亥茅酚（Hamaudol）在改善急性肾损伤及肠道屏障功

本发明涉及亥茅酚(hamaudol)在改善急性肾损伤及肠道屏障功能中的应用，属于药物开发。背景技术：1、急性肾损伤是由多种原因引起的临床综合征，具体表现为突发性与持续性的肾功能快速减退。其特征为肾功能短时间内急剧恶化，溶质清除能力及肾小球滤过率下降，处理不当可能转变为慢性肾脏病或蔓延影响至其他器官，对机体造成严重损伤。症状表现为肾功能减退，常见症状包括乏力、食欲缺乏、尿量减少和尿色加深。目前治疗原则是尽早识别并纠正可逆病因，及时采取干预措施避免进一步损伤，适当营养支持，积极防治并发症，严重患者可进行肾脏替代治疗。目前针对aki的治疗难以达到理想效果，需要探索新的治疗靶点。2、胃肠道被认为是体内最大的免疫器官，在调节免疫稳态中发挥着核心作用。肠道屏障主要包括机械屏障、生态屏障和免疫屏障，具体包括肠道菌群、黏液层、肠道上皮细胞和细胞间连接等。肠道屏障破坏会导致肠道通透性增加，极性改变，导致内毒素、细菌致病菌进入血液循环致使局部或全身炎性反应，引发肠源性免疫应答。先前的研究表明，通过恢复紧密连接蛋白的表达可以逆转微生物群失调，防止毒素和病原体通过肠道屏障进入体循环，从而减少炎症和aki的进展。3、中药单体hamaudol，中文名称为亥茅酚，是一种从传统中药防风中分离出的一种色酮，其对环加氧酶(cox)-1和cox-2的活性具有明显的抑制能力，其分子式为c15h16o5，并且具有有效的镇痛和抗炎作用。但目前关于急性肾损伤方面的应用较少，有待进一步的探索。技术实现思路1、本发明的目的是提供中药单体hamaudol在制备改善急性肾损伤及肠道屏障的产品方面的应用。本发明关注于肠道黏膜损伤对aki的影响，研究中药单体hamaudol在aki与肠道屏障损伤中发挥的作用。2、为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供的技术方案是：中药单体hamaudol在制备改善急性肾损伤及肠道屏障功能的产品方面的应用。3、本发明提供了一种药物，所述药物用于治疗和/或缓解急性肾损伤，或所述药物用于治疗和/或缓解急性肾损伤导致的肠道屏障受损，所述药物是以亥茅酚为有效成分，与药学上可接受的辅料制成的任一药学上可接受的剂型。4、在本发明的一种实施方式中，所述药物的剂型包括但不限于，片剂、分散片、含片、口崩片、缓释片、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸、颗粒剂、注射剂、粉针剂或气雾剂。5、在本发明的一种实施方式中，所述药物还包含药物载体，所述药物载体包括医学上通常使用的填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂中的一种或多种。6、在本发明的一种实施方式中，所述亥茅酚化学式为c15h16o5，其结构式如下：7、8、本发明还提供了上述亥茅酚在制备治疗和/或缓解急性肾损伤药物中的应用，同时也提供了上述亥茅酚在制备治疗和/或缓解急性肾损伤导致的肠道屏障损伤的药物中的应用。9、在本发明的一种实施方式中，所述中药单体hamaudol在改善急性肾损伤和肠道屏障中的应用，其特征在于，所述产品用于(a)～(d)至少一方面：10、(a)治疗患者急性肾损伤；11、(b)提高患者因急性肾损伤导致的肠道紧密连接蛋白表达量；12、(c)降低患者因急性肾损伤导致的血清内毒素水平，下调急性肾损伤导致的生化指标血肌酐、尿素氮和血清胱抑素水平；13、(d)下调患者因急性肾损伤导致的肾脏中kim-1，ngal基因mrna的表达水平；14、(e)下调患者因急性肾损伤导致的肾脏炎症基因il-1β、il-6、mcp-1、cox-2的表达水平；15、(f)改善患者因急性肾损伤的肾脏组织病理；16、(g)治疗肾缺血再灌注诱导的急性肾损伤，伴随肠道黏膜受损。17、在本发明的一种实施方式中，所述急性肾损伤是缺血再灌注引起的急性肾损伤。18、在本发明的一种实施方式中，所述的中药单体hamaudol的分子式为c15h16o5。19、在本发明的一种实施方式中，所述的肠道紧密连接蛋白包括zo-1、occludin表达改变。20、在本发明的一种实施方式中，所述的急性肾损伤生物标记基因kim-1，ngal基因在hamaudol处理后表达下调，包括mrna水平。21、在本发明的一种实施方式中，所述的对象为哺乳动物或人。22、在本发明的一种实施方式中，所述药物中含有亥茅酚为有效成分，同时含有药物载体与药学上可接受的辅料。23、在本发明的一种实施方式中，所述药物载体包括医学上通常使用的填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂中的一种或多种。24、在本发明的一种实施方式中，所述药物的剂型包括但不限于，片剂、分散片、含片、口崩片、缓释片、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸、颗粒剂、注射剂、粉针剂或气雾剂。25、在本发明的一种实施方式中，所述亥茅酚化学式为c15h16o5，其结构式如下：26、27、有益效果28、本发明提供了中药单体hamaudol的新应用，即：29、(1)中药单体hamaudol具有改善由缺血再灌注所诱导的急性肾损伤，同时修复肠道屏障功能，增加肠道上皮细胞中紧密连接蛋白的表达。30、(2)中药单体hamaudol能够降低血清中因肾缺血再灌注损伤而升高的尿素氮、肌酐和胱抑素c的含量，中药单体hamaudol使肾小管上皮细胞脱落减少，同时肾小管刷状缘的脱落也减少，对急性肾损伤起到改善作用，为急性肾损伤的治疗提供了新的靶点。肠道紧密连接蛋白表达量升高，趋向于正常水平，具有改善肠道屏障功能障碍的作用。技术特征：1.亥茅酚在制备治疗和/或缓解急性肾损伤药物中的应用。2.亥茅酚在制备治疗和/或缓解急性肾损伤导致的肠道屏障损伤的药物中的应用。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物用于(a)～(g)中至少一方面：4.根据权利要求1～3任一所述的应用，其特征在于，所述药物中含有亥茅酚为有效成分，同时含有药物载体与药学上可接受的辅料。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药物载体包括医学上通常使用的填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂中的一种或多种。6.根据权利要求1～5任一所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型包括但不限于，片剂、分散片、含片、口崩片、缓释片、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸、颗粒剂、注射剂、粉针剂或气雾剂。7.根据权利要求1～6任一所述的应用，其特征在于，所述亥茅酚化学式为c15h16o5，其结构式如下：8.一种药物，其特征在于，所述药物用于治疗和/或缓解急性肾损伤，或所述药物用于治疗和/或缓解急性肾损伤导致的肠道屏障受损，所述药物是以亥茅酚为有效成分，与药学上可接受的辅料制成的任一药学上可接受的剂型。9.根据权利要求8所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型包括但不限于，片剂、分散片、含片、口崩片、缓释片、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸、颗粒剂、注射剂、粉针剂或气雾剂。10.根据权利要求8或9所述的药物，其特征在于，所述亥茅酚化学式为c15h16o5，其结构式如下：技术总结本发明公开了亥茅酚(Hamaudol)在改善急性肾损伤及肠道屏障功能中的应用，属于药物开发技术领域。本发明发现通过给小鼠腹腔注射中药单体Hamaudol，可显著改善肠道屏障功能，提高小鼠肠道紧密连接蛋白ZO‑1、Occludin表达量，同时降低急性肾损伤血清学指标，改善急性肾损伤小鼠的肾脏小管上皮细胞的病理变化、下调肾脏中炎症因子的表达以及改善凋亡和氧化损伤。从而对急性肾损伤起到预防和治疗作用，为急性肾损伤的治疗提供了新的靶点。技术研发人员：孙海建,朱雪雪,侯豹,符晓,孙清怡,丁琦,邱泓博,胡锦依,曹幸予,徐锦朋受保护的技术使用者：江南大学技术研发日：技术公布日：2024/8/15