一种将油相氧化铁纳米粒子转换为水相载药体系

本发明涉及氧化铁纳米粒子载药，尤其涉及一种将油相氧化铁纳米粒子转换为水相载药体系的方法。背景技术：1、氧化铁纳米粒子是目前最常用的一类纳米载体，其通过高温分解铁前驱体产生铁原子，再形成铁纳米颗粒，最终控制氧化得到fe3o4以及其他衍生的磁性纳米颗粒，并利用油酸作为表面活性剂提高其分散稳定性。但高温热解获得的粒子处于油相，因此将其应用于细胞和体内实验时需转换为水相。目前常用的方法有配体交换，如使用亲水的二巯基丁二酸(dmsa)置换油酸；抑或是使用接枝二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(dspe)的聚乙二醇(peg)与油酸相连，赋予粒子表面以亲水性。这之后，再通过化学修饰的方法通过各类反应将需要担载的目标药物与表面配体相连接。2、传统的油相转水相方法，如使用dmsa、rgd等通过长时间搅拌进行配体置换的方法，其表面携带的巯基或者氨基限定了可以担载药物的范围，使得只有携带特定基团的药物才能通过一系列的化学反应才能担载到粒子表面。而使用dspe-peg进行水相化时，需要在60℃油浴下进行旋蒸，对反应设备有一定要求的同时，获得的水相粒子的分散性一般来说不是特别理想。虽然dspe-peg可以通过携带不同官能团实现对各类药物的担载，但其不但成本较高，还因为分子量较大，使其在一定质量下携带的官能团数量较少，降低了担载药物的效率。技术实现思路1、本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种将油相氧化铁纳米粒子转换为水相载药体系的方法。2、为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：3、提供一种将油相氧化铁纳米粒子转换为水相载药体系的方法，包括如下步骤：4、步骤一，将氧化铁纳米颗粒分散于甲苯中，得到第一溶液；5、步骤二，将含羧基聚乙烯亚胺溶液与所述第一溶液混合，使用电动搅拌器，搅拌；6、步骤三，反应结束后，加入去离子水，剧烈振荡后形成乳浊液，离心；7、步骤四，离心后，弃去上清液，加入无水乙醇重悬粒子，离心；重复该步骤2-4次；8、步骤五，加入磷酸盐缓冲液，离心；重复该步骤2-4次；分散于去离子水中，得到ionp-pei溶液；9、步骤六，将带有负电或电中性偏负的药物与所述ionp-pei溶液混合后，在冰上孵育，后处理，得担载药物的ionp-pei。10、进一步地，所述步骤一中，第一溶液中氧化铁纳米颗粒的浓度为4-10mg/ml。11、进一步地，所述步骤二中，羧基聚乙烯亚胺溶液的溶剂为氯仿，其中羧基聚乙烯亚胺的浓度为4-10mg/ml；搅拌操作具体为：300-1000rpm下搅拌24-36小时。12、进一步地，所述步骤三中，离心操作具体为：于4000-6000rpm下离心5-10min；所述步骤四中，离心操作具体为：于12000-15000rpm下离心5-10min。13、进一步地，所述步骤五中，离心操作具体为：于12000-15000rpm下离心5-10min。14、进一步地，所述步骤六中，孵育时间为24-36小时；后处理具体为：14000-15000rpm下离心10-15min后，去离子水洗涤2-4次，再用去离子水重悬。15、进一步地，所述药物为sirna，或microrna，或者其他携带负电的药物。16、进一步地，所述氧化铁纳米颗粒为油酸包裹的znmnfe2o4@comnfe2o4。17、本发明采用以上技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：18、本发明将油相氧化铁纳米粒子转换为水相载药体系的方法，可以实现对各类药物(带有负电或电中性偏负的药物)的担载，且成本较低，载药效率高。19、采用本发明的方法，使用小干扰rna sickip-1作为担载药物来评价mnp-pei的担载效率，载药效率高；并证实了铁磁颗粒表面的阳离子聚合物pei通过质子海绵效应极大增效了药物的递送效率。技术特征：1.一种将油相氧化铁纳米粒子转换为水相载药体系的方法，其特征在于，包括如下步骤：2.根据权利要求1所述的将油相氧化铁纳米粒子转换为水相载药体系的方法，其特征在于，所述步骤一中，第一溶液中氧化铁纳米颗粒的浓度为4-10mg/ml。3.根据权利要求1所述的将油相氧化铁纳米粒子转换为水相载药体系的方法，其特征在于，所述步骤二中，羧基聚乙烯亚胺溶液的溶剂为氯仿，其中羧基聚乙烯亚胺的浓度为4-10mg/ml；搅拌操作具体为：300-1000rpm下搅拌24-36小时。4.根据权利要求1所述的将油相氧化铁纳米粒子转换为水相载药体系的方法，其特征在于，所述步骤三中，离心操作具体为：于4000-6000rpm下离心5-10min；所述步骤四中，离心操作具体为：于12000-15000rpm下离心5-10min。5.根据权利要求1所述的将油相氧化铁纳米粒子转换为水相载药体系的方法，其特征在于，所述步骤五中，离心操作具体为：于12000-15000rpm下离心5-10min。6.根据权利要求1所述的将油相氧化铁纳米粒子转换为水相载药体系的方法，其特征在于，所述步骤六中，孵育时间为24-36小时；后处理具体为：14000-15000rpm下离心10-15min后，去离子水洗涤2-4次，再用去离子水重悬。7.根据权利要求1所述的将油相氧化铁纳米粒子转换为水相载药体系的方法，其特征在于，所述药物为sirna，或microrna。8.根据权利要求1所述的将油相氧化铁纳米粒子转换为水相载药体系的方法，其特征在于，所述氧化铁纳米颗粒为油酸包裹的znmnfe2o4@comnfe2o4。技术总结本发明公开了一种将油相氧化铁纳米粒子转换为水相载药体系的方法，包括如下步骤：步骤一，将氧化铁纳米颗粒分散于甲苯中，得到第一溶液；步骤二，将含羧基聚乙烯亚胺溶液与第一溶液混合，使用电动搅拌器，搅拌；步骤三，反应结束后，加入去离子水，剧烈振荡后形成乳浊液，离心；步骤四，离心后，弃去上清液，加入无水乙醇重悬粒子，离心；重复该步骤2‑4次；步骤五，加入磷酸盐缓冲液，离心；重复该步骤2‑4次；分散于去离子水中，得到IONP‑PEI溶液；步骤六，将带有负电或电中性偏负的药物与IONP‑PEI溶液混合后，在冰上孵育，后处理，得担载药物的IONP‑PEI。本发明将油相氧化铁纳米粒子转换为水相载药体系的方法，可以实现对各类药物的担载，且成本较低，载药效率高。技术研发人员：贾伟涛,王凌天,赵锦辉,朱紫阳受保护的技术使用者：上海市第六人民医院技术研发日：技术公布日：2024/8/15