一种丹曲林钠外用制剂及其制备方法和应用与流

本发明属于药物，涉及一种丹曲林钠外用制剂及其制备方法和应用。背景技术：1、丹曲林钠用于治疗恶性高热，恶性高热是一种严重的骨骼肌肉代谢亢进综合征。同时恶性高热是临床麻醉所致及其严重并发症，可能发生在麻醉过程中的任何时候，甚至是几个小时之后，主要在病人吸入麻醉药物和去极化肌肉松弛药如琥珀胆碱等药物后出现了骨骼肌异常高代谢状态后所诱发，也被称为恶性发热、麻醉发热。2、恶性高热是一种具有家族遗传性的亚临床肌肉病，是一种常染色体显性遗传病，其突变基因主要是蓝尼定受体-1(ryr1)基因，该基因(omim：180901)位于人类染色体19q12～q13.2，长约160kb，含106个外显子，编码骨骼肌肌浆网钙通道蛋白－ryr1。mh易感者的骨骼肌细胞膜的钙离子通道存在缺陷，平时无异常表现，但在临床常用的挥发性吸入麻醉药和去极化肌肉松弛药(琥珀胆碱)的触发下，可引起钙离子的释放异常增加，导致骨骼肌异常强直收缩，体温持续快速增高，出现高代谢状态，耗氧量急速增加，生成大量二氧化碳，产生呼吸性和代谢性酸中毒。技术实现思路1、本发明针对上述的问题，提供了一种丹曲林钠外用制剂及其制备方法和应用。2、本发明提供了一种丹曲林钠的外用制剂，包括乳膏剂，软膏剂和凝胶剂。本发明通过加入促进渗透的碳酸丙烯酯和焦硫代癸烷，以及助溶剂环糊精和聚乙二醇80(ii)，从而增加了丹曲林钠外用软膏制剂从基质中释放并渗透到皮肤中的释放量，并使其外用制剂的释放和渗透量持续保持12h以上；同时丹曲林钠外用制剂给药后，大鼠的tmax＝2h，cmax＝2943.33ng/ml，t1/2缩短，远远短于口服制剂的平均滞留时间14h。外用制剂在体内的停留时间缩短，相应体内的组织分布进一步降低，因此该化合物的不良反应发生率大大减少；同时丹曲林钠外用制剂无动物的皮肤刺激性和过敏性。该外用制剂适用于恶性高热、痉挛以及阿尔兹海默的治疗。3、为了达到上述目的，本发明采用的技术方案为，4、一种丹曲林钠外用制剂，即为软膏剂、乳膏剂和凝胶剂中的任意一种，其外用制剂包括丹曲林钠，份数为：0.5-2份。5、作为优选，其软膏剂还包括如下组分：6、7、作为优选，所述促渗剂为碳酸丙烯酯或焦硫代癸烷。8、作为优选，其软膏剂的制备方法，具体如下：9、a、将丹曲林钠和碳酸丙烯酯或焦硫代癸烷加热至65±5℃溶解，制备成混合物料1，备用；10、b、将液状石蜡、蜂蜡、石蜡和白凡士林加入油相罐中，在30转/分的转速下65±5℃加热至完全熔化，搅拌10分钟，制备成为油相物料；11、c、乳化罐抽真空，将上述油相物料吸入乳化罐内，在65±5℃真空保温搅拌2小时，将混合物料1溶液倒入乳化罐内，抽真空，开启慢速搅拌、加热，温度达到65±5℃时开始计时，慢速持续搅拌，转速：30转/分钟，搅拌时间：45分钟；于第10分钟、25分钟、40分钟同时开启高速搅拌，转速：1500转/分钟，搅拌时间：5分钟；12、d、乳化罐夹套通冷却水降温至50±5℃时，开高速搅拌，搅拌时间5分钟，搅拌转速1500r/min；温度至42±3℃出料，灌装，封尾，包装。13、作为优选，其乳膏剂还包括如下组分：14、15、作为优选，其乳膏剂的制备方法，具体方法如下：16、a、将丹曲林钠、水和环糊精加热至65±5℃溶解，制备成水相物料，备用；17、b、将液状石蜡、蜂蜡、石蜡和白凡士林加入油相罐中，在30转/分的转速下65±5℃加热至完全熔化，搅拌10分钟，制备成为油相物料；18、c、乳化罐抽真空，将上述油相物料吸入乳化罐内，在65±5℃真空保温搅拌2小时，将水相物料倒入乳化罐内，抽真空，开启高速搅拌，转速：15000转/分钟，搅拌时间：20分钟；改为慢速持续搅拌，转速：30转/分钟，搅拌时间：45分钟；19、d、乳化罐夹套通冷却水降温至50±5℃时，开高速搅拌，搅拌时间5分钟，搅拌转速1500r/min；温度至42±3℃出料，灌装，封尾，包装。20、作为优选，其凝胶剂还包括如下组分：21、22、23、作为优选，其凝胶剂的制备方法，具体方法如下：24、a、将丹曲林钠、水、环糊精和聚乙二醇80(ii)，加热至65±5℃溶解，制备成混合物料1，备用；25、b、将明胶和黄原胶加入油相罐中，在30转/分的转速下65±5℃加热至完全熔化，搅拌10分钟，制备成为混合物料2；26、c、乳化罐抽真空，将上述混合物料2吸入乳化罐内，在65±5℃真空保温搅拌2小时，将混合物料1倒入乳化罐内，抽真空，慢速持续搅拌，转速：30转/分钟，搅拌时间：45分钟；27、d、乳化罐夹套通冷却水降温至50±5℃时，开高速搅拌，搅拌时间5分钟，搅拌转速1500r/min；温度至42±3℃出料，灌装，封尾，包装。28、与现有技术相比，本发明的优点和积极效果在于，29、1、本发明通过加入促进渗透的碳酸丙烯酯和焦硫代癸烷，以及助溶剂环糊精和聚乙二醇80(ii)，从而增加了丹曲林钠外用软膏制剂从基质中释放并渗透到皮肤中的释放量，并使其外用制剂的释放和渗透量持续保持12h以上；30、2、同时丹曲林钠外用制剂处方给药后，大鼠的tmax＝2h，cmax＝2943.33ng/ml，t1/2缩短，远远短于口服制剂的平均滞留时间14h。外用制剂在体内的停留时间缩短，相应体内的组织分布进一步降低，因此该化合物的不良反应发生率大大减少；同时丹曲林钠外用制剂无动物的皮肤刺激性和过敏性。技术特征：1.一种丹曲林钠外用制剂，其特征在于，即为软膏剂、乳膏剂和凝胶剂中的任意一种，其外用制剂包括丹曲林钠，份数为：0.5-2份。2.根据权利要求1所述的一种丹曲林钠外用制剂，其特征在于，其软膏剂还包括如下组分：3.根据权利要求2所述的一种丹曲林钠外用制剂，其特征在于，所述促渗剂为碳酸丙烯酯或焦硫代癸烷。4.根据权利要求3所述的一种丹曲林钠外用制剂，其特征在于，其软膏剂的制备方法，具体如下：5.根据权利要求1所述的一种丹曲林钠外用制剂，其特征在于，其乳膏剂还包括如下组分：6.根据权利要求5所述的一种丹曲林钠外用制剂，其特征在于，其乳膏剂的制备方法，具体方法如下：7.根据权利要求1所述的一种丹曲林钠外用制剂，其特征在于，其凝胶剂还包括如下组分：8.根据权利要求7所述的一种丹曲林钠外用制剂，其特征在于，其凝胶剂的制备方法，具体方法如下：9.权利要求4、6、8中制备的乙哌立松外用制剂适用于恶性高热、痉挛以及阿尔兹海默的治疗。技术总结本发明属于药物技术领域，涉及一种丹曲林钠外用制剂及其制备方法和应用，即为软膏剂、乳膏剂和凝胶剂中的任意一种，其外用制剂包括丹曲林钠，份数为：0.5‑2份。本发明外用制剂增加了丹曲林钠从基质中释放并渗透到皮肤中的释放量，并使其外用制剂的释放和渗透量持续保持12h以上；同时本发明的制剂，缩短了口服制剂的平均滞留时间14h，体内的组织分布进一步降低，因此使得不良反应发生率大大减少；同时丹曲林钠外用制剂无动物的皮肤刺激性和过敏性。技术研发人员：曹慧敏受保护的技术使用者：山东序列生物科技有限公司技术研发日：技术公布日：2024/8/15