一种长链非编码RNA特定片段在调控肝癌生长中的
发布日期:2024-08-22 浏览次数: 专利申请、商标注册、软件著作权、资质办理快速响应热线:4006-054-001 微信:15998557370
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摘要: | 本发明涉及生物医药,具体的说是一种长链非编码rna特定片段在调控肝癌生长中的应用。、传统观念一直认为蛋白质是遗传信息的功能行使者,但能够编码蛋白的基因组仅占人类基因组的不到%,其余%的序列从一开始被认为是基因组中没有作用的暗物质,到后面发现其主要发挥一些调节作用。近期关于长链非编码rna(... | ||
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本发明涉及生物医药,具体的说是一种长链非编码rna特定片段在调控肝癌生长中的应用。背景技术:1、传统观念一直认为蛋白质是遗传信息的功能行使者,但能够编码蛋白的基因组仅占人类基因组的不到3%,其余97%的序列从一开始被认为是基因组中没有作用的暗物质,到后面发现其主要发挥一些调节作用。近期关于长链非编码rna(long non-coding rna,lncrna)的研究发现其在生命体的各个阶段中都发挥了重要的调控作用,lncrna的失调能够导致多种疾病的发生发展,例如癌症、胎儿发育异常、心血管疾病以及神经退行性疾病等。2、关于非编码rna产生微肽的研究更多集中在circrna上,因其可以通过ires和m6a介导的翻译机制编码微肽,研究表明,一些从circrna翻译的蛋白质或肽在肿瘤发生和肿瘤进展中起着重要的调节作用。目前关于lncrna所编码的微肽在肿瘤中的作用还处于早期阶段,但已发表的研究表明这些lncrna编码的微肽在许多种人类癌症中发挥关键作用,这些lncrna编码的微肽具有成为抗肿瘤药物、治疗靶点和肿瘤生物标志物的巨大潜力,我们想要鉴定更多具有编码潜力的lncrna,为治疗肝细胞癌提供更多的治疗靶点与治疗手段。3、肝细胞癌是原发性肝癌最常见的亚型,是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因,严重威胁我国人民的生命和健康。然而,肝细胞癌发病机制的分子机制尚未完全清楚。目前已有大量研究表明长链非编码rna在肝细胞癌的肿瘤发生和进展中发挥着至关重要的作用。多种肝细胞癌相关长链非编码rna已被证明在癌组织中异常表达,并通过与dna、rna、蛋白质结合调控肝细胞癌的增殖、凋亡、侵袭迁移以及血管形成。一些microrna已作为肝细胞癌检测标志物在临床上展开应用,因此,进一步研究人类基因组中占比更大、功能更丰富的长非编码rna将为肝细胞癌的早期诊断和治疗提供新的工具。技术实现思路1、本发明目的在于提供一种长链非编码rna特定片段在调控肝癌生长中的应用。2、为实现上述目的,本发明采用技术方案为:3、一种长链非编码rna特定片段在调控肝癌生长中的应用,所述长链非编码rna特定片段为含长链非编码rna的开放读码框序列。4、所述长链非编码rna特定片段为含lncrnalsc24的开放读码框序列。5、所述长链非编码rna特定片段为lncrnalsc24、lsc24-orf1、lsc24-orf2,以及上述序列同源性80%以上的序列;其中,lncrna lsc24,其核苷酸序列如seq id no:1所示;所述长链非编码rna的开放读码框为lsc24-orf1、lsc24-orf2,其核苷酸序列分别如seq id no:2,seq id no:3所示,其氨基酸序列分别如seq id no:4,seq id no:5所示。6、所述调控肝癌生长为激活长链非编码rna特定片段通过对其的过表达从而抑制肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭,以及促进肝癌细胞凋亡,从而调控肝癌的进展。7、所述lncrna lsc24及其开放读码框lsc24-orf1、lsc24-orf2在制备肝癌抑制癌症药物中的应用。8、所述癌症药物剂型为胆固醇、纳米颗粒、脂质体、前体或模拟物。9、核酸药物可有效用于抑制肿瘤的形成,可有效用于治疗癌症。采用本发明的方式过表达长链非编码rna特定片段,表达效率更高,特异性更强、毒性小。所述过表达长链非编码rna特定片段的核酸制备的药物用于预防或治疗癌症的效果更加显著。10、所述药物以核酸药物形式提供,具体包括但不限于脂质纳米颗粒、脂质体、质粒载体、缀合物等形式包裹构建。根据本发明的实例,利用上述形式之一,能够实现在核酸药物在体内的高效递送。11、所述核酸以脂质纳米颗粒、胆固醇、多肽联合等形式包裹。脂质纳米颗粒、胆固醇、多肽与核酸形成复合物,可实现核酸体内的靶向运输,其稳定性及靶向性进一步提升。12、所述核酸药物复合体,以佐剂、缓释微球制剂、注射针剂形式进入体内,可以降低药物在体内的释放速率,实现药物在体内的长期、有效的作用,可以减少药量、提高药效。13、所述长链非编码rna特定片段在肝癌癌症检测、在制备诊断癌症检测试剂或检测试剂盒中的应用。14、所述检测试剂盒中含引物对,引物如下:15、lncrnalsc24引物对:16、上游引物:seq id no:6gggctcctcttaacattggc;17、下游引物:seq id no:7actgtgcttggtggtggtaa。18、lsc24-orf1引物对:19、上游引物:seq id no:8acttgggctcctcttaacat;20、下游引物:seq id no:9taaggcagcatcaggcata。21、lsc24-orf2引物对:22、上游引物:seq id no:10ctggagaaggtgtctactag;23、下游引物:seq id no:11caggcatctgactgatcc。24、所述肝癌为肝细胞癌。25、本发明所具有的优点:26、本发明通过生物信息学分析出lsc24在肝细胞癌组织样本中存在差异性表达。并通过生存分析发现lsc24水平较低的患者发生肝癌相关死亡的风险显著升高。并鉴定了其有效的翻译读码框。基于此,本发明通过进一步的实验首次发现了lsc24及其开放读码框序列翻译产生的微肽与肝细胞癌的进展相关。体外试验结果发现,通过过表达lsc24或其orf1,orf2能够促进癌细胞的凋亡,抑制肝癌细胞的细胞增殖、细胞迁移及侵袭。进而可见本发明lsc24及其开放读码框在肝癌中发挥抑癌的作用,能够为开发新型的肝癌治疗药物提供研发方向和理论支撑,为进一步治疗肝癌并研究肝癌的发病机理提供新的证据。技术特征:1.一种长链非编码rna特定片段在调控肝癌生长中的应用,其特征在于:所述长链非编码rna特定片段为含长链非编码rna的开放读码框序列。2.根据权利要求1所述的长链非编码rna特定片段在调控肝癌生长中的应用,其特征在于:所述长链非编码rna特定片段为含lncrnalsc24的开放读码框序列。3.根据权利要求2所述的长链非编码rna特定片段在调控肝癌生长中的应用,其特征在于:所述长链非编码rna特定片段为lncrna lsc24、lsc24-orf1、lsc24-orf2,以及上述序列同源性80%以上的序列;其中,lncrnalsc24,其核苷酸序列如seq id no:1所示;所述长链非编码rna的开放读码框为lsc24-orf1、lsc24-orf2,其核苷酸序列分别如seq id no:2,seq id no:3所示,其氨基酸序列分别如seq id no:4,seq id no:5所示。4.根据权利要求1-3任意一项所述的长链非编码rna特定片段在调控肝癌生长中的应用,其特征在于:所述调控肝癌生长为激活长链非编码rna特定片段通过对其的过表达从而抑制肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭,以及促进肝癌细胞凋亡,从而调控肝癌的进展。5.根据权利要求4所述的长链非编码rna特定片段在调控肝癌生长中的应用,其特征在于:所述lncrna lsc24及其开放读码框lsc24-orf1、lsc24-orf2在制备肝癌抑制癌症药物中的应用。6.根据权利要求5所述的长链非编码rna特定片段在调控肝癌生长中的应用,其特征在于:所述癌症药物剂型为胆固醇、纳米颗粒、脂质体、前体或模拟物。7.根据权利要求1所述的长链非编码rna特定片段在调控肝癌生长中的应用,其特征在于:所述长链非编码rna特定片段在肝癌癌症检测、在制备诊断癌症检测试剂或检测试剂盒中的应用。8.根据权利要求7所述的长链非编码rna特定片段在调控肝癌生长中的应用,其特征在于:所述检测试剂盒中含引物对,引物如下:9.根据权利要求1所述的长链非编码rna特定片段在调控肝癌生长中的应用,其特征在于:所述癌症为肝癌。技术总结本发明涉及生物医药技术领域,具体的说是一种长链非编码RNA特定片段在调控肝癌生长中的应用。所述长链非编码RNA特定片段为含长链非编码RNA的开放读码框序列。本发明通过生物信息学分析出长链非编码RNA特定片段在肝细胞癌组织样本中存在差异性表达。并通过生存分析发现其水平较低的患者发生肝癌相关死亡的风险显著升高。进而可见本发明长链非编码RNA特定片段在肝癌中发挥抑癌的作用,能够为开发新型的肝癌治疗药物提供研发方向和理论支撑,为进一步治疗肝癌并研究肝癌的发病机理提供新的证据。技术研发人员:骆健俊,陈润生,苏泽文,王昊,李海东,张栋栋受保护的技术使用者:北京睿博解码生物科技有限公司技术研发日:技术公布日:2024/8/15
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