一种1,6-HD与普萘洛尔联用在制备治疗或抑制血管

本发明属于血管瘤药物，具体涉及一种1,6-hd与普萘洛尔联用在制备治疗或抑制血管瘤药物中的应用。背景技术：1、血管瘤(hemangioma)是来源于血管的一种良性肿瘤，可出现在身体的各个组织器官，包括内脏器官，发生在皮肤的血管瘤呈亮红色，多余的血管突出在皮肤上如同一个海绵状或橡胶状隆起。血管瘤多数会自然消退，因此，一般情况下不处理，然而，如果血管瘤妨碍呼吸、视力等功能或出现破溃出血等症状，那么，就需要进行药物治疗。2、血管瘤在临床上具有增殖期和消退期的病理特征。在增殖期，血管瘤摄的血流量迅速增加并伴有不成熟的血管形成，瘤体增长迅速，体积明显增大，从而会对周围组织器官造成压迫等症状。在消退期，血管瘤内皮趋于成熟，停止生长甚至萎缩，并自发消退。然而，5-10％的血管瘤具有破坏性，会形成瘢痕、溃疡，且增殖期的血管瘤会出现破溃、出血等并发症，严重时甚至会危及生命安全。目前临床治疗ih的方式主要有口服β受体拮抗剂、类固醇治疗、激光以及手术治疗，其一线治疗药物是普萘洛尔(propranolol)，但是长期使用普萘洛尔会导致心动过缓或低血压等不良反应，且停药后存在一定的症状反弹现象。如有普萘洛尔禁忌症或口服普萘洛尔无效的，可选用类固醇治疗ih，但类固醇治疗周期长且对生长发育等存在影响。手术切除是治疗ih较为彻底的方法，但麻醉不良反应、失血风险以及手术副损伤等使得手术指征较为严格。因此仍需进一步研究ih的发生机制，探寻新的有效且安全的药物，优化治疗方案，进一步提高ih的治愈率，降低副作用或并发症的发生率。然而，由于血管瘤的发病机制目前还未研究清楚，因此在治疗方面还存在局限性，进一步研究血管瘤的发病机理，将会为血管瘤的临床治疗提供新的方案。3、液-液相分离(liquid-liquidphase separation,llps)，指的是生物大分子(蛋白质或核酸)通过弱多价相互作用形成无周围膜包裹的液滴状冷凝物的现象。llps通过创建一个相对独立的空间域，将具有特定功能的生物大分子组装到特定空间，形成独立的无膜隔室，分隔和集中细胞内的生化反应，使细胞可以更有效地执行其生物学功能，并已成为组装包括核仁、受体信号复合物等无膜生物分子浓缩物的动力。通过llps形成的无膜冷凝物参与包括dna损伤反应、细胞周期调控、细胞骨架网络构成、突触囊泡活性区形成、应激颗粒形成、肿瘤发生等各种生物活动。4、1,6-己二醇(1,6-hexanediol)是一种相分离的抑制剂，具有一定的渗透性，有研究发现1,6-hd或其衍生物可以破坏蛋白的弱相互作用，抑制液相分离过程。目前研究表明1,6-hd可有效抑制弥漫型大b细胞淋巴瘤和骨髓瘤等血液肿瘤细胞增殖，在制备防治比如白血病、淋巴瘤以及多发性骨髓瘤等的抗肿瘤药物方面，具有良好的应用前景。然而，1,6-hd在血管瘤发生发展中的作用、机制仍不清楚。因此，1,6-hd及其与普萘洛尔联用是否能够在血管瘤发挥作用是本发明所要解决的问题。技术实现思路1、解决的技术问题：2、本申请针对现有血管瘤具有破坏性，会形成瘢痕、溃疡，且增殖期的血管瘤会出现破溃、出血等并发症，严重时甚至会危及生命安全，长期使用普萘洛尔会导致心动过缓或低血压等不良反应，且停药后存在一定的症状反弹现象，类固醇治疗周期长且对生长发育等存在影响，1,6-hd在血管瘤发生发展中的作用、机制仍不清楚等等技术问题，提供了一种1,6-hd与普萘洛尔联用在制备治疗或抑制血管瘤药物中的应用。3、技术方案：4、为实现上述目的，本申请通过以下技术方案予以实现：5、一种1,6-hd与普萘洛尔联用在制备治疗或抑制血管瘤药物中的应用，所述1,6-hd为1,6-己二醇。6、本申请还公开了一种治疗或抑制血管瘤药物，所述药物中包含1,6-hd、普萘洛尔，以及药学上可接受的辅料。7、进一步地，所述辅料为稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸收载体、润滑剂中的一种或几种。8、进一步地，所述治疗或抑制血管瘤药物为口服剂型或非口服剂型。9、进一步地，所述治疗或抑制血管瘤药物为片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、溶液剂、混悬剂、糖浆剂、注射剂、膏剂、透皮贴剂、栓剂、吸入剂或喷雾剂。10、本申请技术原理为：研究表明1,6-hd或其衍生物可以破坏蛋白之间的弱相互作用，抑制液相分离过程，从而有效的抑制肿瘤的发生和发展，前期的研究发现相分离抑制剂1,6-hd可以抑制血管生成，又通过一系列实验证实了1,6-hd对血管瘤的生长具有抑制作用，选择用1,6-hd与普萘洛尔联用对hemecs进行与一系列与血管生成有关的实验，实验的结果表明，与各自药物单独处理组相比，1,6-hd与普萘洛尔联合用药后进一步抑制了血管瘤的生长，并且1,6-hd与普萘洛尔联用可以在降低各自用量的前提下进一步提高对血管瘤的疗效，实现1+1>2的效果。11、有益效果：12、本申请提供了一种1,6-hd与普萘洛尔联用在制备治疗或抑制血管瘤药物中的应用，与现有技术相比，具备以下有益效果：13、1.临床中治疗血管瘤的一线用药为普萘洛尔，但普萘洛尔的长期使用会导致心动过缓或低血压等不良反应，且暂停用药后会出现反弹现象，很多患者不耐受高剂量、长疗程的普萘洛尔而选择自行停药，从而影响疗效且延误最佳治疗时机，因而与各自药物单独处理组相比，1,6-hd与普萘洛尔联合用药后进一步抑制了血管瘤的生长，并且1,6-hd与普萘洛尔联用可以在降低各自用量的前提下进一步提高对血管瘤的疗效，1,6-hd与普萘洛尔联用，产生协同作用；14、2.为血管瘤病人提供一种新的治疗药物可能性；15、3.本申请通过验证1,6-hd与普萘洛尔联用能够抑制血管瘤内皮细胞成管和迁移，通过建立裸鼠模型，验证1,6-hd与普萘洛尔联用显著抑制血管瘤的成瘤能力，本发明通过对临床血管瘤组织和血管瘤内皮细胞进行一系列体内外实验，证实了1,6-hd与普萘洛尔联用能强烈抑制血管瘤的发生；16、4.1,6-hd与普萘洛尔联用可以治疗血管瘤，成为治疗血管瘤的新药物，可应用性强；17、5.1,6-hd与普萘洛尔联用处理hemecs与各自药物单独处理hemecs相比，联用组更进一步抑制了hemecs的增殖、迁移以及小管形成能力，进一步提高了联合用药对血管瘤的疗效。技术特征：1.一种1,6-hd与普萘洛尔联用在制备治疗或抑制血管瘤药物中的应用，其特征在于：所述1,6-hd为1,6-己二醇。2.一种治疗或抑制血管瘤药物，其特征在于：所述药物中包含1,6-hd、普萘洛尔，以及药学上可接受的辅料。3.根据权利要求2所述治疗或抑制血管瘤药物，其特征在于，所述辅料为稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸收载体、润滑剂中的一种或几种。4.根据权利要求2所述治疗或抑制血管瘤药物，其特征在于：所述治疗或抑制血管瘤药物为口服剂型或非口服剂型。5.根据权利要求2所述治疗或抑制血管瘤药物，其特征在于：所述治疗或抑制血管瘤药物为片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、溶液剂、混悬剂、糖浆剂、注射剂、膏剂、透皮贴剂、栓剂、吸入剂或喷雾剂。技术总结本申请公开一种1,6‑HD与普萘洛尔联用在制备治疗或抑制血管瘤药物中的应用，并通过实验验证1,6‑HD与普萘洛尔联用抑制HemECs的迁移能力、增殖速度以及成管能力；小鼠移植瘤模型中，注射1,6‑HD与普萘洛尔均显著减少了小鼠移植血管瘤的体积及重量，两者联合用药进一步抑制了体内移植瘤生长，为1,6‑HD和普萘诺尔联合应用于制备治疗血管瘤的药物提供理论依据。技术研发人员：毛仁芳,姜艳红,蒋依憬受保护的技术使用者：南通大学技术研发日：技术公布日：2024/8/15