一种荔枝核提取物及其制备方法和应用

本发明属于生物医药，具体涉及一种荔枝核提取物及其制备方法和预防和/或治疗前列腺炎药物。背景技术：1、前列腺炎(prostatitis)是成年男性的常见病，男性终生患病率为1.8％～8.2％。它的发病原因复杂，可引起广泛的体征和症状，如泌尿生殖系统疼痛、下尿路症状(排尿或尿潴留症状)、心理问题和性功能障碍，显著影响男性的生活质量。前列腺炎主要分为四类：i型急性细菌感染前列腺炎；ii型慢性细菌感染前列腺炎；iii型前列腺疼痛，又称慢性前列腺炎/慢性盆骨疼痛综合征(cp/cpps)；iv型非细菌感染前列腺炎。其中cp/cpps的发病率占所有前列腺炎病例的90％，该病的病因复杂，尚未完全明确。发病因素包括炎症介导的盆底神经肌肉活动异常、下尿路上皮细胞功能障碍、免疫异常等。2、目前前列腺炎的常用治疗方法包括：喹诺酮类药物的抗菌治疗、非甾体类抗炎药物和物理治疗(通过微波、射频等技术加强抗菌疗效和缓解疼痛)。抗菌药物治疗由于前列腺腺泡与微循环间存在前列腺-血屏障，妨碍水溶性抗生素通过，大大降低治疗效果。而长期使用抗生素容易诱发严重副反应，如假膜性肠炎、腹泻，肠道耐药菌株滋长等，并且抗菌治疗对无菌性前列腺炎患者无效。消炎、止痛药物和物理治疗仅能作为辅助治疗减轻患者炎症、缓解疼痛，不能起到治疗作用。3、荔枝核为无患子科植物荔枝(litchi chinensis sonn.)的干燥成熟种子，归肝、肾经，具有行气散结，祛寒止痛的功效，可以治疗寒疝腹痛，睾丸肿痛。在2000多年前的中国汉代就已经有它的种植记载，它被称为“水果之王”。在全球范围内，荔枝产业具有很大的经济价值，在农业生产总值中占有很大的比重。然而，荔枝的种子、叶子和皮通常被丢弃。研究表明，它们含有丰富的皂苷、类黄酮和多酚，具有很大的药用价值。荔枝核提取物具有广泛的药理活性，如抗炎、抗病毒、抗氧化和抗肿瘤等。但荔枝核提取物对前列腺炎的影响研究鲜有报道，因此，研究荔枝核提取物对前列腺炎的治疗作用，对于探索治疗前列腺炎的新方法，扩展荔枝核的应用范围具有十分重要的意义。技术实现思路1、为了解决上述前列腺炎药物的问题，扩展前列腺炎治疗的新思路和新方法，本发明提供以下技术方案。2、第一方面，本发明提供一种荔枝核提取物的制备方法，其包括以下步骤：3、(1)将荔枝核粉碎、乙醇回流提取、浓缩得到浸膏；4、(2)将所述浸膏采用正丁醇萃取，得到正丁醇萃取物；5、(3)用水溶解所述正丁醇萃取物，经大孔树脂吸附、乙醇梯度洗脱，收集30％-70％乙醇的洗脱产物，去除乙醇后得到所述的提取物。6、优选地，步骤(1)中的乙醇浓度≥70％，例如：70％、75％、80％、85％、90％、95％、100％。7、进一步的，所述乙醇回流1-3次，例如：1次、2次、3次。8、进一步的，所述乙醇回流的时间1-2h/次，例如：1h、1.5h、2h。9、优选地，步骤(3)中的梯度洗脱包括采用水、30％乙醇、50％乙醇、70％乙醇和95％乙醇进行洗脱。10、优选地，所述的大孔树脂为d101大孔树脂。11、优选地，所述的提取物为30％乙醇洗脱的产物、50％乙醇洗脱的产物或70％乙醇洗脱的产物，进一步优选为30％乙醇洗脱的产物。12、在本发明的一个具体实施方式中，所述荔枝核提取物的制备方法为：称取荔枝核药材，粉碎后采用70％的乙醇回流提取3次，每次1.5h，合并滤液，减压浓缩，回收乙醇至无味，得到荔枝核浸膏，加水将浸膏分散，采用正丁醇萃取3次，回收有机溶剂后用少量水溶解，采用d101大孔吸附树脂，用水、30％乙醇、50％乙醇、70％乙醇、95％乙醇进行梯度洗脱，减压回收溶剂，得到30％乙醇洗脱的产物。13、第二方面，本发明提供一种荔枝核提取物，其按照第一方面所述的制备方法制得。14、第三方面，本发明提供一种预防和/或治疗前列腺炎药物，其包括第二方面所述的荔枝核提取物。15、优选地，所述前列腺炎药物的服用剂量为25-100mg/kg/d，例如：25mg/kg/d、30mg/kg/d、40mg/kg/d、50mg/kg/d、60mg/kg/d、70mg/kg/d、80mg/kg/d、90mg/kg/d、100mg/kg/d。16、优选地，所述的药物可以采用任意的剂型或给药形式，特别是口服剂型，本领域技术人员可以根据情况选用，包括，但不限于，片剂(包括糖衣片剂、膜包衣片剂、舌下片剂、口腔崩解片、口腔片剂等)、丸剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂(包括软胶囊、微胶囊)、锭剂、糖浆剂、溶液剂、乳剂、混悬剂、控制释放制剂(例如，瞬时释放制剂、缓释制剂、缓释微囊)、气雾剂、膜剂(例如，口服崩解膜剂、口腔粘膜-粘附膜剂)、注射剂(例如，皮下注射、静脉注射、肌内注射、腹膜内注射)、静脉滴注剂、透皮吸收制剂、软膏剂、洗剂、粘附制剂、栓剂(例如，直肠栓剂、阴道栓剂)、鼻制剂、肺制剂(吸入剂)、滴剂等。17、优选地，所述的药物还包括药学上允许添加的辅料。18、优选地，所述的药学上允许添加的辅料包括甜味剂(具体如，蔗糖、木糖醇、低聚果糖、甜蜜素、甜菊糖、阿斯巴甜等)、芳香剂(如香料、香精等)、胶浆剂(具体如，海藻酸钠、阿拉伯胶、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等)、澄清剂(具体如，壳聚糖、明胶等)、防腐剂(具体如，苯甲酸及其盐、山梨酸及其盐、尼泊金类系列等)、崩解剂(具体如，低取代羟丙基纤维素、交聚维酮、羧基乙酸淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、淀粉等)、粘结剂(具体如，羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮、共聚维酮、预胶凝淀粉等)、润滑剂(具体如，硬脂酸、硬脂酸镁、富马酰硬脂酸钠等)、润湿剂(具体如，聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油衍生物等)、悬浮剂(具体如，羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮、共聚维酮、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素等)、稳定剂(具体如，柠檬酸、富马酸、琥珀酸等)、填充剂(具体如，淀粉、蔗糖、乳糖、微晶纤维素等)、粘合剂(具体如，纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮等)等中的一种或多种。19、第四方面，本发明提供了一种所述的荔枝核提取物在制备预防和/或治疗前列腺炎药物中的应用。20、优选地，所述前列腺炎药物降低前列腺炎组织中tnf-α、il-6、pge2蛋白和p-p65蛋白表达。21、优选地，所述前列腺炎药物调控nf-kb信号通路和/或mapk信号通路。22、进一步的，所述前列腺炎药物抑制p-ikk-α/β和p-iκbα蛋白的表达，并且上调iκbα蛋白的表达。23、进一步的，所述前列腺炎药物抑制p-erk、p-p38和p-jnk蛋白的表达。24、本发明的有益效果：25、本发明的荔枝核提取物可以通过调节nf-κb和mapk信号通路，降低信号通路中相关靶蛋白的磷酸化水平，降低炎症因子释放水平，治疗前列腺炎，为前列腺炎治疗提供的新思路和新方法。同时本发明扩展了荔枝核的应用范围，提高了荔枝的经济价值。