黄酮硒络合物及其应用

本发明涉及医药，更具体的，涉及黄酮硒络合物及其应用。背景技术：1、黄酮类化合物是广泛存在于植物中的一类次生代谢产物，具有抗菌、抗炎、抗肿瘤等多种生物学活性。然而黄酮类化合物细胞毒性大，抗菌活性有限、吸收差等特性限制了其在临床的广泛应用。2、黄酮类化合物和金属离子配合有助于降低黄酮类化合物的细胞毒性，提升生物活性。已有报道二氢杨梅素与fe2+、ca2+、zn2+、cu2+、ni2+、mn2+等金属离子的配合物，与二氢杨梅素相比，以上配合物不同程度地提高了其抗氧化能力和清除自由基的能力；也有利用木犀草素、硫酸和金属盐(zn2+、cu2+、mn2+、co2+)合成4种木犀草素硫酸金属配合物，其中木犀草素与cu2+的配合物对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑制作用相比于木犀草素显著提升；从现有研究中可以看出，不同种类的黄酮化合物和不同的金属离子配合后的生物活性有明显差异，甚至相同的黄酮化合物和不同的金属离子配合后也表现出了不同的生物活性，因此有必要探索新的黄酮类化合物和金属离子配合后的化合物的生物活性，为开发新的化合物奠定基础。技术实现思路1、本发明所要解决的技术问题是克服现有技术中存在的上述问题，首先提供黄酮硒络合物的应用。2、本发明的目的通过以下技术方案实现：3、黄酮硒络合物在制备降低黄酮类化合物体外细胞毒性的制剂中的应用，所述黄酮硒络合物由黄酮类化合物和二氧化硒络合反应制备得到；所述黄酮类化合物选自芦丁、黄芩素、槲皮素、7,8-二羟基黄酮、黄芩苷、白杨素、二氢杨梅素；所述细胞为raw267.4和caco-2。4、优选地，对于raw267.4细胞，由黄芩素、槲皮素、7,8-二羟基黄酮、黄芩苷、白杨素、二氢杨梅素分别与二氧化硒络合得到的络合物黄芩素-硒、槲皮素-硒、7,8-二羟基黄酮-硒、黄芩苷-硒、白杨素-硒、二氢杨梅素-硒，相比较于黄芩素、槲皮素、7,8-二羟基黄酮、黄芩苷、白杨素、二氢杨梅素本身，对细胞的毒性更小。5、优选地，对于caco-2细胞，由7,8-二羟基黄酮、白杨素、二氢杨梅素分别与二氧化硒络合得到的络合物7,8-二羟基黄酮-硒、白杨素-硒、二氢杨梅素-硒，相比较于7,8-二羟基黄酮、白杨素、二氢杨梅素本身，对细胞的毒性更小。6、本发明还提供黄酮硒络合物在制备黏菌素协同抗菌增效剂中的应用，所述黄酮硒络合物由黄酮类化合物和二氧化硒络合反应制备得到；所述黄酮类化合物选自芦丁、黄芩苷、白杨素、杨梅素；所述黄酮硒络合物协同黏菌素抗鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌。7、本发明通过mic及联合药敏实验，发现芦丁-硒，黄芩苷-硒，杨梅素-硒与粘菌素协同抗菌作用显著提升，其中芦丁-硒与cs协同抗菌活性最强。芦丁-硒可能通过降低胞内atp，增加细菌内膜通透性，实现抗菌作用。8、优选地，当所述黄酮类化合物为芦丁时，芦丁和二氧化硒络合反应制备得到芦丁-硒，所述芦丁-硒协同黏菌素抗菌增效的浓度范围为2μg/ml～16μg/ml。9、本发明还提供黄酮硒络合物在制备抑制炎症因子的制剂中的应用，所述黄酮硒络合物由黄酮类化合物和二氧化硒络合反应制备得到；所述黄酮类化合物选自芦丁、黄芩苷、黄芩素；所述炎症因子选自no，tnf-α，il-1β、il-6。10、本发明通过体外lps诱导的raw267.4炎症模型实验，发现rut-se可以显著抑制炎症介质il-β，no的表达水平，提高rut抗炎活性作用。11、优选地，当所述黄酮类化合物为芦丁时，芦丁和二氧化硒络合反应制备得到芦丁-硒，所述芦丁-硒抑制no、il-1β的表达；当所述黄酮类化合物为黄芩苷时，黄芩苷和二氧化硒络合反应制备得到黄芩苷-硒，所述黄芩苷-硒抑制no、il-1β的表达；当所述黄酮类化合物为黄芩素时，黄芩素和二氧化硒络合反应制备得到黄芩素-硒，所述黄芩素-硒抑制no、il-6的表达；当所述黄酮类化合物为杨梅素时，杨梅素和二氧化硒络合反应制备得到杨梅素-硒，所述杨梅素-硒抑制no的表达；当所述黄酮类化合物为二氢杨梅素时，二氢杨梅素和二氧化硒络合反应制备得到二氢杨梅素-硒，所述二氢杨梅素-硒抑制no的表达。12、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：13、本发明提供了黄酮硒络合物的应用，本研究通过黄酮与二氧化硒制备黄酮硒络合物，合成一系列黄酮硒络合物，提高黄酮类化合物的抗菌抗炎效果，降低黄酮类化合物和硒的毒性，筛选出能显著提高黄酮抗菌活性的黄酮硒络合物，为黄酮的结构修饰提供科学依据，为天然分子抗菌制剂的开发和应用提供基础数据和新思路。技术特征：1.黄酮硒络合物在制备降低黄酮类化合物体外细胞毒性的制剂中的应用，其特征在于，所述黄酮硒络合物由黄酮类化合物和二氧化硒络合反应制备得到；所述黄酮类化合物选自芦丁、黄芩素、槲皮素、7,8-二羟基黄酮、黄芩苷、白杨素、二氢杨梅素；所述细胞为raw267.4和caco-2。2.黄酮硒络合物在制备黏菌素协同抗菌增效剂中的应用，其特征在于，所述黄酮硒络合物由黄酮类化合物和二氧化硒络合反应制备得到；所述黄酮类化合物选自芦丁、黄芩苷、杨梅素；所述黄酮硒络合物协同黏菌素抗鼠伤寒沙门菌和大肠杆菌。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，当所述黄酮类化合物为芦丁时，芦丁和二氧化硒络合反应制备得到芦丁-硒，所述芦丁-硒协同黏菌素抗菌增效的浓度范围为2μg/ml～16μg/ml。4.黄酮硒络合物在制备抑制炎症因子的制剂中的应用，其特征在于，所述黄酮硒络合物由黄酮类化合物和二氧化硒络合反应制备得到；所述黄酮类化合物选自芦丁、黄芩苷、黄芩素、杨梅素、二氢杨梅素；所述炎症因子选自no，il-1β、il-6。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，当所述黄酮类化合物为芦丁时，芦丁和二氧化硒络合反应制备得到芦丁-硒，所述芦丁-硒抑制no、il-1β的表达；当所述黄酮类化合物为黄芩苷时，黄芩苷和二氧化硒络合反应制备得到黄芩苷-硒，所述黄芩苷-硒抑制no、il-1β的表达；当所述黄酮类化合物为黄芩素时，黄芩素和二氧化硒络合反应制备得到黄芩素-硒，所述黄芩素-硒抑制no、il-6的表达；当所述黄酮类化合物为杨梅素时，杨梅素和二氧化硒络合反应制备得到杨梅素-硒，所述杨梅素-硒抑制no的表达；当所述黄酮类化合物为二氢杨梅素时，二氢杨梅素和二氧化硒络合反应制备得到二氢杨梅素-硒，所述二氢杨梅素-硒抑制no的表达。技术总结本发明属于医药技术领域，公开了黄酮硒络合物及其应用，本研究通过黄酮与二氧化硒制备黄酮硒络合物，合成一系列黄酮硒络合物，提高黄酮类化合物的抗菌抗炎效果，降低黄酮类化合物和硒的毒性，筛选出能显著提高黄酮抗菌活性的黄酮硒络合物，为黄酮的结构修饰提供科学依据，为天然分子抗菌制剂的开发和应用提供基础数据和新思路。技术研发人员：孙坚,谭露露,邓尧,韩璐,任昊,廖晓萍受保护的技术使用者：华南农业大学技术研发日：技术公布日：2024/8/15