含有聚丙烯酸系聚合物的疫苗佐剂及其用途的制

本发明涉及疫苗佐剂及其用途。背景技术：1、在疫苗接种中，通过与抗原并用来提高疫苗的免疫原性的疫苗佐剂被广泛使用，铝盐佐剂、油乳液型佐剂等疫苗佐剂被实用化。另一方面，还存在因疫苗佐剂而使给药途径受到限制、或者因毒性、过敏反应而放弃实用化的疫苗佐剂。2、疫苗佐剂的研究开发虽然活跃地进行(非专利文献1、专利文献1)，但针对sars-cov-2(covid-19)等未知病毒的出现，依然迫切需要确立能够迅速地开发疫苗抗原并且能够开发对其进行补充的疫苗佐剂的技术。为了能够根据给药途径、制剂形态等适当选择疫苗佐剂，疫苗开发中强烈期望增加疫苗佐剂、特别是可用于广泛范围的抗原的通用性高的疫苗佐剂的选项。3、在医药组合物中，使用各种高分子聚合物，作为其用途，作为增稠剂、粘接剂、悬浮剂、粘合剂、乳化剂等使用。作为高分子聚合物，例如已知有硫酸软骨素钠、透明质酸、丙烯酸系聚合物等酸性聚合物；羟丙甲纤维素、聚乙烯醇等中性聚合物；甲壳素、壳聚糖等碱性聚合物。4、现有技术文献5、专利文献6、专利文献1：wo2009/0049007、非专利文献8、非专利文献1：“医学的发展(日文：医学のあゆみ)”，2018，vol.264,no.5,pp.368-3739、非专利文献2：vaccine，1990，vol.8，no.6，pp.573-576技术实现思路1、发明要解决的技术问题2、本发明的目的在于提供可用于广泛范围的抗原的通用性高的疫苗佐剂。3、用于解决技术问题的技术方案4、本发明人等鉴于上述问题进行了深入研究，结果发现，在多种高分子聚合物中，令人惊讶地，以丙烯酸为结构单元的酸性聚合物且羧基含量为60.0～62.5质量％的高分子聚合物对流感病毒、sars-cov-2和卵白蛋白等广泛的抗原提高其免疫原性，从而完成了本发明。此外，发现处于一定的分子尺寸(非交联型的情况下为质均分子量，交联型的情况下为聚合物粒径)的范围的聚合物具有更优异的疫苗佐剂效果，从而完成了本技术发明。具体而言，本说明书提供以下的发明方式。5、(项1)6、一种疫苗佐剂，其包含以丙烯酸为结构单元且羧基含量为60.0～62.5质量％的高分子聚合物。7、(项2)8、根据项1所述的疫苗佐剂，其中，该高分子聚合物为聚丙烯酸和/或其盐。9、(项3)10、根据项1或项2所述的疫苗佐剂，其中，该高分子聚合物为交联型的聚丙烯酸和/或其盐，且作为聚丙烯酸的该羧基含量为60.0～62.0质量％，该高分子聚合物的颗粒的个数基准的众数直径为0.05～10μm。11、(项4)12、根据项1～项3中任一项所述的疫苗佐剂，其中，该高分子聚合物为交联型的聚丙烯酸和/或其盐，且作为聚丙烯酸的该羧基含量为60.0～62.0质量％，通过施加机械剪切力将该高分子聚合物的颗粒的个数基准的众数直径调整为0.05～10μm。13、(项5)14、根据项4所述的疫苗佐剂，其中，作为聚丙烯酸的该羧基含量为60.0～61.0质量％。15、(项6)16、根据项5所述的疫苗佐剂，其中，通过施加机械剪切力将该高分子聚合物的颗粒的个数基准的众数直径调整为0.1～2.0μm。17、(项7)18、根据项4所述的疫苗佐剂，其中，作为聚丙烯酸的该羧基含量为大于61.0质量％且62.0质量％19、以下。20、(项8)21、根据项7所述的疫苗佐剂，其中，通过施加机械剪切力将该高分子聚合物的颗粒的个数基准的众数直径调整为0.05～0.1μm。22、(项9)23、根据项1或项2所述的疫苗佐剂，其中，该高分子聚合物为交联型的聚丙烯酸和/或其盐，作为聚丙烯酸的该羧基含量为60.0～62.0质量％，且该高分子聚合物的颗粒的个数基准的众数直径为0.1～50μm。24、(项10)25、根据项9所述的疫苗佐剂，其中，该高分子聚合物未被施加机械剪切力。26、(项11)27、根据项1或项2所述的疫苗佐剂，其中，该高分子聚合物为非交联型的聚丙烯酸和/或其盐，且该高分子聚合物的质均分子量为5万～30万的范围。28、(项12)29、根据项11所述的疫苗佐剂，其中，作为聚丙烯酸的该羧基含量为62.0～62.5质量％。30、(项13)31、根据项1～12中任一项所述的疫苗佐剂，其中，所述疫苗佐剂还含有水。32、(项14)33、根据项3～9和13中任一项所述的疫苗佐剂，其中，该疫苗佐剂含有该高分子聚合物和水，且任意地含有选自氯化钠、氢氧化钠和l-精氨酸中的至少一种添加剂，34、通过对包含该高分子聚合物和该水的组合物(其中，该疫苗佐剂含有该至少一种添加剂时，所述组合物可以含有该至少一种添加剂)施加机械剪切力来调整该高分子聚合物的颗粒的个数基准的众数直径。35、(项15)36、根据项1～14中任一项所述的疫苗佐剂，其中，相对于该疫苗佐剂的总质量，包含0.1～1.5质量％的氯化钠。37、(项16)38、根据项1～项15中任一项所述的疫苗佐剂，其中，所述疫苗佐剂还含有氢氧化钠和/或l-精氨酸。39、(项17)40、根据项1～项16中任一项所述的疫苗佐剂，其中，所述疫苗佐剂还含有l-精氨酸。41、(项18)42、根据项1～项17中任一项所述的疫苗佐剂，其中，所述的疫苗佐剂的ph为6～8。43、(项19)44、根据项1～项18中任一项所述的疫苗佐剂，其中，相对于该疫苗佐剂的总质量，包含0.01～50质量％的该高分子聚合物。45、(项20)根据项1～项19中任一项所述的疫苗佐剂，其中，所述疫苗佐剂还含有选自醚型的非离子表面活性剂和酯·醚型的非离子表面活性剂中的至少一种非离子表面活性剂。46、(项21)47、根据项20所述的疫苗组合物，其中，该非离子表面活性剂为聚山梨醇酯80。48、(项22)49、根据项1～项21中任一项所述的疫苗佐剂，其中，所述疫苗佐剂还含有选自聚乙二醇、甘油、丙二醇和1,3-丁二醇中的至少一种多元醇。50、(项23)51、根据项22所述的疫苗佐剂，其中，该多元醇为聚乙二醇。52、(项24)53、根据项1～项23中任一项所述的疫苗佐剂，其中，所述疫苗佐剂用于提高对源自病原体的抗原的免疫应答。54、(项25)55、根据项24所述的疫苗佐剂，其中，由该病原体引起的疾病为呼吸系统疾病。56、(项26)57、根据项1～项25中任一项所述的疫苗佐剂，其中，所述疫苗佐剂用于提高对源自包膜病毒的抗原的免疫应答。58、(项27)59、根据项1～项26中任一项所述的疫苗佐剂，其中，所述疫苗佐剂用于提高对源自选自冠状病毒和流感病毒中的至少一种病毒的抗原的免疫应答。60、(项28)61、根据项1～项27中任一项所述的疫苗佐剂，其中，所述疫苗佐剂用于选自注射给药和粘膜给药的给药。62、(项29)63、根据项1～项28中任一项所述的疫苗佐剂，其中，每1次给药的该高分子聚合物的给药量为1μg～100mg。64、(项30)65、一种提高对抗原的免疫应答的方法，其包括：对需要该方法的对象给药有效量的项1～项29中任一项所述的疫苗佐剂作为疫苗佐剂。66、(项31)67、一种项1～项29中任一项所述的疫苗佐剂的用于提高对抗原的免疫应答的用途。68、(项32)69、一种诱导对抗原的免疫应答的方法，其包括：将有效量的项1～项29中任一项所述的疫苗佐剂作为疫苗佐剂与抗原组合而对需要该方法的对象给药。70、(项33)71、项1～项29中任一项所述的疫苗佐剂在诱导对抗原的免疫应答中的用途。72、(项34)73、一种预防由病原体引起的疾病的方法，其包括：将有效量的项1～项29中任一项所述的疫苗佐剂作为疫苗佐剂与病原体抗原组合而对需要该方法的对象给药。74、(项35)75、项1～项29中任一项所述的疫苗佐剂在预防由病原体引起的疾病中的用途。76、(项36)77、项1～项29中任一项所述的疫苗佐剂在用于提高对抗原的免疫应答、用于诱导对抗原的免疫应答、或用于预防由病原体引起的疾病的医药的制造中的用途。78、(项37)79、一种疫苗组合物，其含有(i)项1～项29中任一项所述的疫苗佐剂和(ii)抗原。80、(项38)81、一种疫苗组合物，其含有(i)作为疫苗佐剂的有效量的高分子聚合物和(ii)抗原，该高分子聚合物以丙烯酸为结构单元且羧基含量为60.0～62.5质量％。82、(项39)83、根据项37或38所述的疫苗组合物，其中，该抗原为源自病原体的抗原。84、(项40)85、根据项39所述的疫苗组合物，其中，由该病原体引起的疾病为呼吸系统疾病。86、(项41)87、根据项37～项40中任一项所述的疫苗组合物，其中，该抗原为源自包膜病毒(例如冠状病毒和流感病毒)的抗原。88、(项42)89、根据项37～项41中任一项所述的疫苗组合物，其中，所述疫苗组合物用于选自注射给药和粘膜给药的给药。90、(项43)91、根据项37～42中任一项所述的疫苗组合物，其中，以质量比计，在抗原：该高分子聚合物＝1：0.1～1：1000的范围包含该高分子聚合物。92、(项44)93、一种诱导对该抗原的免疫应答的方法，其包括：对需要该方法的对象给药有效量的项37～项43中任一项所述的疫苗组合物。94、(项45)95、项37～项43中任一项所述的疫苗组合物的用于诱导对该抗原的免疫应答的用途。96、(项46)97、一种预防由病原体引起的疾病的方法，其包括：对需要该方法的对象给药有效量的项37～项43中任一项所述的疫苗组合物。98、(项47)99、项37～项43中任一项所述的疫苗组合物的用于预防由病原体引起的疾病的用途。100、(项48)101、根据项1～项25中任一项所述的疫苗佐剂、或者、根据项37～项43中任一项所述的疫苗组合物，其中，还含有聚乙二醇(例如聚乙二醇400(macrogol 400)和/或聚乙二醇4000(macrogol 4000))。102、(项49)103、根据项1～项25中任一项所述的疫苗佐剂、或者、根据项37～43中任一项所述的疫苗组合物，其中，还含有甘油、丙二醇、1,3-丁二醇等多元醇。104、(项50)105、根据项1～25中任一项所述的疫苗佐剂、或者、根据项37～43和项48中任一项所述的疫苗组合物，其中，还含有醚型、酯·醚型的非离子表面活性剂。106、(项51)107、根据项50所述的疫苗组合物，其中，醚型、酯·醚型的非离子表面活性剂为聚山梨醇酯80(聚氧乙烯山梨糖醇酐油酸酯)。108、上述〔项1〕～〔项51〕的各构成可任意地选择2个以上进行组合。109、发明效果110、根据本发明，对抗原的免疫应答提高，能够以更少的抗原量诱导有效的免疫应答。