一种乙哌立松外用制剂及应用的制作方法

本发明属于药物，涉及一种乙哌立松外用制剂及应用。背景技术：1、乙哌立松(eper i sone)为中枢性肌肉松弛药。用于改善下列疾病的肌紧张状态：颈背肩臂综合症，肩周炎、腰痛症；用于改善下列疾病所致的痉挛性麻痹：脑血管障碍，痉挛性脊髓麻痹，颈椎病，手术后遗症(包括脑、脊髓肿瘤)，外伤后遗症(脊髓损伤、头部外伤)，肌萎缩性侧索硬化症，婴儿大脑性轻瘫，脊髓小脑变性症，脊髓血管障碍，亚急性脊髓神经症(smon)及其它脑脊髓疾病。2、乙哌立松能同时作用于中枢神经系统和血管平滑肌，缓和骨骼肌紧张并改善血流。通过改善各种肌紧张症状，抑制脊髓反射，并作用于γ－系，减轻肌梭的灵敏度，从而缓解骨骼肌的紧张，并且通过扩张血管而显示改善血流的作用，从多方面阻断紧张亢进→循环障碍→肌疼痛→肌紧张亢进，这种骨骼肌的恶性循环。3、乙哌立松片口服给药后药物吸收受到肝脏首过效应影响，给药后的血药浓度会很快升高，同时会出现较多的精神系统、消化系统、泌尿系统等的不良反应，严重的可能导致休克、肝功能异常、肾功能异常、血液学检查异常。现有的口服给药制剂无法避免乙哌立松的这些严重不良反应。技术实现思路1、本发明针对上述的问题，提供了一种乙哌立松外用制剂及应用。2、为了达到上述目的，本发明采用的技术方案为，3、一种乙哌立松外用制剂，可分为软膏剂、乳膏剂、凝胶剂和贴剂四种。4、作为优选，其软膏剂包括如下组分：5、6、7、所述促渗剂为碳酸丙烯酯或焦硫代癸烷。8、作为优选，其软膏剂的制备方法(方法a)，具体如下：9、a、将盐酸乙哌立松和碳酸丙烯酯或焦硫代癸烷加热至65±5℃溶解，制备成混合物料1，备用；10、b、将液状石蜡、蜂蜡、石蜡和白凡士林加入油相罐中，在30转/分的转速下65±5℃加热至完全熔化，搅拌10分钟，制备成为油相物料；11、c、乳化罐抽真空，将上述油相物料吸入乳化罐内，在65±5℃真空保温搅拌2小时，将混合物料1溶液倒入乳化罐内，抽真空，开启慢速搅拌、加热，温度达到65±5℃时开始计时，慢速持续搅拌，转速：30转/分钟，搅拌时间：45分钟；于第10分钟、25分钟、40分钟同时开启高速搅拌，转速：1500转/分钟，搅拌时间：5分钟；12、d、乳化罐夹套通冷却水降温至50±5℃时，开高速搅拌，搅拌时间5分钟，搅拌转速1500r/min；温度至42±3℃出料，灌装，封尾，包装。13、作为优选，其乳膏剂包括如下组分：14、15、16、作为优选，其乳膏剂的制备方法(方法b)，具体如下：17、a、将盐酸乙哌立松、水和环糊精加热至65±5℃溶解，制备成水相物料，备用；18、b、将液状石蜡、蜂蜡、石蜡和白凡士林加入油相罐中，在30转/分的转速下65±5℃加热至完全熔化，搅拌10分钟，制备成为油相物料；19、c、乳化罐抽真空，将上述油相物料吸入乳化罐内，在65±5℃真空保温搅拌2小时，将水相物料倒入乳化罐内，抽真空，开启高速搅拌，转速：15000r/min，搅拌时间：20分钟；改为慢速持续搅拌，转速：30r/min，搅拌时间：45分钟；20、d、乳化罐夹套通冷却水降温至50±5℃时，开高速搅拌，搅拌时间5分钟，搅拌转速1500r/min；温度至42±3℃出料，灌装，封尾，包装。21、作为优选，其凝胶剂包括以下组分：22、23、作为优选，其凝胶剂的制备方法(方法c)，具体如下：24、a、将盐酸乙哌立松、水、环糊精和聚乙二醇80(ii)，加热至65±5℃溶解，制备成混合物料1，备用；25、b、将明胶和黄原胶加入油相罐中，在30转/分的转速下65±5℃加热至完全熔化，搅拌10分钟，制备成为混合物料2；26、c、乳化罐抽真空，将上述混合物料2吸入乳化罐内，在65±5℃真空保温搅拌2小时，将混合物料1倒入乳化罐内，抽真空，慢速持续搅拌，转速：30r/min，搅拌时间：45分钟；27、d、乳化罐夹套通冷却水降温至50±5℃时，开高速搅拌，搅拌时间5分钟，搅拌转速1500r/min；温度至42±3℃出料，灌装，封尾，包装。28、作为优选，其贴剂包括如下组分：29、30、作为优选，其贴剂的制备方法(方法d)，具体如下：31、a、将丙烯酸压敏胶、硅酮压敏胶、肉豆蔻酸异丙酯、甘油月桂酸酯和油酸乙酯，加热至65±5℃溶解，加入适量乙醇，制备成混合物料1，备用；32、b、将盐酸乙哌立松溶解在少量乙醇溶液中，并加入油相罐中，在30转/分的转速下65±5℃加热至完全熔化，搅拌10分钟，制备成为混合物料2；33、c、乳化罐抽真空，将上述混合物料2吸入乳化罐内，在65±5℃真空保温搅拌2小时，将混合物料1倒入乳化罐内，抽真空，慢速持续搅拌，转速：30r/min，搅拌时间：45分钟；34、d、将背衬膜平铺于涂布机上，抽真空固定，设定涂布参数为3mm/s，采用刮刀进行涂布；干燥后，覆离型膜，裁切，包装。35、制备的乙哌立松外用制剂适用于改善肌肉紧张状态。36、与现有技术相比，本发明的优点和积极效果在于，37、1、本发明提供了一种乙哌立松的外用制剂，包括乳膏剂，软膏剂，凝胶剂和贴剂，适用于改善肌肉紧张状态。该外用制剂能够从基质中足量释放，且动物给药后，乙哌立松外用制剂给药后，大鼠的血药浓度cmax＝23.8ng/ml，血药浓度远远大于口服给药后的7.5-7.9ng/ml。乙哌立松的外用制剂不通过肝脏代谢，进入血液循环，在作用部位直接起效，因此消化系统和泌尿系统的显著降低；同时患者的给药依从性大大提高。通过实验可知外用制剂的给药剂量可以减少到原口服给药的1/3，进一步降低了该化合物的不良反应发生率。技术特征：1.一种乙哌立松外用制剂，其特征在于，可分为软膏剂、乳膏剂、凝胶剂和贴剂四种。2.根据权利要求1所述的一种乙哌立松外用制剂，其特征在于，其软膏剂包括如下组分：3.根据权利要求2所述的一种乙哌立松外用制剂，其特征在于，其软膏剂的制备方法，具体如下：4.根据权利要求1所述的一种乙哌立松外用制剂，其特征在于，其乳膏剂包括如下组分：5.根据权利要求4所述的一种乙哌立松外用制剂，其特征在于，其乳膏剂的制备方法，具体如下：6.根据权利要求1所述的一种乙哌立松外用制剂，其特征在于，其凝胶剂包括以下组分：7.根据权利要求6所述的一种乙哌立松外用制剂，其特征在于，其凝胶剂的制备方法，具体如下：8.根据权利要求1所述的一种乙哌立松外用制剂，其特征在于，其贴剂包括如下组分：9.根据权利要求8所述的一种乙哌立松外用制剂，其特征在于，其贴剂的制备方法，具体如下：10.权利要求3、5、7、9中制备的乙哌立松外用制剂适用于改善肌肉紧张状态。技术总结本发明属于药物技术领域，涉及一种乙哌立松外用制剂及应用，包括乳膏剂，软膏剂，凝胶剂和贴剂，该外用制剂能够从基质中足量释放，且乙哌立松外用制剂动物给药后，大鼠的血药浓度Cmax＝23.8ng/mL，血药浓度远远大于口服给药后的7.5‑7.9ng/mL。乙哌立松的外用制剂不通过肝脏代谢，进入血液循环，在作用部位直接起效，因此消化系统和泌尿系统的不良反应显著降低；同时患者的给药依从性大大提高。通过实验可知外用制剂的给药剂量可以减少到原口服给药的1/3，进一步降低了该化合物的不良反应发生率。技术研发人员：曹慧敏受保护的技术使用者：山东序列生物科技有限公司技术研发日：技术公布日：2024/8/15