染料木素在制备保肝药物方面的应用

本发明属于医药应用，具体涉及一种化合物染料木素（genistein）在制备保肝药物方面的应用。背景技术：1、肝脏是人体的重要代谢器官，参与有害药物和化学物质的解毒过程，执行各种关键功能，包括蛋白质合成、葡萄糖稳态、解毒和各种营养素的利用。近年来，化学性肝损伤的发病频率逐渐上升，针对其防治的药物研发成为社会关注的焦点。2、目前，临床上对肝损伤治疗的方法很多，但具有的治疗效果并不十分肯定，长期服用又具有较大的毒副作用，还有一些治疗方法价格昂贵，患者在经济上难以承受，不利于临床推广。因此，发现更安全、有效的保肝药物是人们追求的目标。3、染料木素（genistein）又称金雀异黄酮，染料木黄酮、5, 7, 4′－三羟基异黄酮，主要来源于大豆、葛根、染料木（金雀花）和广豆根等豆科植物。它是一种天然的酪氨酸激酶和大豆代谢物，被称为植物雌激素。染料木素作为异黄酮中活性最高的一种单一成分，在人体内可以被肠道细菌转化为雌马酚、去甲基安哥拉紫檀素以及对乙苯酚，这些代谢产物可经肠肝循环被吸收到肝脏。目前，尚无关于染料木素针对治疗由ccl4诱导的急性肝损伤方面的应用和研究。基于此，研发了本申请。技术实现思路1、本发明目的在于克服现有技术缺陷，提供一种化合物染料木素（genistein）在制备保肝药物方面的应用，其对肝损伤具有良好的治疗效果。2、为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：3、本发明提供了一种染料木素（genistein）在制备保肝药物方面的应用，即该染料木素具有较好的保肝护肝作用。4、上述的应用，进一步优选的，所述染料木素在治疗急性肝损伤药物方面的应用。5、上述的应用，具体的，染料木素能够降低急性肝损伤小鼠的肝脏指数，改善肝脏肿胀肥大，从而改善肝损伤。进一步的，染料木素能够抑制肝损伤小鼠血清中got、gpt的活力以及降低细胞炎症因子il-6、tnf-α、il-1β的水平，提高急性肝损伤小鼠肝脏中sod和gsh-px的活力并抑制mda的含量。染料木素可以改善ccl4诱导的小鼠肝脏组织的病理变化。6、进一步的，上述的应用，染料木素的具体用量可以为30-120 mg/kg，如可以为：30mg/kg、60 mg/kg、90 mg/kg、120 mg/kg等。7、上述的应用，具体的，可以将染料木素混悬于0.3-0.7%的羧甲基纤维素钠（cmc-na）水溶液中进行使用。如，可以将染料木素分散于羧甲基纤维素钠水溶液中，采用涡旋设备涡旋震动，使其成为均匀的混悬体系。相当于本发明提供了采用上述方法制备所得的染料木素混悬液。8、本发明提供了一种复方制剂，其包含有所述的染料木素，所述染料木素与本领域常规辅料复配制成复方制剂。9、进一步的，所述的复方制剂的剂型为片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂或注射剂等。10、本发明采用四氯化碳（ccl4）诱导急性肝损伤小鼠模型，对肝功能、抗氧化、炎症因子和病理组织切片指标进行检测。ccl4是一种经典的肝毒物，其诱导的肝损伤是研究护肝药物疗效和机制的经典模型，ccl4刺激肝细胞，在细胞色素p4502e1代谢，产生三氯甲基自由基（ccl3·）和过量的活性氧（ros），而过量的ros的产生会导致脂质过氧化和氧化应激。ccl4还可上调核因子κb（nf-κb）介导的炎症反应，导致肿瘤坏死因子-α（tnf-α）、白介素-1β（tl-1β）、白介素-6（tl-6）和诱导型一氧化氮合酶的释放和表达。ccl4诱导的小鼠肝损伤模型在病理生理等方面与人类肝脏疾病相似，是理想的小鼠肝损伤模型，被广泛用于保肝药物的研究。因此本发明试验采用ccl4诱导小鼠急性肝损伤模型。联苯双酯滴丸是常见的保肝药物之一，其可以增强肝脏解毒功能，减轻肝脏的病理损伤，促进干细胞再生并保护肝细胞，从而改善肝功能，因此在本试验中的阳性对照药选用联苯双酯滴丸。11、进一步的，通过灌胃方式，以30-120 mg/kg剂量对ccl4诱导急性肝损伤小鼠给予染料木素，通过检测相应血清中il-6、il-1β和tnf-α的水平，got和gpt的活力，肝脏组织中sod、gsh-px的活力和 mda的含量，以及肝脏组织病理变化等，评判染料木素的保肝效果。12、上述染料木素在保肝方面的新应用，本发明通过常规实验验证后发现：染料木素的新用途，其能够有效降低肝损伤小鼠的肝脏指数，降低炎症因子il-6、il-1β和tnf-α的水平，降低血清中got、gpt的活力，提高sod和gsh-px的活力并抑制mda的含量，改善小鼠肝脏组织的病理变化。13、与现有技术相比，本发明的有益效果如下：14、本发明通过大量研究和试验发现了染料木素（genistein）制备保肝药物的一种新用途。本发明研究结果表明：对于ccl4诱导的小鼠急性肝损伤模型中，染料木素能够有效降低急性肝损伤模型小鼠的肝脏指数，改善肝脏肿胀肥大、降低炎症因子il-6、il-1β和tnf-α的水平，降低血清中got和gpt的活力，提高sod和gsh-px的活力并抑制mda的含量，并改善ccl4导致的模型小鼠的肝脏组织的病理变化，对小鼠肝损伤有良好的治疗作用。本发明发现，染料木素具有优异的保肝作用，具有开发成保肝的药品或保健品或食品的潜力。技术特征：1.一种染料木素在制备保肝药物方面的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述染料木素在治疗急性肝损伤药物方面的应用。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，染料木素能够降低急性肝损伤小鼠的肝脏指数，改善肝脏肿胀肥大。4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，染料木素能够抑制肝损伤小鼠血清中got、gpt的活力以及降低细胞炎症因子il-6、tnf-α、il-1β的水平，提高急性肝损伤小鼠肝脏中sod和gsh-px的活力并抑制mda的含量。5. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于，染料木素的用量为30-120 mg/kg。6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，将染料木素混悬于0.3-0.7%的羧甲基纤维素钠水溶液中使用。7.一种复方制剂，其特征在于，包含有权利要求1所述的染料木素。8.根据权利要求7所述的复方制剂，其特征在于，所述复方制剂的剂型为片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂或注射剂。技术总结本发明属于医药应用技术领域，具体涉及一种化合物染料木素（Genistein）及其新用途，即其在制备保肝药物方面的应用。本发明通过试验发现了化合物染料木素（Genistein）的新用途，其能够有效降低小鼠肝脏指数，改善肝脏肿胀肥大、降低炎症因子IL‑6、IL‑1β和TNF‑α的水平，降低血清中GOT和GPT的活力，提高SOD和GSH‑Px的活力并抑制MDA的含量，并改善小鼠肝脏组织的病理变化，具有较好的改善小鼠肝损伤的作用。本发明发现，染料木素（Genistein）具有优异的保肝作用，具有开发成保肝的药品或保健品或食品的前景。技术研发人员：康文艺,王磊,刘绪强,刘铭,刘振花受保护的技术使用者：河南大学技术研发日：技术公布日：2024/8/15