一种治疗功能性子宫出血的药物组合物及其制备

本发明属于医药，具体涉及一种治疗功能性子宫出血的药物组合物及其制备方法与应用。背景技术：1、功能失调性子宫出血(dub)又称功能性子宫出血或功血，是由于下丘脑-垂体-卵巢轴异常引起神经内分泌功能失调，影响体内雌孕激素水平，导致的非正常子宫出血。dub是一种临床常见妇科疾病，占10％～15％，50％发生在更年期，30％发生在生育期，20％发生在青春期。2、近年来，dub患者逐渐增多，不仅会影响患者的生活与工作，重者还会由于出血过多导致休克危及生命安全，引起了社会和临床的广泛关注，且目前dub的病因和发病机制尚未完全明确。现代医学认为dub主要与患者精神过度紧张、劳累、营养不良或代谢紊乱、环境及气候改变有关，或与卵巢或黄体等因素所导致的内分泌紊乱有关，进而引起子宫出血的症状。3、中医学认为，dub属于“崩漏”的范畴，《诸病源候论》指出“冲任之脉虚损，不能约制其经血，故血非时而下”，其主要病机是冲任不固，不能制约经血，使子宫藏泻失常，特点多为虚实夹杂，血热、血虚、血瘀并存，故治法当凉血、补血、活血并用，才能冲任得固，血海得充，达到血归其经的目的。4、目前临床治疗dub以止血为主要目标，常用的办法是刮宫加激素治疗，通过刮宫达到快速止血的目的，辅以对患者内分泌的调理，在疗效和康复方面不能令人满意，只能暂时性地压制临床症状的发展或者恶化，常因防治不彻底导致复发，因此亟需疗效确切的治疗药物。5、土大黄为蓼科植物尼泊尔酸模rumex nepalensis spreng.、齿果酸模rumexdentatus l.或羊蹄rumex japonicus houtt.的新鲜或干燥根及根茎。春夏二季采挖，洗净，鲜用或干燥。性苦、微涩，寒。归心、肝、大肠经。具有清热解毒，敛血止血的功效。用于各种炎症，目赤，便秘等。6、血人参为豆科植物茸毛木兰indigofera stachyoides lindl.的干燥根，全年均可采挖，除去泥沙，晒干。性甘、微苦，温。归肝、肾、大肠经。具有气血双补、行气摄血、舒经活络、滋阴补肾的功效。用于气血两虚。7、小罗伞为紫金牛科植物小罗伞ardisia punctata lindl.的根或全株。全年均可采挖，洗净，鲜用或干燥。性苦、辛、温。具有活血调经、祛风除湿的功效，用于经闭，经痛，风湿痹痛等。8、土牛膝为苋科植物土牛膝achyranthes aspera l.的干燥根。冬季茎叶枯黄后采挖，除去残茎及须根，洗净，晒干。性苦、酸、微寒。归肝、肺、膀胱经。具有活血散瘀，利尿除湿，清热解毒的功效。用于闭经，淋证，风湿关节炎等。9、石胆草为苦苣苔科植物石胆草corallodiscus cordatulus(craib)burtt的新鲜或干燥全草。秋冬二季采挖，除去泥沙，鲜用或晒干。性苦、辛、寒。归肝、心、肺经。具有清热解毒，除湿止痛，活血消肿的功效。用于月经不调，赤白带下等。10、故本发明以中药为主要成分，经过长期试验反复研究，最终研发了一种治疗功能性子宫出血的药物组合物，该组合物由土大黄、血人参、小罗伞、土牛膝、石胆草组成。组方中土大黄清热解毒、止血收敛，对功能性子宫出血有独特治疗作用，重用为君药；血人参、小罗伞能补血和营，活血祛瘀，调经止痛，增强君疗效，为臣药；土牛膝能活血化瘀，引血下行，石胆草调畅气机，以助行血，行气活血共为佐药。诸药合用，共奏活血行气，止血调经之功。并将该药物组合物用现代药物制剂技术制成适当剂型，使临床在治疗功能性子宫出血上有效果更加显著，起效更快，使用更方便的制剂加以选择。技术实现思路1、本发明的目的是提供一种治疗功能性子宫出血的药物组合物；2、本发明的另一目的是提供一种治疗功能性子宫出血的药物组合物的制备方法；3、本发明的另一目的是提供一种治疗功能性子宫出血的药物组合物在制备治疗功能性子宫出血药物制剂中的应用；4、本发明所述的治疗功能性子宫出血的药物组合物是由土大黄10-20份、血人参6-14份、小罗伞6-14份、土牛膝4-12份、石胆草4-12份组成。5、进一步地，该药物组合物是由土大黄12-18份、血人参8-12份、小罗伞8-12份、土牛膝6-10份、石胆草6-10份组成。6、更进一步地，该药物组合物是由土大黄15份、血人参10份、小罗伞10份、土牛膝8份、石胆草8份组成。7、本发明所述的治疗功能性子宫出血的药物组合物的制备方法如下：8、(1)乙醇提取：按组方量称取土大黄、血人参、小罗伞、土牛膝、石胆草五味药材，加入药材总量6-10倍的60％乙醇，70-80℃加热提取1-3次，每次提取0.5-2h，过滤，回收乙醇，得乙醇提取液；9、(2)酶解提取：将乙醇提取后的药渣加8-12倍水，加入1.0-3.0％的纤维素酶，在50℃、ph值5.0的条件下浸提1-2h，煮沸后过滤，得酶解提取液；10、(3)浓缩：将乙醇提取液和酶解提取液合并，浓缩至稠膏；11、(4)制成相应剂型：向稠膏中加入适量辅料进行配料，制成相应剂型即得。12、进一步地，本发明所述的治疗功能性子宫出血的药物组合物的制备方法如下：13、(1)乙醇提取：按组方量称取土大黄、血人参、小罗伞、土牛膝、石胆草五味药材，加入药材总量8倍的60％乙醇，75℃加热提取1次，提取1h，过滤，回收乙醇，得乙醇提取液；14、(2)酶解提取：将乙醇提取后的药渣加10倍水，加入1.0％的纤维素酶，在50℃、ph值5.0的条件下浸提1.5h，煮沸后过滤，得酶解提取液；15、(3)浓缩：将乙醇提取液和酶解提取液合并，浓缩至稠膏；16、(4)制成相应剂型：向稠膏中加入适量辅料进行配料，制成相应剂型即得。17、本发明所述辅料为药学上可接受的辅料。18、本发明所述剂型为：固体制剂和液体制剂。19、本发明所述固体制剂为：颗粒剂、胶囊剂、片剂、滴丸剂。20、本发明所述液体制剂为：合剂、糖浆剂。21、本发明所述药物组合物在用于制备治疗功能性子宫出血药物中的应用。22、本发明产生的有益效果如下：23、1.本发明产品治疗效果显著。本发明临床疗效试验结果表明，本发明产品与西药联合使用，总有效率达98.0％，和对照组89.0％的总有效率相比，有显著差异，说明本发明能有效改善患者临床症状、提高生活质量，具有其独特优势。24、2.本发明制备工艺提取效率高，工艺合理可行。本发明通过对制备工艺研究考察，以处方中总黄酮(槲皮素、羟基大黄素、决明柯酮、大黄素甲醚、大黄酚均为黄酮类成分)的提取率为考察指标，通过试验比较水提法、醇提法、醇提酶解法等3种不同提取工艺，结果：采用醇提酶解复合提取工艺，大幅提高了处方中总黄酮的提取效率，总黄酮提取率可达到67.12％，提取效率较高，说明此工艺合理可行。25、3.本发明制备工艺更能富集有效成分。本发明采用醇提酶解法提取组方中有效成分，该工艺有效成分富集率高(总黄酮提取率67.12％)，显著优于水提法(总黄酮提取率18.18％)、醇提法(总黄酮提取率41.11％)和酶解法(总黄酮提取率23.34％)等工艺。26、4.本发明制备所得产品使用方便，产品安全有效，不良反应少。本发明药物组合物经制成制剂(颗粒剂、口服液等)后，和煎汤服用相比，患者服用、携带和储存更加方便。27、5.本发明制备产品成本低，能降低患者经济负担，推广价值广泛。本发明药物组合物药味少，仅有5味药材，且价廉易得，处方量小，制备工艺简单，因此成本很低，能大幅降低使用患者的经济负担，具有广泛的市场推广应用价值。