诊治胆道闭锁的方法与流程

本发明属于生物医学领域，具体涉及诊治胆道闭锁的方法。背景技术：1、胆道闭锁(biliary atresia，ba)发生在婴幼儿围生期(例如，孕28周至出生后4周)，发病率在不同国家和地区从1/5000～1/18000不等。其病因及发病机理至今未明，一般认为由发育和/或环境因素(例如病毒感染等)共同决定，表现为由严重的胆管炎介导的肝外胆管阻塞引发的黄疸和肝衰竭疾病，预后差，病死率高。胆道闭锁的基本病理变化例如为肝内、外胆管进行性炎症、肝纤维化及肝硬化，其肝纤维化/肝硬化的发展比其他成人疾患更快且更具有侵袭性。虽然肝外胆道梗阻通过葛西手术(kasais operation)能部分缓解症状，延缓病情进展，但大多数患儿仍因术后肝内胆管炎症呈进行性发展，最终导致肝硬化和门脉高压，甚至肝衰竭，成为危及患儿生命的严重疾病。目前缺乏有效的预防、诊断和/或治疗ba的方法，ba确诊后需立即进行葛西手术祛除阻塞的胆管残留，肝门肠吻合以疏通胆汁流。如不进行葛西手术治疗，一年内就会发展成终末期肝硬化和肝功能衰竭。葛西手术后，约有50％的患儿需要在两岁以内进行肝移植，而剩余的患者会受累于长期的差预后如反复胆管炎症、门静脉高压、食管静脉曲张性出血、肝性骨营养不良等。因此，在孕期和围产期对孕妇及婴幼儿进行预防干预，以及在新生儿黄疸期对患儿进行筛查、及早鉴别诊断出ba，并进行早期干预，对ba的预防、治疗和预后均具有重要意义。2、研究发现，病毒感染引发的胆管的自身免疫性损伤是ba发生发展的重要因素。其中，文献“hepatic overexpression of mhc class ii antigens and macrophage-associated antigens(cd68)in patients with biliary atresia of poor prognosis”，hiroyuki kobayashi等，journal of pdidatric surgery，1997，公开了mhc ii类抗原和cd68抗原的肝表达与ba患者的临床病程严重程度密切相关，并且可以作为这些患者的预后因素。文献“hla and cytokine gene polymorphisms in biliary atresia”，howardehadzic nclare m等，liver，2002，公开了早期的研究表明，ba与hla关联较弱，但这些尚未得到证实，而本研究进一步通过比对ba和健康对照发现，胆道闭锁不是hla相关疾病。文献“type-i but not type-ii interferon receptor knockout mice are susceptible tobiliary atresia”，joachim f kubler等，pediatr res.，2006，公开了i型ifn受体的失活显着增加了产后轮状病毒感染后ba的发生率。然而，上述文献均未公开或验证：通过哪些指标，才能及早又准确地发现，是否存在ba相关的免疫损伤并进行应对；如何对ba疾病的早期或预后诊断、预防和/或治疗，才能达到安全又准确有效的目的。技术实现思路1、本发明第一个方面的目的，在于提供mhc-i和/或mhc-ii信号通路的试剂的应用。2、本发明的第二方面的目的，在于提供检测igm和igg4比值的试剂在制备用于胆道闭锁预后分析的产品中的用途。3、本发明的第三方面的目的，在于提供一种胆道闭锁预后分析的试剂盒。4、本发明的第四方面的目的，在于提供igm和igg4的比值作为胆道闭锁预后分析的标志物中的用途。5、本发明的第五方面的目的，在于提供检测igg的试剂在制备胆道闭锁诊断或辅助诊断产品中的用途。6、本发明的第六方面的目的，在于提供胆道闭锁的诊断或辅助诊断标志物。7、本发明的第七方面的目的，在于提供一种胆道闭锁的诊断或辅助诊断试剂盒。8、本发明的第八方面的目的，在于提供igg抗体作为胆道闭锁的诊断或辅助诊断标志物的用途。9、本发明的第九方面的目的，在于提供检测肝功能生化指标的试剂在制备胆道闭锁诊断或辅助诊断产品中的用途。10、本发明的第十方面的目的，在于提供胆道闭锁的诊断或辅助诊断标志物。11、本发明的第十一方面的目的，在于提供ifnar的阻断剂的应用。12、本发明的第十二方面的目的，在于提供检测baff的试剂在制备疾病诊断产品中的用途。13、本发明的第十三方面的目的，在于提供一种胆道闭锁或胆道闭锁纤维化程度的诊断试剂盒。14、本发明的第十四方面的目的，在于提供baff的特异性阻断剂的应用。15、本发明的第十五方面的目的，在于提供一种药物组合物。16、本发明的第一个方面，提供抑制mhc-i和/或mhc-ii信号通路的试剂在(a1)～(a8)中任一种中的用途；17、(a1)制备防治胆道闭锁的药物；18、(a2)制备降低黄疸率的产品；19、(a3)制备降低促炎因子水平的产品；20、(a4)制备抑制rrv病毒基因表达的产品；21、(a5)制备提高cx3cl1和c1q水平的产品；22、(a6)制备抑制自身反应性cd8+t细胞活化的产品；23、(a7)制备提高kupffer细胞比例的产品；24、(a8)制备提高kupffer细胞的吞噬能力的产品。25、优选地，所述促炎因子为ifn-γ。26、优选地，所述rrv病毒基因包括nsp3和vp6中的至少一种。27、优选地，所述试剂为mhc-i和/或mhc-ii的阻断抗体。28、优选地，所述试剂为mhc-i和mhc-ii的双特异性阻断抗体。29、优选地，所述阻断抗体是单克隆抗体。30、优选地，所述试剂是hla-dr的阻断抗体。31、优选地，所述hla-dr的阻断抗体选自immu-114、hu1d10和lym-1中的至少一种。32、优选地，所述试剂为mhc-i和/或mhc-ii的嵌合抗体、改型抗体、人源化抗体或全人抗体。33、优选地，所述试剂为阻断mhc-i和/或mhc-ii的抗体片段。34、优选地，所述抗体片段包括fab、f(ab’)2、fd、fv、scfv、scfv-fc、双特异抗体和抗体最小识别单位。35、优选地，所述药物包括药学上可接受的赋形剂、载体、缓冲质和稳定剂中的至少一种。36、优选地，所述药物为冻干粉剂或注射剂。37、优选地，所述药物制备成适用于成人或儿童的剂型；进一步优选地，所述药物制备成适用于儿童的剂型。38、本发明的第二个方面，提供检测igm和igg4比值的试剂在制备用于胆道闭锁预后分析的产品中的用途；优选地，所述产品选自检测试剂、检测试纸或试纸条、检测芯片或试剂盒；优选地，所述比值为含量比值或浓度比值。39、优选地，所述胆道闭锁预后分析为胆道闭锁进行葛西手术术后的预后分析。40、优选地，所述预后分析包括步骤1)，测定来自受试者的样品中igm和igg4的比值。41、优选地，所述预后分析还包括步骤2)，将1)中所述的比值与参考水平比较。42、优选地，当预后分析包括步骤1)时，igm和igg4的比值＞0.01，优选≥0.02、0.025、0.03、0.035、0.04、0.045、0.05或0.055，则指示胆道闭锁预后良好。43、优选地，当包括步骤1)和步骤2)时，igm和igg4的比值相对参考水平升高，则指示胆道闭锁预后良好。44、优选地，所述参考水平是来自胆道闭锁预后较差的患者样品中的igm和igg4比值。45、优选地，所述胆道闭锁预后良好包括体重增加、黄疸减轻或消失、生存时间延长、肝脏纤维化程度降低中的一种或多种。46、优选地，所述受试者的样品为全血、血清、血浆、脑脊髓液、组织或组织裂解液、细胞培养上清液、精液、唾液样品、羊水、绒毛中的一种或多种；优选全血、血清、血浆、组织或组织裂解液、细胞培养上清液中的一种或多种；优选地，所述组织或组织裂解液为肝脏组织或肝脏组织裂解液。47、优选地，所述胆道闭锁预后分析的产品适用于执行以下检测方法中的一种或多种：间接免疫荧光法、颗粒凝集法、抗体确认实验检测法、快速诊断试剂法、酶联免疫吸附试验、放射免疫法、免疫双扩散法、胶体金法、流式多因子检测法、生物质谱法、电泳法、色谱法、免疫荧光法、免疫化学发光法、免疫比浊法、免疫印迹法以及斑点印迹。48、优选地，所述用于胆道闭锁预后分析的产品包括抗人igm和抗人igg4。49、优选地，所述产品的受试者为儿童或成人，优选为儿童。50、本发明的第三个方面的目的，在于提供一种胆道闭锁预后分析的试剂盒，所述试剂盒包括检测igm和igg4比值的试剂，优选地，所述比值为含量比值或浓度比值。51、优选地，所述胆道闭锁预后分析为胆道闭锁进行葛西手术术后的预后分析。52、优选地，所述预后分析包括以下步骤1)，或包括以下步骤1)和2)：53、1)测定来自受试者的样品中的igm和igg4比值；54、2)将1)中所述的比值与参考水平进行比较。55、优选地，当包括步骤1)时，igm和igg4的比值＞0.01，优选≥0.02、0.025、0.03、0.035、0.04、0.045、0.05或0.055，则指示胆道闭锁预后良好；当包括步骤1)和2)时，igm和igg4的比值相对参考水平升高，则指示胆道闭锁预后良好。56、优选地，所述参考水平是来自胆道闭锁预后较差的患者样品中的igm和igg4比值。57、优选地，所述胆道闭锁预后良好包括体重增加、黄疸减轻或消失、生存时间延长、肝脏纤维化程度降低中的一种或多种。58、优选地，所述受试者的样品为全血、血清、血浆、脑脊髓液、组织或组织裂解液、细胞培养上清液、精液、唾液样品、羊水、绒毛中的一种或多种；优选全血、血清、血浆、组织或组织裂解液、细胞培养上清液中的一种或多种；优选地，所述组织或组织裂解液为肝脏组织或肝脏组织裂解液。59、优选地，所述胆道闭锁预后分析的试剂盒适用于执行以下检测方法中的一种或多种：间接免疫荧光法、颗粒凝集法、抗体确认实验检测法、快速诊断试剂法、酶联免疫吸附试验、放射免疫法、免疫双扩散法、胶体金法、流式多因子检测法、生物质谱法、电泳法、色谱法、免疫荧光法、免疫化学发光法、免疫比浊法、免疫印迹法以及斑点印迹。60、优选地，所述试剂盒包括抗人igm和抗人igg4。61、优选地，所述试剂盒还包括样品处理试剂，所述样品处理试剂包括样品裂解试剂、样品纯化试剂以及蛋白酶抑制剂中的至少一种。62、优选地，所述试剂盒的受试者为儿童或成人，优选儿童。63、本发明的第四个方面的目的，在于提供igm和igg4的比值作为胆道闭锁预后分析的标志物中的用途，优选地，所述比值为含量比值或浓度比值。64、优选地，所述胆道闭锁预后分析为胆道闭锁进行葛西手术术后的预后分析。65、优选地，当igm和igg4的比值相对于参考水平升高，则诊断或辅助诊断为胆道闭锁预后良好。66、优选地，所述参考水平从胆道闭锁预后较差的患者样品中的igm和igg4比值确定。67、优选地，所述参考水平的igm和igg4比值为0～0.01。68、优选地，所述胆道闭锁预后良好包括体重增加、黄疸减轻或消失、生存时间延长、肝脏纤维化程度降低中的一种或多种。69、优选地，所述标志物来自于全血、血清、血浆、脑脊髓液、组织或组织裂解液、细胞培养上清液、精液、唾液样品、羊水、绒毛中的一种或多种；优选全血、血清、血浆、组织或组织裂解液、细胞培养上清液中的一种或多种；优选地，所述组织或组织裂解液为肝脏组织或肝脏组织裂解液。70、优选地，所述igm和igg4的比值是通过以下检测方法中的一种或多种检测得到：间接免疫荧光法、颗粒凝集法、抗体确认实验检测法、快速诊断试剂法、酶联免疫吸附试验、放射免疫法、免疫双扩散法、胶体金法、流式多因子检测法、生物质谱法、电泳法、色谱法、免疫荧光法、免疫化学发光法、免疫比浊法、免疫印迹法以及斑点印迹。71、优选地，所述标志物从儿童或成人中检测得到，优选从儿童中检测得到。72、本发明的第五方面的目的，在于提供检测igg的试剂在制备胆道闭锁诊断或辅助诊断产品中的用途。73、优选地，所述产品包括检测试剂、检测试纸或试纸条、检测芯片或试剂盒。74、优选地，所述igg是ro/ssa特异性igg。75、优选地，当igg抗体相对于参考水平增加，则诊断或辅助诊断为胆道闭锁，所述参考水平代表来自非胆道闭锁的同年龄段受试者相应指标的水平；优选地，所述非胆道闭锁的同年龄段受试者为健康、生理性黄疸、胆总管囊肿或肝癌的同年龄段受试者。76、优选地，所述产品检测的样本包括来自受试者的全血、血清、血浆、脑脊髓液、组织/组织裂解液、细胞培养上清液、精液、唾液样品、羊水、绒毛中的至少一种。77、优选地，所述产品检测的样本选自组织或组织裂解液、全血、血清、血浆中的至少一种，优选地，所述组织/组织裂解液为肝脏组织或肝脏组织裂解液。78、优选地，所述产品还包括样品处理试剂，所述样品处理试剂包括样品裂解试剂、样品纯化试剂以及蛋白酶抑制剂中的至少一种。79、优选地，所述产品适用于执行以下检测方法中的一种或多种：间接免疫荧光法、颗粒凝集法、抗体确认实验检测法、快速诊断试剂法、酶联免疫吸附试验、放射免疫法、免疫双扩散法、胶体金法、流式多因子检测法、生物质谱法、电泳法、色谱法、免疫荧光法、免疫化学发光法、免疫比浊法、免疫印迹法以及斑点印迹。80、优选地，所述产品包括抗人igg抗体，优选为抗人ro/ssa特异性igg自身抗体。81、优选地，所述产品还包括检测igm抗体的试剂；优选地，所述igm抗体为天然igm抗体；进一步优选地，所述igm抗体为抗双链dna的igm抗体、抗核小体的igm抗体、抗核糖核蛋白的igm抗体、抗ro/ssa的igm抗体中的一种或多种；优选地，当所述igm抗体相对于参考水平降低，则进一步诊断或辅助诊断为胆道闭锁，所述参考水平代表来自非胆道闭锁的同年龄段受试者相应指标的水平；优选地，所述非胆道闭锁的同年龄段受试者为健康、生理性黄疸、胆总管囊肿或肝癌的同年龄段受试者。82、优选地，所述产品还包括检测baff的试剂；优选地，当baff相对于参考水平升高，则进一步诊断或辅助诊断为胆道闭锁，所述参考水平代表来自非胆道闭锁的同年龄段受试者相应指标的水平；优选地，所述非胆道闭锁的同年龄段受试者为健康、生理性黄疸、胆总管囊肿或肝癌的同年龄段受试者。83、优选地，所述产品的受试者为儿童或成人，优选为儿童。84、本发明的第六方面的目的，在于提供胆道闭锁的诊断或辅助诊断标志物，所述标志物包括：85、a)igg抗体；和/或86、b)igm抗体；和/或87、c)baff。88、优选地，所述igg是ro/ssa特异性igg。89、优选地，所述igm抗体为天然igm抗体；优选地，所述天然igm抗体为抗双链dna的igm抗体、抗核小体的igm抗体、抗核糖核蛋白的igm抗体、抗ro/ssa的igm抗体中的一种或多种。90、优选地，当igg自身抗体相对于参考水平增加，和/或igm抗体相对于参考水平降低，和/或baff相对于参考水平升高，则诊断或辅助诊断为胆道闭锁，所述参考水平代表来自非胆道闭锁的同年龄段受试者相应指标的水平；优选地，所述非胆道闭锁的同年龄段受试者为健康、生理性黄疸、胆总管囊肿或肝癌的同年龄段受试者。91、优选地，所述标志物从儿童或成人中检测得到，优选从儿童中检测得到。92、本发明的第七方面的目的，在于提供一种胆道闭锁的诊断或辅助诊断试剂盒，所述试剂盒包括：93、a)检测igg抗体的试剂；和/或94、b)检测igm抗体的试剂；和/或95、c)检测baff的试剂。96、优选地，所述igg是ro/ssa特异性igg；优选地，当检测到igg抗体相对于参考水平增加，和/或baff相对于参考水平升高，和/或igm抗体相对于参考水平降低，则诊断或辅助诊断为胆道闭锁，所述参考水平代表来自非胆道闭锁的同年龄段受试者相应指标的水平；优选地，所述非胆道闭锁的同年龄段受试者为健康、生理性黄疸、胆总管囊肿或肝癌的同年龄段受试者。97、优选地，所述igm抗体为天然igm抗体；优选地，所述igm抗体为抗双链dna的igm抗体、抗核小体的igm抗体、抗核糖核蛋白的igm抗体、抗ro/ssa的igm抗体中的一种或多种。98、优选地，所述试剂盒适用于执行以下检测方法中的一种或多种：间接免疫荧光法、颗粒凝集法、抗体确认实验检测法、快速诊断试剂法、酶联免疫吸附试验、放射免疫法、免疫双扩散法、胶体金法、流式多因子检测法、生物质谱法、电泳法、色谱法、免疫荧光法、免疫化学发光法、免疫比浊法、免疫印迹法以及斑点印迹。99、优选地，所述试剂盒的样本包括来自受试者的全血、血清、血浆、脑脊髓液、组织或组织裂解液、细胞培养上清液、精液、唾液样品、羊水、绒毛中的至少一种。100、优选地，所述试剂盒还包括样品处理试剂，所述样品处理试剂包括样品裂解试剂、样品纯化试剂以及蛋白酶抑制剂中的至少一种。101、优选地，所述试剂盒的受试者为儿童或成人，优选儿童。102、本发明的第八方面的目的，在于提供igg抗体作为胆道闭锁的诊断或辅助诊断标志物的用途。103、优选地，所述igg是ro/ssa特异性igg。104、优选地，所述标志物还包括igm抗体和/或baff。105、优选地，所述igm抗体为天然igm抗体；优选地，所述igm抗体为抗双链dna的igm抗体、抗核小体的igm抗体、抗核糖核蛋白的igm抗体、抗ro/ssa的igm抗体中的一种或多种。106、优选地，所述标志物采样自全血、血清或血浆。107、本发明的第九方面的目的，在于提供检测肝功能生化指标的试剂在制备胆道闭锁诊断或辅助诊断产品中的用途，所述肝功能生化指标包括r-gt、alt、ast、tba、dbil以及ibil；优选地，所述产品包括检测试剂、检测试纸或试纸条、检测芯片或试剂盒。108、优选地，r-gt、alt、ast、tba、dbil相对于参考水平的增加联合ibil相对于参考水平的下降，则诊断或辅助诊断为胆道闭锁，其中，所述参考水平代表来自非胆道闭锁的同年龄段受试者相应指标的水平；优选地，所述非胆道闭锁的同年龄段受试者为健康、胆总管囊肿或生理性黄疸的同年龄段受试者。109、优选地，所述产品还包括如下检测试剂中的一种或多种：检测ggt的试剂、检测igg4的试剂、检测tbil的试剂、检测ifn-β的试剂。110、优选地，ggt、igg4、tbil、ifn-β中的一种或多种相对于参考水平的增加，则进一步诊断或辅助诊断为胆道闭锁，其中，所述参考水平代表来自代表非胆道闭锁的同年龄段受试者相应指标的水平；优选地，所述非胆道闭锁的同年龄段受试者为健康、胆总管囊肿或生理性黄疸的同年龄段受试者。111、优选地，所述胆道闭锁诊断或辅助诊断试剂盒的受试样本包括来自受试者的全血、血清、血浆、脑脊髓液、组织/组织裂解液、细胞培养上清液、精液、唾液样品、羊水、绒毛中的一种或多种；优选全血、血清或血浆。112、优选地，所述胆道闭锁诊断或辅助诊断产品适用于执行以下检测方法中的一种或多种：生物质谱法、电泳法、色谱法、免疫荧光法、免疫化学发光法、免疫比浊法、免疫印迹法以及斑点印迹。113、优选地，所述产品的受试者为儿童或成人，优选为儿童。114、本发明的第十方面的目的，在于提供胆道闭锁的诊断或辅助诊断标志物，所述诊断或辅助诊断标志物包括r-gt、alt、ast、tba、dbil以及ibil。115、优选地，当r-gt、alt、ast、tba、dbil相对于参考水平的增加联合ibil相对于参考水平的下降，则诊断或辅助诊断为胆道闭锁，其中，所述参考水平代表来自代表非胆道闭锁的同年龄段受试者相应指标的水平；优选地，所述非胆道闭锁的同年龄段受试者为健康、胆总管囊肿或生理性黄疸的同年龄段受试者。116、优选地，所述诊断或辅助诊断标志物还包括ggt、igg4、tbil、ifn-β中的一种或多种；优选地，当ggt、igg4、tbil、ifn-β中的一种或多种相对于参考水平的增加，则进一步诊断或辅助诊断为胆道闭锁，其中，所述参考水平代表来自代表非胆道闭锁的同年龄段受试者相应指标的水平；优选地，所述非胆道闭锁的同年龄段受试者为健康、胆总管囊肿或生理性黄疸的同年龄段受试者。117、优选地，所述标志物从儿童或成人中检测得到，优选从儿童中检测得到。118、本发明的第十一方面的目的，在于提供ifnar的阻断剂在(b1)～(b8)中任一种中的用途；119、(b1)制备治疗疾病的药物120、(b2)制备降低黄疸率的产品；121、(b3)制备降低促炎因子水平的产品；122、(b4)制备提高il-17a水平的产品；123、(b5)制备降低炎症性单核细胞水平的产品；124、(b6)制备抑制自身反应性cd4+t细胞、cd8+t细胞活化的产品；125、(b7)制备提高kupffer细胞比例的产品；126、(b8)制备提高kupffer细胞的吞噬能力的产品。127、优选地，所述ifnar的阻断剂为ifnar的阻断抗体。128、优选地，所述ifnar的阻断抗体为中和抗体或功能性抗体。129、优选地，所述ifnar的阻断抗体为单克隆抗体，优选为抗ifnar的人源化单克隆抗体。130、优选地，所述抗体为嵌合抗体、改型抗体、人源化抗体、全人抗体、双特异性抗体、多特异性抗体或抗体片段。131、优选地，所述抗体片段包括fab、f(ab’)2、fd、fv、scfv、scfv-fc、双特异抗体和抗体最小识别单位。132、优选地，所述人源化抗体选自anifrolumab、faralimomab、medi-545、rontalizumab、sifalimumab、ags-009、ifnαkinoid、ni-0101中的一种或多种。133、优选地，所述药物包括药学上可接受的载体。134、优选地，所述药物为冻干粉剂、注射剂或口服液体注射胶囊。135、优选地，所述药物制备为适用于儿童或成人的剂型，优选儿童的剂型。136、优选地，所述胆道闭锁为胆道闭锁、胆道闭锁导致的肝纤维化或胆道闭锁导致的肝硬化。137、优选地，所述促炎因子为ifn-γ。138、优选地，所述炎症性单核细胞为ly6g+ly6c+cd11b+细胞。139、本发明的第十二方面的目的，在于提供检测baff的试剂在制备疾病诊断产品中的用途，所述疾病诊断产品为胆道闭锁疾病诊断产品或胆道闭锁疾病肝纤维化程度的诊断产品。140、优选地，所述产品包括检测试剂、检测试纸或试纸条、检测芯片或试剂盒。141、优选地，所述检测baff的试剂是检测baff的蛋白质水平或mrna水平的试剂。142、优选地，当baff相对于参考水平增加，则诊断为胆道闭锁，所述参考水平代表来自代表非胆道闭锁的同年龄段受试者相应指标的水平；优选地，所述非胆道闭锁的同年龄段受试者为健康、生理性黄疸、胆总管囊肿或肝癌的同年龄段受试者；baff水平与肝脏纤维化呈正相关，当所述受试者诊断为胆道闭锁后，baff水平越高，则诊断为胆道闭锁疾病肝纤维化程度越严重。143、优选地，所述产品还包括如下检测试剂中的一种或一种以上的组合：检测ggt的试剂、检测igg4的试剂、检测alt的试剂、检测ast的试剂、检测tbil的试剂、检测dbil的试剂、检测ibil的试剂、检测tba的试剂、检测ifn-β的试剂。144、优选地，所述产品的受试样本包括来自待测对象的全血、血清、血浆、脑脊髓液、组织或组织裂解液、精液、唾液样品、羊水、绒毛中的至少一种。145、优选地，所述产品的受试样本选自组织或组织裂解液、全血、血浆、血清中的至少一种；优选地，所述组织或组织裂解液为肝脏组织或肝脏组织裂解液。146、优选地，所述产品的还包括样品处理试剂，所述样品处理试剂包括样品裂解试剂、样品纯化试剂以及蛋白酶抑制剂中的至少一种。147、优选地，所述产品适用于执行以下检测方法中的一种或多种：间接免疫荧光法、颗粒凝集法、抗体确认实验检测法、快速诊断试剂法、酶联免疫吸附试验、放射免疫法、免疫双扩散法、胶体金法、生物质谱法、电泳法、色谱法、免疫荧光法、免疫化学发光法、免疫比浊法、免疫印迹法、免疫斑点印迹、流式细胞术以及免疫组织化学分析。148、优选地，所述产品的受试者为儿童或成人，优选为儿童。149、优选地，所述产品还包含检测mmp7的检测试剂；优选地，检测mmp7的试剂是其蛋白质或mrna水平；优选地，当mmp7相对于参考水平增加，则进一步诊断为胆道闭锁。150、本发明的第十三方面的目的，在于提供一种胆道闭锁或胆道闭锁纤维化程度的诊断试剂盒，所述试剂盒包括：baff的检测试剂，以及mmp7的检测试剂；优选地，所述检测试剂检测蛋白质或mrna水平；优选地，baff和/或mmp7相对于参考水平增加，则诊断为胆道闭锁，所述参考水平代表来自代表非胆道闭锁的同年龄段受试者相应指标的水平；优选地，所述非胆道闭锁的同年龄段受试者为健康、生理性黄疸、胆总管囊肿或肝癌的同年龄段受试者；baff水平与肝脏纤维化呈正相关，当所述受试者诊断为胆道闭锁后，baff水平越高，则诊断为胆道闭锁疾病肝纤维化程度越严重。151、优选地，所述试剂盒适用的样本来源是全血、血清、血浆、脑脊髓液、组织或组织裂解液、精液、唾液样品、羊水、绒毛中的至少一种；优选地，为全血、血清或血浆。152、优选地，所述试剂盒包括抗baff抗体和抗人mmp-7抗体；优选地，所述抗体为单克隆抗体。153、优选地，所述试剂盒适用于执行以下检测方法中的一种或多种：间接免疫荧光法、颗粒凝集法、抗体确认实验检测法、快速诊断试剂法、酶联免疫吸附试验、放射免疫法、免疫双扩散法、胶体金法、生物质谱法、电泳法、色谱法、免疫荧光法、免疫化学发光法、免疫比浊法、免疫印迹法、免疫斑点印迹、流式细胞术以及免疫组织化学分析。154、优选地，所述试剂盒还包括样品处理试剂、样品稀释试剂、阳性或阴性对照液、洗涤液、终止液、防腐剂中的一种或多种。155、优选地，所述试剂盒适用的受试者为儿童或成人，优选为儿童。156、本发明的第十四方面的目的，在于提供baff的特异性阻断剂在制备在(c1)～(c7)中任一种中的用途；157、(c1)制备防治疾病的药物158、(c2)制备降低黄疸率的产品；159、(c3)制备降低igg4水平的产品；160、(c4)制备降低肝脏功能指标的产品；161、(c5)制备降低促炎因子水平的产品；162、(c6)制备提高kupffer细胞比例的产品；163、(c7)制备提高kupffer细胞的吞噬能力的产品；164、优选地，所述疾病为胆道闭锁、胆道闭锁导致的肝纤维化或胆道闭锁导致的肝硬化。165、优选地，所述baff的特异性阻断剂阻断baff与选自bcma、taci及baff-r中至少一种baff受体的结合；或者，所述baff的特异性阻断剂使得baff的功能减弱或失效。166、优选地，所述baff的特异性阻断剂为baff的阻断抗体。167、优选地，所述抗体为中和抗体或功能性抗体。168、优选地，所述中和抗体中和膜结合型b细胞活化因子(mbbaff)、可溶性三聚b细胞活化因子(sbaff)、可溶性60-mer b细胞活化因子中的至少一种形式的人b细胞活化因子。169、优选地，所述抗体为抗baff的单克隆抗体，优选为抗baff的人源化单克隆抗体。170、优选地，所述抗体为嵌合抗体、改型抗体、人源化抗体、全人抗体、双特异性抗体、多特异性抗体或抗体片段。171、优选地，所述抗体片段包括fab、f(ab’)2、fd、fv、scfv、scfv-fc、双特异性抗体和抗体最小识别单位。172、优选地，所述阻断抗体选自他贝鲁单抗(tabalumab)、贝利单抗(lymphostat b)、anti baff scfv、anti baff scfv fc。173、优选地，所述药物还包括其他活性成分；优选地，所述活性成分选自mhc-i的阻断抗体、mhc-ii的阻断抗体、ifnar的阻断抗体中的至少一种。174、优选地，所述药物还包括药学上可接受的载体。175、优选地，所述药物为冻干粉剂、注射剂或口服液体注射胶囊。176、优选地，所述药物的适用对象为儿童或成人，优选为儿童。177、本发明的第十五方面的目的，在于提供一种药物组合物，所述药物组合物用于预防和/或治疗胆道闭锁、胆道闭锁导致的肝纤维化或胆道闭锁导致的肝硬化，所述药物组合物包含：该药物组合物包含a)、b)和c)中的至少一种：进一步地，包含a)、b)和c)中的至少两种；更进一步地，包含a)、b)和c)；178、a)抑制mhc-i和/或ii信号通路的试剂；179、b)ifnar的特异性阻断剂；180、c)baff的特异性阻断剂。181、优选地，所述baff的特异性阻断剂为aff的阻断抗体；优选地，所述抑制mhc-i和/或ii信号通路的试剂为mhc-i的阻断抗体和/或mhc-ii的阻断抗体；优选地，所述ifnar的特异性阻断剂为ifnar的阻断抗体；优选地，所述阻断抗体为人源化抗体或全人抗体。182、优选地，所述阻断抗体为单克隆抗体；或所述阻断抗体为双特异性抗体、三特异性抗体或多特异性抗体。183、优选地，所述baff的阻断抗体选自他贝鲁单抗(tabalumab)、贝利单抗(lymphostat b)、anti baff scfv、anti baff scfv fc；所述mhc-i的阻断抗体或mhc-ii的阻断抗体选自immu-114、hu1d10和lym-1；所述ifnar的阻断抗体选自anifrolumab、faralimomab、medi-545、rontalizumab、sifalimumab、ags-009、ifnαkinoid、ni-0101。184、优选地，所述药物组合物的剂型为冻干粉剂、注射剂或口服液体注射胶囊。185、优选地，所述药物的适用对象为儿童或成人，优选为儿童。186、本发明的有益效果是：187、本发明通过单细胞rna测序和生物信息法分析、流式细胞法和免疫荧光法等技术，惊奇地发现，人类在出生后肝脏内仍存在着完整的b细胞发育过程，b细胞的失调导致了ba患儿的自身抗体积累和肝功能衰竭，从而推断出b细胞修饰疗法可能是ba疾病的有效防治方法。188、进一步地，通过收集大量临床样本和结合多种免疫学分析方法、生物信息学分析方法，一方面发现了多种可用于ba诊断、辅助诊断或预后诊断的便捷、无创、经济、有效的生物标志物，包括：采用igm/igg4比值(例如全血/血清/血浆中的比值)来评价葛西手术后ba患者的预后情况，igm/igg4比值高代表预后良好；在例如血清/血浆/肝脏中，高ro/ssa特异性igg、和/或低天然igm(包括dsdna特异性igm、nucleosome特异性igm、rnp特异性igm、ro/ssa特异性igm)，是胆道闭锁的指征；r-gt、alt、ast、tba、dbil的增加联合ibil下降，是胆道闭锁的有效指征；ba患者血清/血浆和肝脏中，baff水平均正相关地升高，且baff还与ba肝纤维化进程相关，以及baff与ggt、ro/ssa-igg自身抗体、igg4也呈正相关，从而baff水平升高以及baff联合igg4、ggt、ro/ssa-igg自身抗体等，均可作为ba及其纤维化进展的标志物。因此，所述标志物单独或组合均可开发成相关胆道闭锁和/或纤维化进程诊断或辅助诊断或预后诊断的产品，例如检测芯片或检测试剂盒。189、另一方面，通过取样自肝脏和血液(包括全血、血清、血浆)的人体标本实验、体内外细胞实验、初生幼鼠感染恒河猴轮状病毒(rrv)诱导的ba疾病模型动物实验，多角度发现和验证了多种可用于ba预防和/或治疗的便于服用、经济又有效的药物或药物靶点，包括：抑制mhc-i和/或ii信号通路的试剂(例如mhc-i/ii的阻断抗体、它们的双特异性抗体、单克隆抗体等)、ifnar和/或baff的特异性阻断剂(例如阻断抗体、中和抗体)。它们均可以通过多种本发明发现的机制(包括改善体重减少、降低黄疸率、降低炎症因子ifn-α/β/γ的水平、降低肝损伤生化指标、ifn-抑制病毒增殖、增加kupffer细胞数量和增强其清道夫功能、减少淋巴细胞浸润，降低肝纤维化程度)，达到明确的预防和/或治疗胆道闭锁疾病发生、发展(例如发展成肝纤维化/肝硬化)的目的。因此，它们可单独和/或组合应用于制备预防和/或治疗胆道闭锁、胆道闭锁导致的肝纤维化或肝硬化的药物或药物组合物中，为临床有效防治ba提供了全新的和多种有利于降低药物耐药性和毒性的选择。