血小板促乳腺癌阻断剂及其应用

本发明涉及生物医药，具体涉及血小板促乳腺癌阻断剂及其应用。背景技术：1、乳腺癌发病率在我国近几年呈逐年上升趋势，是目前女性最常见恶性肿瘤，占到第一位，占所有恶性肿瘤7％～10％。因此，深入探讨乳腺癌的致病机制和方便临床开展靶向治疗尤显重要。乳腺癌病例中约80％为雌激素受体阳性(er+)，其特征为er信号传递的上调。目前针对er阳性乳腺癌的治疗通路通常是抑制er介导的信号传递，比如内分泌疗法，其已引起er+乳腺癌的极大治疗改善，但是该疗法容易产生抗性。为了克服内分泌疗法的缺陷，近年来有研究表明溴结构域和超末端结构域(bet)蛋白质brd3和brd4显示与er转录有关，用一些bet抑制剂治疗可抑制er介导的信号传递，提供了一种通过进一步er信号传递抑制来克服内分泌抗性的潜在策略，但是尚不清楚brd3和/或brd4是否参与对患者中的内分泌疗法的抗药性机制，以及bet抑制剂是否可有效地抑制对cdk4/6抑制剂具有抗性的er+乳腺癌细胞的增殖，并且bet抑制剂个体使用差异以及安全性等尚未得到充分验证。2、血小板作为一种具有粘附、聚集功能的小细胞，在恶性肿瘤转移和进展中也发挥着促进作用，目前在临床上已应用的部分抗癌药物，往往会出现血小板减少症的副作用，那么是否存在一些治疗通路，不影响血小板浓度的同时阻断血小板对癌细胞生长性能的调控作用，从而抑制er阳性乳腺癌细胞的增殖，抑制er阳性乳腺癌恶化进程，为er阳性乳腺癌的治疗提供新的治疗思路，是本发明需要解决的技术问题。技术实现思路1、为了克服现有技术的缺陷，本发明的目的之一在于提供血小板促乳腺癌阻断剂，其活性成分为hla-g抑制剂，本发明通过实验验证hla-g与血小板对er阳性乳腺癌细胞色的调控作用具有协同性，hla-g抑制剂能够在不降低血小板浓度的前提下抑制血小板对er阳性乳腺癌的促癌作用，抑制乳腺癌恶化进程。2、本发明的目的之二在于提供血小板促乳腺癌阻断剂用于制备治疗er阳性乳腺癌药物方面的影响。3、本发明的目的之三在于提供血小板促乳腺癌阻断剂用于制备抑制er阳性乳腺癌恶化进程药物方面的应用。4、为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：5、血小板促乳腺癌阻断剂，所述阻断剂的活性成分为hla-g抑制剂；用于阻断血小板对er阳性乳腺癌细胞生长性能的调控作用。6、可选的，所述阻断剂的活性成分为靶向抑制hla-g表达的sirna。7、可选的，所述阻断剂的活性成分为靶向抑制hla-g表达的反义寡聚体；所述反应寡聚体与编码所述hla-g蛋白的mrna前体的靶向区结合。8、可选的，所述阻断剂还包括药学上可接受的载体或辅料。9、可选的，所述药学上可接受的载体或辅料选自壳聚糖、胆固醇、脂质体、环糊精、微球和微囊。10、上述血小板促乳腺癌阻断剂在制备治疗er阳性乳腺癌药物方面的应用。11、上述血小板促乳腺癌阻断剂在制备抑制er阳性乳腺癌恶化进程药物方面的应用。12、本发明采用同一来源的乏血小板血浆(ppp)和富血小板血浆(prp)代替胎牛血清(fbs)培养mcf-7和t47d细胞，利用cck8、transwell、流式细胞术和qrt-rcr等技术，检测mcf-7和t47d细胞的增殖、侵袭、凋亡和趋化转化能力，结果表明血小板能促进mcf-7或t47d细胞的生物学行为；13、同时，本发明使用sirna技术沉默er阳性乳腺癌细胞mcf-7和t47d中的hla-g，并通过cck8、流式细胞术、qrt-rcr等技术研究hla-g免疫调节血小板影响乳腺癌细胞的增殖、凋亡、趋化和emt转化，结果显示血小板促进乳腺癌细胞恶性生物学行为受到抑制，表明hla-g协同血小板影响er阳性乳腺癌的进展，表明hla-g抑制剂能够作为血小板促乳腺癌阻断剂，阻断/逆转血小板对er阳性乳腺癌细胞恶性生物学行为的促进作用，具有er阳性乳腺癌治疗和/或抑制其恶化进程的药用价值，为临床诊治乳腺癌提供新思路。技术特征：1.血小板促乳腺癌阻断剂，其特征在于，所述阻断剂的活性成分为hla-g抑制剂；用于阻断血小板对er阳性乳腺癌细胞生长性能的调控作用。2.如权利要求1所述的血小板促乳腺癌阻断剂，其特征在于，所述阻断剂的活性成分为靶向抑制hla-g表达的sirna。3.如权利要求1所述的血小板促乳腺癌阻断剂，其特征在于，所述阻断剂的活性成分为靶向抑制hla-g表达的反义寡聚体；所述反应寡聚体与编码所述hla-g蛋白的mrna前体的靶向区结合。4.如权利要求1～3任一项所述的血小板促乳腺癌阻断剂，其特征在于，所述阻断剂还包括药学上可接受的载体或辅料。5.如权利要求4所述的血小板促乳腺癌阻断剂，其特征在于，所述药学上可接受的载体或辅料选自壳聚糖、胆固醇、脂质体、环糊精、微球和微囊。6.权利要求1～5任一项所述血小板促乳腺癌阻断剂在制备治疗er阳性乳腺癌药物方面的应用。7.权利要求1～5任一项所述血小板促乳腺癌阻断剂在制备抑制er阳性乳腺癌恶化进程药物方面的应用。技术总结本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及血小板促乳腺癌阻断剂及其应用。本发明通过实验验证血小板对ER阳性乳腺癌细胞恶性生物学行为具有促进作用，同时血小板促进改变癌细胞微环境，促进细胞炎性因子、趋化因子等高表达，并且创造性的发现血小板与癌细胞高表达HLA‑G之间的相关性，利用该相关性，本发明通过靶向敲低HLA‑G，验证HLA‑G抑制剂与血小板对癌细胞生物学行为调控作用的关联，结果表明HLA‑G抑制剂能够作为血小板促乳腺癌阻断剂，阻断/逆转血小板对ER阳性乳腺癌细胞恶性生物学行为的促进作用，具有ER阳性乳腺癌治疗和/或抑制其恶化进程的药用价值，为临床诊治乳腺癌提供新思路。技术研发人员：张晨光,李晗颖,薛浡,赵丽君,宋镜南,李伦,宋琛受保护的技术使用者：新乡医学院技术研发日：技术公布日：2024/8/15