一种可溶性微针及其制备方法和应用与流程

本申请涉及一种生物医用材料，尤其涉及一种可溶性微针及其制备方法和应用。背景技术：1、直肠癌是消化系恶性肿瘤中常见的一种，占恶性肿瘤发病率的10.0％，癌症死亡率的9.4％。目前，联合用药是主要治疗直肠癌的手段。奥沙利铂是直肠癌治疗中的关键药物，但长期使用会导致耐药性的产生，限制了治疗效果。此外，奥沙利铂的剂量累积毒性很大，进一步影响了疗效。因此，寻找新型奥沙利铂联合辅助用药，以克服耐药性和副作用问题，成为突破直肠癌治疗瓶颈的关键。2、丁酸钠具有抗肿瘤作用，可以通过增强免疫作用与奥沙利铂协同治疗直肠癌。然而，奥沙利铂和丁酸钠具有不同的理化性质，并且以静脉给药和口服的方式进行全身输送，因此很难将两种药物准确地传递到肿瘤病灶处，发挥最佳的协同作用。因此，迫切需要现代制剂技术来构建新型高效、低毒的复合药物制剂，以实现最佳的药物联合治疗效果。技术实现思路1、本申请的目的在于提供一种可溶性微针及其制备方法和应用，以至少解决相关技术中克服因给药方式和理化性质不同而导致两种药物难以准确传递至肿瘤病灶处，无法实现最佳联用效果的问题。2、制备基本流程如下：3、本申请第一方面提供一种可溶性微针，包括针尖部和基底部，4、所述针尖部由工程化细菌囊泡和基质材料制备得到；5、所述工程化细菌囊泡载有奥沙利铂和丁酸钠的大肠杆菌囊泡；6、所述奥沙利铂和所述丁酸钠的浓度比为1.25-160μmol：0.5-32mmol。7、在一个实施例中，所述基质材料包括透明质酸钠。8、在一个实施例中，所述基底部采用pvp k90制备得到。9、在一个实施例中，所述工程化细菌囊泡已导入pyf基因和pfk基因。10、在一个实施例中，所述可溶性微针的单一针尖承压为0.2n，所述可溶性微针的阵列为28×28。11、本申请第二方面提供一种上述所述的可溶性微针的制备方法，包括以下步骤：12、s1：将工程化细菌囊泡加入基质材料中，得到可溶性微针配置液；13、s2：将所述可溶性微针配置液加入微针模具表面的微孔并平铺，离心，干燥；14、s3：将用于制备基底部的溶液平铺在步骤s2干燥后的微针模具表面并且完全覆盖所述微针模具表面的微孔，离心，干燥，脱模，即得所述可溶性微针。15、在一个实施例中，所述工程化细菌囊泡的制备方法包括：16、利用基因编辑技术在大肠杆菌中导入丁酸代谢流，提取工程化细菌分泌的细菌囊泡，得到载有丁酸钠的大肠杆菌囊泡；17、通过电穿孔法将奥沙利铂导入所述载有丁酸钠的大肠杆菌囊泡中，制备得到所述工程化细菌囊泡。18、在一个实施例中，所述电穿孔法的电压为200v，电容为500μf。19、在一个实施例中，所述离心的转速为2000g，时间为10min；20、所述干燥的温度为37℃，干燥的时间为4-5h。21、本申请第三方面提供一种可溶性微针的应用，上述所述的可溶性微针或上述所述的制备方法制备得到的可溶性微针应用于直肠癌治疗药物。22、本申请实施例提供的一种可溶性微针及其制备方法和应用至少具有以下技术效果。23、通过载有奥沙利铂和丁酸钠的大肠杆菌囊泡制备可溶性微针，可以充分发挥奥沙利铂和丁酸钠的协同增效作用，降低奥沙利铂的剂量累计毒性的同时增强直肠癌细胞的抑制作用。此外，这种微创、无痛的给药方式可以更加精准地给药，保证了载有奥沙利铂和丁酸钠的大肠杆菌囊泡在体外长期稳定性，并实现了“一贴”即可局部治疗直肠癌的临床效果。24、本申请的一个或多个实施例的细节在以下附图和描述中提出，以使本申请的其他特征、目的和优点更加简明易懂。技术特征：1.一种可溶性微针，包括针尖部和基底部，其特征在于，2.根据权利要求1所述的可溶性微针，其特征在于，所述基质材料包括透明质酸钠。3.根据权利要求1所述的可溶性微针，其特征在于，所述基底部采用pvp k90制备得到。4.根据权利要求1所述的可溶性微针，其特征在于，所述工程化细菌囊泡已导入pyf基因和pfk基因。5.根据权利要求1所述的可溶性微针，其特征在于，所述可溶性微针的单一针尖承压为0.2n，所述可溶性微针的阵列为28×28。6.一种权利要求1所述的可溶性微针的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述工程化细菌囊泡的制备方法包括：8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述电穿孔法的电压为200v，电容为500μf。9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，10.一种可溶性微针的应用，其特征在于，权利要求1-5任一项所述的可溶性微针或权利要求6-9任一项所述的制备方法制备得到的可溶性微针应用于直肠癌治疗药物。技术总结本发明公开了一种可溶性微针及其制备方法和应用，包括针尖部和基底部，所述针尖部由工程化细菌囊泡和基质材料制备得到；所述工程化细菌囊泡载有奥沙利铂和丁酸钠的大肠杆菌囊泡；所述奥沙利铂和所述丁酸钠的浓度比为1.25‑160μmol：0.5‑32mmol。通过载有奥沙利铂和丁酸钠的大肠杆菌囊泡制备可溶性微针，可以充分发挥奥沙利铂和丁酸钠的协同增效作用，降低奥沙利铂的剂量累计毒性的同时增强直肠癌细胞的抑制作用。此外，这种微创、无痛的给药方式可以更加精准地给药，保证了载有奥沙利铂和丁酸钠的大肠杆菌囊泡在体外长期稳定性，并实现了“一贴”即可局部治疗直肠癌的临床效果。技术研发人员：韩书文,吴银航,庄敬受保护的技术使用者：湖州市中心医院技术研发日：技术公布日：2024/8/15