一种抗心绞痛的组合物及其应用的制作方法

本发明属于抗心绞痛，具体涉及一种抗心绞痛的组合物及其应用。背景技术：1、心绞痛是冠心病最常见的临床类型，当冠状动脉血流量不能满足心肌代谢的需要，引起心肌急剧的、暂时的缺血缺氧时，冠状动脉痉挛引起的缺血性心绞痛。基本病变为冠状动脉粥样硬化造成的管腔狭窄。主要表现为为胸骨后或心前区疼痛，常放射至左臂内侧或咽喉、颈项。廉见胸闷、呼吸不畅、汗出等症。流行病学统计表明，我国冠心病患者有逐年上升的趋势，因心脑血管病死亡的人数排至第2及第3位，平均年死亡率为2％至3％。2、典型心绞痛是突发的胸痛，发生时疼痛部位主要位于胸骨后或左胸前区，有手掌大小范围，甚至横贯全胸，界限不很清楚。疼痛有时可表现为上腹部疼痛，有时会放射至下颌部，有时到腰腿部。另外，心绞痛发作时疼痛甚至可放射至左肩、左臂内侧达无名指和小指或整个左上肢疼痛。正是由于心绞痛的疼痛范围广泛，因此容易误诊。心绞痛发作时的疼痛不是强烈的锐痛，而是一种钝痛，胸痛常有压迫、紧缩、发闷、烧灼感，但不尖锐，不像刀扎或针扎样疼痛。偶伴濒死的恐惧感觉。发作时患者往往不自觉地停止原来的活动，直至症状缓解。心绞痛的发作时间根据心绞痛的分类而不同。稳定型心绞痛发作常无诱因:劳力性心绞痛常发生在劳力时或情绪激动时，包括饱餐、排便均可诱发，有的发作时间较长，发作次数也较频繁:变异性心绞痛常在午间或凌晨睡眠中定时发作。心绞痛发作的持续时间一般为3一5分钟，重者可达10-15分钟。心绞痛可数天或数星期发作一次，也可一日内发生多次。3、心绞痛也易导致心力衰竭，心脏因疾病、过劳、排血功能减弱，以致排血量不能满意器官及组织代谢的须要。主要心绞痛的症状是呼吸困难、喘息、水肿等。心力衰竭分为左心衰竭和右心衰竭。左心衰竭主要表现为倦怠乏力，心绞痛患者会有呼吸困难，初起为劳力性呼吸困难，终而演变为休息时呼吸困难，只能端坐呼吸。阵发性呼吸困难是心绞痛的典型表现，心绞痛患者多于熟睡之中发作，有胸闷、气急、咳嗽、哮叫，格外严峻的可演变为急性肺水肿而表现强烈的气喘、端坐呼吸、极度焦虑和咳吐含泡沫的粘液痰(典型为粉红色泡沫样痰)、紫绀等肺部郁血症状。所以，这也是导致心绞痛的危害表现。很多人在患病的时候，都易忽视。许多的心绞痛患者也是如此。心绞痛也是较为棘手的一种心脏疾病，因此及时治愈是非常重要的。技术实现思路1、为了解决现有技术中的问题，本发明提供一种抗心绞痛的组合物及其应用，达到在具有好的抗心绞痛效果的同时，且可显著降低恶心、呕吐、腹泻等不良反应的目的。2、本发明解决其技术问题是采用以下技术方案实现的：3、本发明目的在于提供一种抗心绞痛的组合物，包括盐酸尼卡地平和盐酸二甲双胍。4、盐酸尼卡地平(nicaripine)是一种新型钙通道阻滞剂，其作用机制是通过抑制钙离子内流，抑制camp磷酸二酯酶使细胞camp水平上升，血管扩张，产生明显的血管扩张作用，显著降低心室后负荷，有效的控制高血压，长期服用本品进行降压可防止脑出血和心脏肥大的发生；主要扩张动脉血管，这些作用产生时，血药浓度对于心肌不会产生任何的负性肌力作用，会降低心肌含氧量，并对心肌代谢有保护作用；另外，尼卡地平还有抑制血小板聚集和血栓形成作用。在临床使用过程中最常见的不良反应包括以下:1.循环系统有时会出现心动过速、心慌、面赤、全身不适感、心电图变化。2.肝脏有时会出现肝功能障碍(got、gpt等的上升)。3.肾脏有时bun、肌酐会上升。4.消化系统有时回出现恶心。5.其他有时会出现血氧过少、头痛、体温上升、尿量减少、血液总胆固醇下降。5、盐酸二甲双胍，用于单纯饮食控制不满意的ii型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降血糖作用，还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。用于单纯饮食控制不满意的ii型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降血糖作用，还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者，以减少胰岛素用量。不良反应，包括以下症状：1.常见的有：恶心、呕吐、腹泻、口中有金属味；2.有时有乏力、疲倦、头晕、皮疹；3.乳酸性酸中毒虽然发生率很低，但应予注意。临床表现为呕吐、腹痛、过度换气、神志障碍，血液中乳酸浓度增加而不能用尿毒症、酮症酸中毒或水杨酸中毒解释；4.可减少肠道吸收维生素b12，使血红蛋白减少，产生巨红细胞贫血，也可引起吸收不良。6、本发明在研究过程中发现，盐酸二甲双胍与盐酸尼卡地平联合使用，抗心绞痛效果好，且可显著降低恶心、呕吐、腹泻等不良反应。7、进一步的，盐酸尼卡地平与盐酸二甲双胍的质量比为1-2:40-50。8、进一步的，盐酸尼卡地平与盐酸二甲双胍的质量比为1-2:40-45。9、一种抗心绞痛的组合物在制备抗心绞痛药物中的应用，它包括本发明上述提供的药物组合物及药学上可接受的辅料，药物剂型包括舌下含片、口崩片、咀嚼片、口服溶液、口服片剂、胶囊剂。10、进一步的，药物剂型为口服片剂中的缓释片，缓释片还包括药剂学所能接受的填充剂、矫味剂、润滑剂、表面活性剂、崩解剂。11、发明人在研究过程中发现，辅料的选择不好，工艺控制不好，产品有关物质无法控制，盐酸尼卡地平也无法释放，因此，本发明主要由盐酸尼卡地平与盐酸二甲双胍组成的缓释片，可产生长效抗心绞痛的作用。12、进一步的，填充剂采用甘露醇、木糖醇、微晶纤维素、乳糖、山梨醇、葡萄糖、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、淀粉中的一种或多种；矫味剂采用蔗糖、食用香精、阿斯巴甜、乳糖中的一种或多种；润滑剂采用硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂富马酸钠中的一种；表面活性剂采用十二烷基硫酸钠、吐温80、吐温60、吐温40、司盘80、司盘60、司盘40中的一种或多种，崩解剂采用低取代羟丙基纤维素，交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。13、进一步的，缓释片的制备方法包括以下步骤：14、步骤一、对原料进行前处理；15、步骤二、预混：将处理后的原料混合得到预混粉：16、步骤三、制粒：17、(1)在预混粉末中加入纯化水混合均匀，得软材；18、(2)将制得的软材制粒，得湿颗粒；19、步骤四、干燥：将湿颗粒干燥，备用；20、步骤五、整粒：对干燥后的颗粒过筛整粒；21、步骤六、总混：将整粒后的颗粒，加入润滑剂混合得总混颗粒，备用；22、步骤七、压片：将总混颗粒压片即得缓释片。23、进一步的，缓释片包括盐酸尼卡地平1～2份、盐酸二甲双胍40～45份、甘露醇7～9份、乳糖15～18份、微晶纤维素20～22份、羧甲基纤维素钠35～38份、羟丙甲纤维素5～8份、十二烷基硫酸钠0.1～0.2份、硬脂富马酸钠1～2份。24、进一步的，缓释片的制备方法包括以下步骤：25、步骤一、原料前处理：26、(1)取纯化水，加热至40～50℃，在保温并搅拌条件下，加入十二烷基硫酸钠，搅拌使溶解，加入盐酸尼卡地平，继续搅拌，使溶解，然后加入配方量的甘露醇，继续搅拌，使得全部溶解后，放冷至室温，得盐酸尼卡地平溶液，备用；27、(2)向流化床中加入微晶纤维素作为底物，设置流化床进风温度为60～80℃，进风频率35～40hz进行预热，待微晶纤维素温度达到48～53℃时，喷入(1)中制得的盐酸尼卡地平溶液，控制喷浆流量为0.4～0.8kg/min，喷雾完成后，继续干燥至水分为1.0％～2.0％，取出干燥后颗粒，过20目筛网，得到干燥盐酸尼卡地平固体分散颗粒，备用；28、(3)取配方量的盐酸二甲双胍，置于万能粉碎机中，粉碎过100目筛，备用；29、步骤二、预混：取粉碎过筛后的盐酸二甲双胍，加入处方量的乳糖、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、盐酸尼卡地平固体分散颗粒置于三维运动混合机中，设置转速10～15转/min，混合25～30分钟，取出，得到预混粉；30、步骤三、制粒：31、(1)将预混粉末置于湿法制粒机中，加入纯化水，混合均匀，得软材；32、(2)将制得的软材，用摇摆制粒机制粒，制粒筛网为16～18目，得湿颗粒；33、步骤四、干燥：将湿颗粒，置于流化床中，设置流化床进风温度为60～80℃，进风频率35～40hz进行干燥，干燥至流化床中的颗粒水分低于3.0％，备用；34、步骤五、整粒：用18目筛网，过筛整粒；35、步骤六、总混：将整粒后的颗粒，置于三维运动混合机中，加入配方量的硬脂富马酸钠，设置转速为10～15转/min，混合6～8分钟，得总混颗粒，备用；36、步骤七、压片：将总混颗粒，置于高速压片机中，压制成片重为900～950mg的片，即得缓释片。37、与现有技术相比，本发明的有益技术效果在于：38、1、本发明一种抗心绞痛的组合物，盐酸二甲双胍可降低盐酸尼卡地平毒副作用，主要体现在胃肠道反应，包括恶心，呕吐腹泻。39、2、本发明制成缓释片，在长期控制心绞痛方面，可每日服用一次，药效可持续24小时，其释放曲线表明，本品呈12小时缓慢释放，而通过本发明特殊工艺制得产品，杂质少，仅为0.12，稳定性放置过程中，杂质稳定，放置24个月，产品含量，杂质，微生物均满足市售要求。40、上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，而可依照说明书的内容予以实施，并且为了让本发明的上述内容和其目的、特征和优点能够更明显易懂，以下特举本发明的具体实施方式。