靶向脂肪酸氧化通路的抑制剂在肝癌耐药性中的

本发明涉及肝癌药物，具体涉及靶向脂肪酸氧化通路的抑制剂在肝癌耐药性中的应用。背景技术：1、肝细胞癌，简称肝癌，是肝脏最常见的恶性肿瘤，具有隐匿性、进展迅速、恶性程度高、治疗效果差、化疗耐药率高等特点。基于仑伐替尼的靶向治疗是中晚期肝癌患者的首选药物之一，它属于喹啉羧酰胺类，是一种新型口服多激酶抑制剂，其效果不亚于索拉非尼。然而，大部分患者在仑伐替尼治疗过程中出现耐药，导致治疗失败。因此，提高仑伐替尼的耐性，可最大程度优化治疗方案，提高治疗效果。技术实现思路1、本发明所要解决的技术问题是提供靶向脂肪酸氧化通路的抑制剂在肝癌耐药性中的应用。目的是抑制仑伐替尼靶向治疗肝癌中出现的耐药性的问题，提高仑伐替尼对肝癌的治疗效果。2、本发明解决上述技术问题的技术方案如下：3、第一方面，靶向脂肪酸氧化通路的抑制剂在制备治疗肝癌耐药性的药物中的应用，所述肝癌耐药性是采用仑伐替尼靶向治疗肝癌产生的。4、本发明的有益效果是：本发明采用仑伐替尼联合靶向脂肪酸氧化通路的抑制剂能明显提高仑伐替尼治疗小鼠肝癌的效果；而且敲低cpt1a也能明显提高仑伐替尼治疗小鼠肝癌的效果；因此，靶向脂肪酸氧化可以作为解决肝癌仑伐替尼耐药的一种策略。5、进一步，所述靶向脂肪酸氧化通路的抑制剂为抑制cpt1a酶活性的抑制剂。6、当细胞葡萄糖摄入量不足时，会利用细胞内的脂肪酸氧化分解提供能量；cpt1a酶是脂肪酸氧化的关键酶，抑制cpt1a酶活性可以阻断脂肪酸氧化来提高仑伐替尼治疗小鼠肝癌的效果。7、进一步，所述靶向脂肪酸氧化通路的抑制剂为马来酸哌克昔林和/或乙莫克舍。其中，马来酸哌克昔林的英文为perhexiline maleate，属于脂肪酸氧化抑制剂；乙莫克舍的英文为etomoxir，属于脂肪酸氧化抑制剂。8、进一步，所述靶向脂肪酸氧化通路的抑制剂通过阻断脂肪酸氧化来提高所述仑伐替尼靶向治疗对肝癌细胞的生长的抑制作用。9、进一步，所述靶向脂肪酸氧化通路的抑制剂通过阻断脂肪酸氧化来提高所述仑伐替尼靶向治疗对肝癌细胞死亡的促进作用。10、进一步，所述靶向脂肪酸氧化通路的抑制剂通过阻断脂肪酸氧化提高所述仑伐替尼靶向治疗效果来延长患者的生存期。11、第二方面，一种治疗肝癌耐药性的药物，所述的药物包括所述的靶向脂肪酸氧化通路的抑制剂。12、进一步，所述的药物还包括药学上可接受的载体；所述的药物还包括药学上可接受的辅料。13、上述的药物中的活性成分(本发明的靶向脂肪酸氧化通路的抑制剂)的实际剂量应根据多种相关因素来确定，包括待治疗的疾病严重程度、施用途径、患者年龄、性别、体重，因此，上述剂量不应以任何方式限制本发明的保护范围。所述药学上可接受的载体和/或辅料包括药学上可接受的载体、稀释剂、填充剂、结合剂及其它赋形剂，这依赖于给药方式及所设计的剂量形式。14、进一步，所述药物的剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂、混悬剂、注射剂、粉针剂、滴丸、缓释剂、控释剂或靶向制剂。所述药物为药学上可接受的任意剂型均可。所述药物的适合给药剂量，根据制剂化方法、给药方式、患者的年龄、体重、性别、病态、饮食、给药时间、给药途径及反应灵敏性之类的因素而可以进行多种处方，熟练的医生通常能够容易地决定处方及处方对所希望的治疗有效的给药剂量。技术特征：1.靶向脂肪酸氧化通路的抑制剂在制备治疗肝癌耐药性的药物中的应用，其特征在于，所述肝癌耐药性是采用仑伐替尼靶向治疗肝癌产生的。2.根据权利要求1所述靶向脂肪酸氧化通路的抑制剂在制备治疗肝癌耐药性的药物中的应用，其特征在于，所述靶向脂肪酸氧化通路的抑制剂为抑制cpt1a酶活性的抑制剂。3.根据权利要求1所述靶向脂肪酸氧化通路的抑制剂在制备治疗肝癌耐药性的药物中的应用，其特征在于，所述靶向脂肪酸氧化通路的抑制剂为马来酸哌克昔林和/或乙莫克舍。4.根据权利要求1所述靶向脂肪酸氧化通路的抑制剂在制备治疗肝癌耐药性的药物中的应用，其特征在于，所述靶向脂肪酸氧化通路的抑制剂通过阻断脂肪酸氧化来提高所述仑伐替尼靶向治疗对肝癌细胞的生长的抑制作用。5.根据权利要求1所述靶向脂肪酸氧化通路的抑制剂在制备治疗肝癌耐药性的药物中的应用，其特征在于，所述靶向脂肪酸氧化通路的抑制剂通过阻断脂肪酸氧化来提高所述仑伐替尼靶向治疗对肝癌细胞死亡的促进作用。6.根据权利要求1所述靶向脂肪酸氧化通路的抑制剂在制备治疗肝癌耐药性的药物中的应用，其特征在于，所述靶向脂肪酸氧化通路的抑制剂通过阻断脂肪酸氧化提高所述仑伐替尼靶向治疗效果来延长患者的生存期。7.一种治疗肝癌耐药性的药物，其特征在于，所述的药物包括权利要求1至6任一项所述的靶向脂肪酸氧化通路的抑制剂。8.根据权利要求7所述一种治疗肝癌耐药性的药物，其特征在于，所述的药物还包括药学上可接受的载体。9.根据权利要求7所述一种治疗肝癌耐药性的药物，其特征在于，所述的药物还包括药学上可接受的辅料。10.根据权利要求7所述一种治疗肝癌耐药性的药物，其特征在于，所述药物的剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂、混悬剂、注射剂、粉针剂、滴丸、缓释剂、控释剂或靶向制剂。技术总结本发明涉及靶向脂肪酸氧化通路的抑制剂在肝癌耐药性中的应用，涉及肝癌药物技术领域。靶向脂肪酸氧化通路的抑制剂在制备治疗肝癌耐药性的药物中的应用，所述肝癌耐药性是采用仑伐替尼靶向治疗肝癌产生的。本发明采用仑伐替尼联合靶向脂肪酸氧化通路的抑制剂能明显提高仑伐替尼治疗小鼠肝癌的效果；而且敲低CPT1A酶也能明显提高仑伐替尼治疗小鼠肝癌的效果；因此，靶向脂肪酸氧化可以作为解决肝癌仑伐替尼耐药的一种策略。技术研发人员：张冲,黎青受保护的技术使用者：桂林医学院附属医院技术研发日：技术公布日：2024/8/15