诺如病毒疫苗及使用方法

背景技术：1、人诺如病毒(hunov)是世界范围内急性胃肠炎最常见的病毒病因，估计每年在幼儿中造成2亿例病例和～20万例死亡。诺如病毒被分为10个基因群，其中5个感染人，>90％的人感染由基因群i或ii的菌株引起，其中基因群ii、基因型4引起了大部分hunov感染和每隔几年的周期性疾病大流行。2、诺如病毒是杯状病毒科(family caliciviridae)中的无包膜单链正义rna病毒。其基因组大小约为7.5kb至7.7kb，并且含有3个开放阅读框(orf)；orf2编码决定病毒抗原性的主要衣壳蛋白(vp1)，并且由位于衣壳基部的壳结构域组成。3、诺如病毒(nov)根据完整的主要衣壳蛋白vp1序列分为10个基因群(gi至gx)。然而，只有gi、gii和giv感染人。4、在全球范围内，gii.4是最主要的基因型，在过去20年中占大多数国家所有nov爆发的～70-80％。5、尚无批准的疫苗或特定的疗法来治疗诺如病毒疾病。因此，本领域需要改善的诺如病毒疫苗。本发明解决了这种需要。技术实现思路1、在一个实施方式中，本发明涉及用于诱导针对诺如病毒(nov)的免疫应答的组合物，其包含编码至少一种nov抗原的至少一种mrna分子。在一个实施方式中，nov抗原是p48、核苷三磷酸酶(ntp酶)、p22、vpg、蛋白酶和rna依赖性rna聚合酶(rdrp)、vp1、vp2、其片段或它们的任何组合。2、在一个实施方式中，nov抗原来自gi、gii、giv、gviii或gix基因群。3、在一个实施方式中，组合物包含编码至少两种nov vp1抗原的mrna分子的组合。在一个实施方式中，组合物包含编码gi vp1抗原和gii vp1抗原的mrna分子的组合。4、在一个实施方式中，组合物包含编码gi.1抗原、gi.3 vp1抗原、gi.5 vp1抗原、gii.3 vp1抗原和gii.4 vp1抗原中的至少两种的mrna分子的组合。5、在一个实施方式中，组合物包含编码nov vp1 gi.1抗原的mrna分子和编码novvp1 gii.4抗原的mrna分子的组合。6、在一个实施方式中，组合物包含编码nov vp1 gi.1抗原、nov vp1gii.4抗原、novvp1 gi.3抗原和nov vp1 gii.3抗原中的每一种的mrna分子的组合。7、在一个实施方式中，组合物包含编码seq id no:1、seq id no:2、seq id no:3、seq id no:4、seq id no:5、seq id no:6、seq id no:7、seq id no:8、seq id no:9或seqid no:10的氨基酸序列的至少一种mrna分子。8、在一个实施方式中，组合物还包含佐剂。9、在一个实施方式中，mrna分子被封装在脂质纳米颗粒(lnp)内。10、在一个实施方式中，组合物包含两种或更多种lnp的组合，lnp封装两种或更多种编码nov vp1抗原的mrna分子。11、在一个实施方式中，mrna分子是核苷修饰的mrna分子，其包含至少一种假尿苷、1-甲基假尿苷或5-甲基尿苷修饰的核苷。12、在一个实施方式中，本发明涉及在受试者中诱导针对诺如病毒(nov)的至少一个毒株的免疫应答的方法，其包括向受试者施用有效量的组合物，组合物包含编码至少一种nov抗原或其片段的mrna分子。在一个实施方式中，nov抗原是p48、核苷三磷酸酶(ntp酶)、p22、vpg、蛋白酶和rna依赖性rna聚合酶(rdrp)、vp1、vp2、其片段或它们的任何组合。在一个实施方式中，nov抗原来自gi、gii、giv、gviii或gix基因群。13、在一个实施方式中，方法包括施用编码至少两种nov vp1抗原的mrna分子的组合。在一个实施方式中，组合物包含编码gi vp1抗原和gii vp1抗原的mrna分子的组合。14、在一个实施方式中，方法包括施用编码gi.1抗原、gi.3 vp1抗原、gi.5 vp1抗原、gii.3 vp1抗原和gii.4 vp1抗原中的至少两种的mrna分子的组合。15、在一个实施方式中，方法包括施用编码nov vp1 gi.1抗原的mrna分子和编码novvp1 gii.4抗原的mrna分子的组合。16、在一个实施方式中，方法包括施用编码nov vp1 gi.1抗原、nov vp1gii.4抗原、nov vp1 gi.3抗原和nov vp1 gii.3抗原中的每一种的mrna分子的组合。17、在一个实施方式中，方法包括施用编码seq id no:1、seq id no:2、seq id no:3、seq id no:4、seq id no:5、seq id no:6、seq id no:7、seq id no:8、seq id no:9或seqid no:10的氨基酸序列的至少一种mrna分子。18、在一个实施方式中，方法还包括施用佐剂。19、在一个实施方式中，方法包括施用至少一种封装在脂质纳米颗粒(lnp)内的mrna分子。20、在一个实施方式中，方法包括施用两种或更多种lnp的组合，lnp封装两种或更多种编码nov vp1抗原的mrna分子。21、在一个实施方式中，方法包括施用至少一种核苷修饰的mrna分子，其包含至少一种假尿苷、1-甲基假尿苷或5-甲基尿苷修饰的核苷。22、在一个实施方式中，通过皮内、皮下、吸入、鼻内或肌内递送途径施用组合物。23、在一个实施方式中，方法包括组合物的单次施用。在一个实施方式中，方法包括组合物的多次施用。24、在一个实施方式中，组合物治疗或预防与nov感染有关的疾病或病症。在一个实施方式中，与nov感染有关的疾病或病症是胃肠炎、食物中毒、呕吐或腹泻。技术特征：1.用于在受试者中诱导针对诺如病毒(nov)的免疫应答的组合物，所述组合物包含编码至少一种nov抗原的至少一种mrna分子。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述nov抗原选自p48、核苷三磷酸酶(ntp酶)、p22、vpg、蛋白酶和rna依赖性rna聚合酶(rdrp)、vp1、vp2、其片段及它们的任何组合。3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述nov抗原选自由gi、gii、giv、gviii和gix组成的基因群。4.根据权利要求1所述的组合物，其包含编码至少两种nov vp1抗原的mrna分子的组合，其中所述vp1抗原选自由gi和gii组成的nov基因群。5.根据权利要求4所述的组合物，其包含编码至少两种nov vp1抗原的mrna分子的组合，其中所述vp1抗原选自gi.1、gi.3、gi.5、gii.3和gii.4。6.根据权利要求4所述的组合物，其包含编码nov vp1 gi.1抗原的mrna分子和编码novvp1 gii.4抗原的mrna分子的组合。7.根据权利要求4所述的组合物，其包含编码nov vp1 gi.1抗原、nov vp1 gii.4抗原、nov vp1 gi.3抗原和nov vp1 gii.3抗原中的每一种的mrna分子的组合。8.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含编码选自下列的氨基酸序列的至少一种mrna分子：seq id no:1、seq id no:2、seq id no:3、seq id no:4、seq id no:5、seq id no:6、seq id no:7、seq id no:8、seq id no:9和seq id no:10。9.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物还包含佐剂。10.根据权利要求1所述的组合物，其中所述mrna分子被封装在脂质纳米颗粒(lnp)内。11.根据权利要求1所述的组合物，其中所述mrna分子是核苷修饰的mrna分子，其包含至少一种选自假尿苷、1-甲基假尿苷和5-甲基尿苷的修饰的核苷。12.在受试者中诱导针对诺如病毒(nov)的至少一个毒株的免疫应答的方法，其包括向所述受试者施用有效量的组合物，所述组合物包含编码至少一种nov抗原或其片段的mrna分子。13.根据权利要求12所述的方法，其中所述nov抗原选自p48、核苷三磷酸酶(ntp酶)、p22、vpg、蛋白酶和rna依赖性rna聚合酶(rdrp)、vp1、vp2、其片段及它们的任何组合。14.根据权利要求12所述的方法，其中所述nov抗原选自由gi、gii、giv、gviii和gix组成的基因群。15.根据权利要求12所述的方法，其包含编码至少两种nov vp1抗原的mrna分子的组合，其中所述vp1抗原选自由gi和gii组成的nov基因群。16.根据权利要求15所述的方法，其包含编码至少两种nov vp1抗原的mrna分子的组合，其中所述vp1抗原选自gi.1、gi.3、gi.5、gii.3和gii.4。17.根据权利要求15所述的方法，其包含编码nov vp1 gi.1抗原的mrna分子和编码novvp1 gii.4抗原的mrna分子的组合。18.根据权利要求15所述的方法，其包含编码nov vp1 gi.1抗原、novvp1 gii.4抗原、nov vp1 gi.3抗原和nov vp1 gii.3抗原中的每一种的mrna分子的组合。19.根据权利要求12所述的方法，其中所述组合物包含编码选自下列的氨基酸序列的至少一种mrna分子：seq id no:1、seq id no:2、seq id no:3、seq id no:4、seq id no:5、seq id no:6、seq id no:7、seq id no:8、seq id no:9和seq id no:10。20.根据权利要求12所述的方法，其中所述组合物还包含佐剂。21.根据权利要求12所述的方法，其中所述mrna分子被封装在脂质纳米颗粒(lnp)内。22.根据权利要求12所述的方法，其中所述mrna分子是核苷修饰的mrna分子，其包含至少一种选自假尿苷、1-甲基假尿苷和5-甲基尿苷的修饰的核苷。23.根据权利要求12所述的方法，其中通过选自皮内、皮下、吸入、鼻内和肌内的递送途径施用所述组合物。24.根据权利要求12所述的方法，其中所述方法包括所述组合物的单次施用。25.根据权利要求12所述的方法，其中所述方法包括所述组合物的多次施用。26.根据权利要求12所述的方法，其中所述组合物治疗或预防与nov感染有关的疾病或病症。27.根据权利要求26所述的方法，其中所述与nov感染有关的疾病或病症选自肠胃炎、食物中毒、呕吐和腹泻。技术总结提供了包含编码诺如病毒VP1抗原的mRNA分子的诺如病毒疫苗及其用于治疗或预防与诺如病毒感染有关的疾病或病症的方法。技术研发人员：埃琳娜·阿托希纳-瓦谢尔曼,德鲁·韦斯曼受保护的技术使用者：宾夕法尼亚大学理事会技术研发日：技术公布日：2024/8/15