深共晶溶剂及其制备方法和应用与药物组合物

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种深共晶溶剂及其制备方法和应用与药物组合物。背景技术：1、深共晶溶剂(deep eutectic solvents，dess)是一种新型绿色溶剂，在室温下可呈液态，具有与离子液体类似的性质，因此又被称为离子液体替代品，但相比离子液体，dess原料价格低廉、毒性低且易于生物降解、环境相容性更优。目前，深共晶溶剂在药物递送、药物增溶、成分提取等领域具有广泛应用。2、经皮给药是药物经皮肤渗透吸收的一种方式，其相比口服、注射途径具有避免肝肠首过效应、胃肠道刺激性小、副作用低、能提供灵活的给药面积、缓释控释维持血药浓度稳定等优势。在经皮给药系统中，促进药物渗透皮肤是影响药物发挥治疗作用的重要因素。但随着研究深入，不少试验证明化学促渗法、脂质载体法等用于突破角质层屏障的传统方法均对皮肤结构具有一定影响，长期使用或将影响皮肤正常生理功能，造成皮肤过敏、水油失衡等不良后果。目前，天然来源的中药透皮促渗剂，因毒副作用小、促渗效果好、可实现“药辅合一”等优点，受到广泛关注和迫切需求。3、另外，临床治疗中，部分药物会因口服给药后出现的首过效应、胃肠道刺激等因素，限制了其在临床治疗方面的应用。如栀子苷经口服给药后存在强烈的肝首过效应，且其代谢产物京尼平易引起肝毒性，导致栀子苷的生物利用度低；生物大分子药物包括蛋白质、多糖、核酸等频繁的注射给药会给患者带来不适、疼痛与恐惧感，导致患者依从性较差，且体内外稳定性一般较差，口服给药时会因胃肠道环境而失活，或被消化道中的酶水解失活。对于此类药物，开发更在安全、可靠的给药途径和剂型具有重要意义。4、另外，在口服给药中，除因首过效应、胃肠道刺激等因素限制使用外，部分药物还存在因溶解度低，导致口服生物利用度低的情形。如苦参中的苦参酮、降苦参酮、苦参醇等黄酮类成分具有抗炎、抗肿瘤、抗心率失常、抗滴虫和抗菌等作用，黄芩具有清热燥湿、泻火解毒、止血安胎功效，其主要含黄芩素、汉黄芩素等黄酮类成分，但此类药物均或多或少存在溶解性问题，导致生物利用度低，限制临床使用。5、因此，针对不易穿透皮肤等药物需要寻找更为安全的经皮给药促渗剂用于提升其经皮给药的效果，另外在口服给药系统中，还需要进一步提升难溶性药物的溶解度，从而提升其口服给药的治疗效果。技术实现思路1、本发明的目的是为了克服现有技术存在的经皮给药系统中，化学类经皮渗透促进剂副作用明显以及在口服给药系统中，难溶性药物溶解度较低影响药效等问题，提供一种深共晶溶剂及其制备方法和应用与药物组合物，该深共晶溶剂的氢键供体和氢键受体均为中药组分，使用更为安全方便，并且所述深共晶溶剂可以作为药用经皮促渗剂进行使用，提升药物经皮给药的用量，从而提升经皮给药的疗效，并且所述深共晶溶剂还可以增加难溶性药物的溶解度，提升难溶性药物口服给药的疗效。2、为了实现上述目的，本发明一方面提供一种深共晶溶剂，所述深共晶溶剂由氢键受体和氢键供体组成；3、所述氢键供体为薄荷脑，所述氢键受体选自苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱和槐果碱中的一种或两种以上；4、所述氢键供体和所述氢键受体的摩尔比为1-4:1。5、优选地，所述深共晶溶剂在25℃下的黏度为0-1pa·s。6、本发明第二方面提供一种制备所述的深共晶溶剂的方法，所述方法包括：将所述氢键受体和所述氢键供体加热混合；7、所述加热混合的温度为20-35℃，所述加热混合的时间为20-40min。8、优选地，所述方法包括：将所述氢键受体、所述氢键供体和有机溶剂加热混合，然后去除有机溶剂。9、优选地，所述有机溶剂为乙醇。10、本发明第三方面提供一种所述的深共晶溶剂在制备经皮给药药物组合物中的应用；11、优选地，所述经皮给药药物组合物的活性组分为栀子苷和/或玻尿酸。12、本发明第四方面提供一种所述的深共晶溶剂在制备药用经皮渗透促进剂中的应用。13、本发明第五方面提供一种所述的深共晶溶剂在制备口服给药药物组合物中的应用；14、优选地，所述口服给药药物组合物的活性组分为难溶性药物。15、本发明第六方面提供一种药物组合物，所述药物组合物包含活性组分和所述的深共晶溶剂。16、优选地，所述活性组分选自栀子苷、玻尿酸和难溶性药物中一种或两种以上。17、优选地，当所述活性组分为栀子苷和/或玻尿酸时，在所述药物组合物中，所述活性组分和所述深共晶溶剂的固液比为8-12mg:1ml。18、在本发明中，所述深共晶溶剂中薄荷脑为绿色植物薄荷中提取的萜类成分，常用作香水，糖果的赋香剂，也常应用于皮肤表面具有清凉止痒的作用。苦参生物碱为豆科槐属植物苦参的干燥根经乙醇等有机溶剂提取后制得的生物碱，其主要包含苦参碱，氧化苦参碱，槐定碱，槐果碱等。薄荷脑与苦参生物碱均为中药天然成分，毒副作用小，对人体没有危害。目前，由薄荷脑与苦参型生物碱组成的深共晶溶剂体系目前还未见任何公开报道，本发明通过采用这两种纯天然成分制备得到深共晶溶剂可以同时作为药用经皮渗透促进剂以及增溶剂进行使用，在经皮给药系统中，可以作为经皮渗透促进剂促进药物的皮肤渗透，改善经皮给药药物的体外释放，另外在口服给药系统中，又可以增加难溶性药物的溶解度，进而提高其口服生物利用度，具备广阔的应用前景。技术特征：1.一种深共晶溶剂，其特征在于，所述深共晶溶剂由氢键受体和氢键供体组成；2.根据权利要求1所述的深共晶溶剂，其特征在于，所述深共晶溶剂在25℃下的黏度为0-1pa·s。3.一种制备权利要求1-2中任一项所述的深共晶溶剂的方法，其特征在于，所述方法包括：将所述氢键受体和所述氢键供体加热混合；4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述方法包括：将所述氢键受体、所述氢键供体和有机溶剂加热混合，然后去除有机溶剂。5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂为乙醇。6.权利要求1或2所述的深共晶溶剂在制备经皮给药药物组合物中的应用；7.权利要求1或2所述的深共晶溶剂在制备药用经皮渗透促进剂中的应用。8.权利要求1或2所述的深共晶溶剂在制备口服给药药物组合物中的应用；9.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含活性组分和权利要求1或2中任一项所述的深共晶溶剂；10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，当所述活性组分为栀子苷和/或玻尿酸时，在所述药物组合物中，所述活性组分和所述深共晶溶剂的固液比为8-12mg:1ml。技术总结本发明涉及涉及生物医药领域，公开了一种深共晶溶剂及其制备方法和应用与药物组合物。所述深共晶溶剂由氢键受体和氢键供体组成；所述氢键供体为薄荷脑，所述氢键受体选自苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱和槐果碱中的一种或两种以上；所述氢键供体和所述氢键受体的摩尔比为1‑4:1。该深共晶溶剂的氢键供体和氢键受体均为中药组分，使用更为安全方便，并且所述深共晶溶剂可以作为药用经皮促渗剂进行使用，提升药物经皮给药的用量，从而提升经皮给药的疗效，并且所述深共晶溶剂还可以增加难溶性药物的溶解度，提升难溶性药物口服给药的疗效。技术研发人员：卢山,郭瑜婕,贺建华,何红豆受保护的技术使用者：湖北中医药大学技术研发日：技术公布日：2024/8/15