降低，应尽可能避免使用高渗葡萄糖腹膜透析液，长期透析患者推荐使用艾考糊精腹膜透析液。国际腹膜透析学会腹膜透析超滤管理特设委员会和《腹膜透析欧洲最佳实践指南》建议，在高转运体型患者中长期使用艾考糊精腹膜透析液。5、艾考糊精腹膜透析液形成的是胶体渗透压，主要通过腹膜毛细血管上的小孔来清除液体，其相较于葡萄糖分子量较大，不易被腹膜吸收，因此在长留腹时可维持稳定的渗透梯度，超滤功能持久。6、糖尿病，特别是2型糖尿病，目前是全球导致终末期肾脏病(end stage renaldisease，esrd)最常见的原因。此外，腹膜透析的使用也比以前更普遍。但是，对于正在接受腹膜透析治疗的糖尿病esrd患者，含葡萄糖的透析液可能会影响患者的血糖控制。此外，长期使用含葡萄糖的透析液可能加速腹膜衰竭。为了解决这些问题，引入了艾考糊精，越来越多的糖尿病患者使用该透析液进行治疗。尽管目前临床上受益于艾考糊精的使用。但是我们必须熟悉它的复杂情况。其最常见的相关并发症之一是“假性高血糖症”。“假性高血糖症”主要由来自艾考糊精的代谢产物与一些毛细血管血糖试剂相互作用引起。艾考糊精不会在腹膜腔内代谢，艾考糊精在腹膜腔内停留8-12小时后，25-30％的艾考糊精通过淋巴系统进入全身血流，然后水解为几种低聚糖，包括麦芽糖、麦芽三糖和麦芽四糖。由于缺乏循环麦芽糖酶和低腹膜清除率，这些产物(主要是麦芽糖)容易蓄积。每日一次extraneal更换一周后。麦芽糖含量可高达100-120mg/dl。麦芽糖含量增高，不仅会出现“假性高血糖症”，还会使体内脂肪过度堆积，导致肥胖，尤其对于本身患有糖尿病、终末期肾脏病的人群，麦芽糖会导致该类人群血糖控制不佳，对人体健康造成影响。7、故亟需一种高稳定性的、人体不易分解代谢的艾考糊精透析液及其制备方法和应用。技术实现思路1、本发明所要解决的技术问题是，提供一种高稳定性的、人体不易分解代谢的艾考糊精透析液。2、同时，本发明提供一种高稳定性的艾考糊精透析液的制备方法，该法获得的艾考糊精透析液，艾考糊精不易被人体吸收、分解、代谢，麦芽糖不易蓄积。3、同时，本发明提供一种高稳定性的艾考糊精透析液在腹膜透析中的应用。4、同时，本发明提供一种高稳定性的艾考糊精透析液在制备腹膜透析合并糖尿病患者用透析液中的应用。5、为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：6、一种高稳定性的艾考糊精透析液，每100ml含透明质酸改性艾考糊精4.0～5.0g，氯化钠400～500mg，二水氯化钙20～30mg，乳酸钠500～600mg，氯化钙20～50mg，氯化镁3～5mg、甘氨酸65～80mg和余量的水。7、一种高稳定性的艾考糊精透析液的制备方法，包括以下步骤：8、s01，取质量比为1:(4～5)的透明质酸和艾考糊精，再加入表面活性剂，表面活性剂的加入质量相当于透明质酸的20～35％；优选地，表面活性剂的加入质量相当于透明质酸的25～30％，更加优选地，表面活性剂的加入质量相当于透明质酸的30％；再加入湿法研磨溶剂，透明质酸与湿法研磨溶剂的质量体积比为1:(3～4)g/ml，优选地，透明质酸与湿法研磨溶剂的质量体积比为1:3.5g/ml，混合后获得混合液；9、s02，混合液打入研磨腔，研磨腔内的搅拌棒在1000～1500r/min的转速下带动研磨珠对混合液研磨20～30min；优选地，搅拌转速为1200～1400r/min，研磨时间为25～28min；更加优选地，搅拌转速为1300r/min，研磨时间为25min；10、s03，研磨完成后，取出研磨后的混合液，再加入相当于s01中透明质酸0.5～1倍量的透明质酸，优选地，s03中透明质酸的加入量相当于s01中透明质酸加入量的1/2～3/4，更加优选地，s03中透明质酸的加入量相当于s01中透明质酸加入量的3/5；搅拌均匀后，干燥，即得透明质酸改性艾考糊精。优选地，干燥为冻干、喷雾干燥或者60～70℃烘干。11、优选地，表面活性剂包括但不限于十二烷基硫酸钠、聚山梨酯、油酸、月桂酸、泊洛沙姆中的任意一种。12、优选地，湿法研磨溶剂包括但不限于95％乙醇、水、80％乙醇、异丙醇中的任意一种。13、优选地，研磨珠为钇稳定氧化锆珠或者铈稳定氧化锆珠。14、优选地，研磨珠的粒径为0.05～0.08mm。15、优选地，研磨为低温研磨。16、更加优选地，低温研磨的温度为0～4℃，优选地，低温研磨的温度为1～3℃，更加优选地，低温研磨的温度为2℃。17、有本发明的一种高稳定性的艾考糊精透析液的制备方法获得的高稳定性的艾考糊精透析液，透析液持续的超滤时间达16h以上。18、一种高稳定性的艾考糊精透析液在腹膜透析中的应用。19、一种高稳定性的艾考糊精透析液在制备腹膜透析合并糖尿病患者用透析液中的应用。20、与现有技术相比，本发明的有益效果是：21、(1)本发明的高稳定性的艾考糊精透析液在腹腔中滞留16h后，葡萄糖监测装置(accu-chek)显示血糖水平依然正常，说明本发明获得的艾考糊精透析液稳定性好，在体内不易分解代谢、不易被吸收、分解、代谢，麦芽糖不易蓄积，从而避免了出现“假性高血糖症”，不会使体内脂肪过度堆积，导致肥胖，尤其适用于本身患有糖尿病、终末期肾脏病的人群。22、(2)本发明的透明质酸分两步加入，通过该法制备的艾考糊精透析液稳定性好，与一次性加入透明质酸相比，艾考糊精透析液在腹腔中滞留16h后，分批次加入透明质酸获得的透析液能够起到更加优异的稳定血糖的作用。