洋蓟枳椇子发酵组合物及其保肝应用的制作方法

本发明涉及药物发酵领域，特别涉及洋蓟枳椇子发酵组合物及其保肝应用。背景技术：1、随着人们生活方式的转变，肝病的发病率越来越高，尤其非病毒性肝病如药物性肝损伤、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病以及自身免疫性肝病总体上升趋势明显，并逐步发展为脂肪肝、肝炎、肝纤维化和肝癌等。导致肝病的因素有酒精等化学性肝损伤、高脂血症、乙肝病毒等肝炎病毒。根据疾病主要有酒精性肝病、非酒精性肝病、乙型肝炎、丙型肝炎等。根据一项5,757,335名参与者的调研报告显示肝脂肪变性、严重肝脂肪变性、进展期肝纤维化和肝硬化的患病率分别为44.4％、10.6％、2.9％和0.87％。这些调查的研究突显了中国慢性肝病的高流行率和沉重的公共卫生负担，急需采取有效的防治措施。但目前仍缺乏特效治疗药物，导致疾病高发和不断的向肝硬化和肝癌发展。而且现在的肝病治疗药物副作用大，导致“甲病未愈、又添乙病”。药食同源中药由于安全性高，非常适合治疗肝病、护肝和解酒等方面的应用。但药食同源中药存在的主要问题是组方不科学或功效低。因此，围绕肝病发明了最佳的药食同源中药组方，并提高功效是目前急需的产品。技术实现思路1、基于上述，药食同源中药复方制剂效果差，本发明解决了药食同源中药组方功效差的问题。一方面，本发明通过发酵技术提高药食同源中药在治疗肝病、护肝和解酒等方面的功效，提高2倍左右。另一方面，通过组方筛选研究，发明了最佳的药食同源中药组方。2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：3、本发明涉及一种药食同源中药发酵组合物，以及该发酵组合物的制备方法和保肝应用。所述保肝应用包括预防肝病、治疗肝病、保护肝脏、慢性肝病管理和解酒护肝等，所述保肝应用进一步包括降低转氨酶、提高乙醛脱氢酶活性和抗氧化等，所述转氨酶包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶等，所述抗氧化包括清除羟基自由基、dpph等。所述肝病包括脂肪肝、肝炎、肝纤维化、肝脓肿、肝硬化和肝癌等，所述肝病进一步包括酒精性肝病、非酒精性肝病、免疫性肝病、化学性肝损伤、病毒性肝病、遗传代谢性肝病等。所述酒精性肝病包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化、酒精性肝癌等，非酒精性肝病包括非酒精性脂肪肝、非酒精性肝炎、非酒精性肝纤维化、非酒精性肝硬化、非酒精性肝癌等，化学性肝损伤包括酒精性肝损伤、药物性肝损伤、化学物质肝损伤等，病毒性肝病包括病毒性肝炎、病毒性肝纤维化、病毒性肝硬化、病毒性肝癌等，所述病毒包括甲、乙、丙、丁和戊型等肝炎病毒。4、本发明所述药食同源中药发酵组合物主要包括枳椇子、干香菇、葛根、茯苓、枸杞子、姜黄、菊花、生姜。组方思路：方中枳椇子、葛根为君药，具有清热除烦、发汗解肌、解酒毒之功效；干香菇、枸杞子和菊花为臣药，具有滋补肝肾、调节内分泌，加速肝脏解毒和受损肝细胞的修复；茯苓和姜黄为佐药，具有解酒毒、利水渗湿、利胆保肝功能；生姜为使药，具有保肝、温中止呕之功效。所用发酵菌种包括益生菌。5、优选的，上述组合物包括枳椇子100～390重量份、干香菇80～300重量份、葛根60～190重量份、茯苓30～150重量份、枸杞子30～100重量份、姜黄20～50重量份、菊花10～40重量份、生姜5～20重量份。6、优选的，上述组合物包括枳椇子110～390重量份、干香菇80～290重量份、葛根60～190重量份、茯苓38～140重量份、枸杞子30～90重量份、姜黄20～50重量份、菊花13～40重量份、生姜6～19重量份。7、优选的，上述组合物包括枳椇子150～300重量份、干香菇100～200重量份、葛根75～150重量份、茯苓50～130重量份、枸杞子30～80重量份、姜黄20～50重量份、菊花25～40重量份、生姜8～15重量份。8、优选的，上述组合物包括枳椇子200重量份、干香菇150重量份、葛根100重量份、茯苓75重量份、枸杞子50重量份、姜黄30重量份、菊花25重量份、生姜10重量份。9、优选的，上述组合物包括枳椇子300重量份、干香菇100重量份、葛根150重量份、茯苓50重量份、枸杞子30重量份、姜黄20重量份、菊花20重量份、生姜8重量份。10、优选的，上述组合物包括枳椇子150重量份、干香菇200重量份、葛根75重量份、茯苓130重量份、枸杞子80重量份、姜黄50重量份、菊花40重量份、生姜15重量份。11、本发明所述益生菌包括乳酪杆菌属、乳植杆菌属、乳杆菌属、粘液乳杆菌属。12、本发明所述乳酪杆菌属包括干酪乳酪杆菌、副干酪乳酪杆菌、鼠李糖乳酪杆菌。13、本发明所述乳植杆菌属包括植物乳植杆菌。14、本发明所述乳杆菌属包括嗜酸乳杆菌、德氏乳杆菌保加利亚亚种、瑞士乳杆菌。15、本发明所述粘液乳杆菌属包括发酵粘液乳杆菌。16、本发明所述益生菌接种量为1～10％，优选2～5％，进一步优选2％、3％、4％或5％。17、优选的，所述益生菌的od600值为1-8，优选3-6。18、本发明所述益生菌接种时的ph值为5～7，优选为5～6。19、本发明所述益生菌发酵的发酵时间为16～42小时，进一步优选20小时、24小时、28小时和32小时。20、本发明所述药食同源中药发酵组合物，发酵后总黄酮升高。21、优选的，上述药食同源中药发酵组合物还包括朝鲜蓟(洋蓟)、玉米低聚肽、牡蛎、低聚果糖、维生素b6中的一种或多种，所述朝鲜蓟包括朝鲜蓟汁粉，所述玉米低聚肽包括玉米低聚肽粉，所述牡蛎包括牡蛎肽粉，所述低聚果糖包括低聚果糖粉或低聚果糖液。进一步包括朝鲜蓟汁粉10～40重量份、玉米低聚肽粉5～20重量份、牡蛎肽粉2～10重量份、低聚果糖100～500重量份、维生素b6 0.003～0.012重量份，进一步优选朝鲜蓟汁粉20～30重量份、玉米低聚肽粉5～15重量份、牡蛎肽粉2～10重量份、低聚果糖150～450重量份、维生素b6 0.003～0.012重量份，进一步优选朝鲜蓟汁粉20重量份、玉米低聚肽粉10重量份、牡蛎肽粉5重量份、低聚果糖225重量份、维生素b6 0.0064重量份，进一步优选朝鲜蓟汁粉30重量份、玉米低聚肽粉15重量份、牡蛎肽粉5重量份、低聚果糖300重量份、维生素b6 0.005重量份，进一步优选朝鲜蓟汁粉10重量份、玉米低聚肽粉15重量份、牡蛎肽粉10重量份、低聚果糖150重量份、维生素b6 0.005重量份。22、优选的，上述药食同源中药发酵组合物还包括赤藓糖醇、浓缩石榴汁、浓缩梨汁、浓缩芒果汁等，进一步优选赤藓糖醇50～200重量份、浓缩石榴汁50～200重量份、浓缩梨汁150～500重量份、浓缩芒果汁50～200重量份等，进一步优选赤藓糖醇100重量份、浓缩石榴汁100重量份、浓缩梨汁318重量份、浓缩芒果汁100重量份。23、本发明所述药食同源中药发酵组合物，其制备工艺为进行提取、浓缩、发酵、调配和灌装。24、所述提取工艺优选1次提取或2次提取；所述1次提取优选加水量为5～20倍，进一步优选为10～16倍，进一步优选为14倍；所述2次提取优选加水量为5～20倍，进一步优选第1次提取加水量为8～15倍，第2次提取加水量为6～12倍，进一步优选第1次提取加水量为12、14倍，第2次提取加水量为8倍。25、所述提取工艺，1次提取提取时间优选1～3小时，进一步优选1小时、2小时或3小时，进一步优选1小时；所述提取工艺，2次提取，优选提取时间1～3小时，进一步优选第1次提取1～2小时，第2次提取1～2小时，进一步优选第1次提取1或2小时，第2次提取1小时。26、本发明提供的组合物既可以作为药物进行内服，也可以作为保健食品或饮料进行食用。27、在一种实施方式中，本发明的组合物为简单混合物。制备过程为将各原料)简单混合即可。28、在另一种实施方式中，本发明的组合物还可以做成中成药的形式。中成药的剂型包括但不限于丸剂、散剂、膏剂、片剂、颗粒剂(冲剂)、锭剂、胶囊剂、水剂、酊剂。29、(1)丸剂30、丸剂是药材细粉或药材提取物加适宜粘合剂或辅料，制成的球形或类球形的固体制剂，是中成药最古老的剂型之一。根据粘合剂的不同丸剂又分为蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、浓缩丸、微丸等类型。31、优选使用浓缩丸。浓缩丸是全部药材或部分药材的煎液或提取液，与适宜的辅料或药物细粉加适宜的粘合剂制成。根据粘合剂的不同，又分为浓缩蜜丸、浓缩水丸、浓缩水蜜丸。浓缩丸体积小，药物有效成分含量高，易于服用，在体内溶化吸收比较缓慢。32、在一种优选的实施方式中，将全部药材或部分药材的煎液或提取液，与辅料或药物细粉加粘合剂制成浓缩丸。优选地，将全部药材煎液或提取液与粘合剂和可选的辅料制成浓缩丸。33、(2)散剂34、散剂是一种或多种药材混合制成的粉末状制剂，分内服散剂和外用散剂，是我国35、古代剂型之一。散剂治疗范围广，服用后分散快，奏效迅速，且具有制作方便、携带方便、节省药材等优点。36、(3)膏剂37、膏剂系药物剂型之一。膏剂是将药物用水或植物油煎熬浓缩而成的剂型。有内服和外用两种。内服膏通常又分流浸膏、浸膏、煎膏三种；外用膏有软膏、硬膏两种。其中内服煎膏和外用软膏是膏剂中常见的剂型。内服的煎膏又叫膏滋，是把药物加水煎熬，滤滓，加入冰糖、蜂蜜等，熬成稠厚的膏，可长期服用。常用于慢性疾病或身体虚弱者。外用的软膏称油膏，一般药膏，是把蜂蜡加入棉子油或花生油中，加热熔化，乘热加入应用的药物细粉，不断搅拌，待冷凝即成。冰片、樟脑等容易挥发的药，可在油膏冷后加入搅匀。外用药膏一般用于外涂皮肤疮疡疥癣等。38、本发明优选使用煎膏剂，煎膏剂(膏滋)是药材用水煎煮、去渣浓缩后，加甜味剂制成的半固体制剂，又称膏滋。甜味剂可以为炼蜜或糖、木糖醇，优选木糖醇。煎膏剂具有吸收快，浓度高，体积小，便于保存，可备较长时间服用的特点。有滋补调理的作用，用于治疗慢39、性病和久病体虚者。40、(4)片剂41、片剂是药材细粉或提取物与适宜的辅料或药材细粉压制而成的片状制剂，分浸膏片、半浸膏片和全粉片等，是常用的现代剂型之一。片剂体积小，用量准确，易崩解生效快，且具有生产效率高、成本低、服用及储运方便的优点。片剂适用于各种疾病。本发明优选使用浸膏片。42、(5)颗粒剂43、颗粒剂(冲剂)是药材提取物与适宜的辅料或与药材细粉制成的颗粒状制剂，是在汤剂、散剂和糖浆剂的基础上发展起来的新剂型。有颗粒状和块状两种，分为可溶性、混悬性、泡腾性及含糖型、无糖型等不同类型。颗粒剂体积小，重量轻，服用简单，口感好，作用迅速，多用于补益、止咳、清热等作用的药物。44、优选地，制备时采用水提取物(煎液)制备。45、(6)锭剂46、锭剂是药材细粉与适量粘合剂如蜂蜜、糯米粉或利用药材本身的粘性制成规定形状的固体制剂。可供内服或外用，内服作用与糊丸接近，外用多用水或醋磨汁后涂敷患处。锭剂型大多作噙化之用。47、优选地，本发明的锭剂为内服锭剂。48、(7)胶囊剂49、胶囊剂包括硬胶囊剂和软胶囊剂。50、硬胶囊剂是将适量的药材提取物、药材提取物加药粉或辅料制成均匀的粉末或颗粒，填充于硬胶囊中而制成的剂型。主要是口服。硬胶囊外观整洁美观，易于吞服，可掩盖药物的不良嗅味，崩解快，吸收好。适用于对光敏感、不稳定或遇湿、热不稳定的药物，或有特异气味的药物，或需要定时定位释放的药物。儿童用药、对胃粘膜刺激性强的药物不宜制成胶囊剂。51、软胶囊剂是将油类或对明胶等囊材无溶解作用的液体药物或混悬液封闭于囊材内制成的剂型。特点与硬胶囊相似。硬胶囊和软胶囊经过适宜方法处理或用其他药用高分子材料加工，使囊壳不溶于胃液，但在肠液中崩解释放活性成分，为肠溶胶囊。52、优选地，本发明的胶囊为将煎液或提取液获得的药材提取物加辅料制成均匀的粉53、末或颗粒，填充于硬胶囊中而制成的剂型。54、(8)水剂55、水剂是中药组合物的水溶液，药剂以离子或分子状态均匀分散在水中，药剂的浓度取决于原药的水溶解度，一般情况是其最大溶解度，使用时再兑水稀释。为了使得药物中的有效成分释放完全，可以采用热水煎制等方法制备水剂，煎制的次数可以为1次、2次或更多次。56、(9)酊剂57、酊剂是药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液体制剂，也可以用流浸膏稀释制成。分内服和外用两种。酊剂制备无需加热，成分较纯净，有效成分含量高，剂量准确，吸收迅速，适宜于制备含有挥发性成分或不耐热成分的制剂。优选地，本发明的酊剂为内服酊剂。58、当然，也可以服用中成药剂型。在上述煎液剂量的基础上，中成药剂型服用量通过本领域内的临床试验可以确定。59、本发明所述制品，优选按照本发明重量份配比，及按照本发明制备工艺加工为每瓶50ml，建议每天1～2瓶。60、本发明涉及一种药食同源中药发酵组合物，以及该发酵组合物的制备方法和保肝应用。本发明所述药食同源中药发酵组合物主要包括枳椇子、干香菇、葛根、茯苓、枸杞子、姜黄、菊花、生姜和益生菌。所用发酵菌种包括益生菌。61、本发明解决了药食同源中药组方功效差的问题。62、1、本发明提供一种药食同源中药发酵组合物，该组合物相比未发酵前，功效提高2倍左右；2、本发明提供了一种该发酵组合物的制备方法，包括最佳的提取工艺、最佳的菌种、最佳的菌种组合和最佳的发酵工艺；3、通过组方筛选研究，发明了最佳的药食同源中药组方。63、本发明取得的预想不到的效果：64、1、并不是所有菌种均能发酵，嗜热链球菌不适合生长(见实施例菌种研究)；65、2、中药发酵组方：相比发酵前，发酵后dpph自由基清除率显著提升(见实施例)；66、3、中药发酵组方：通过斑马鱼实验，相比发酵前，降低谷丙转氨酶和谷草转氨酶活性的功能提高了2倍左右，并且不是所有的菌种组合都提高，有的菌种组合发酵后，反而活性降低了(见实施例)。67、4、中药发酵组方+调配功效组方：本发明选择的都是药食同源中药，但通过斑马鱼实验，降低谷草转氨酶活性的保肝效果高于临床治疗药物：本发明产品2袋(瓶)/天>美他多辛胶囊4粒/天>已上市保健食品1瓶/天。美他多辛胶囊：临床用于治疗酒精性肝病的药物；已上市保健食品：蓝帽子保健食品，功能：化学性肝损伤的辅助保护和缓解体力疲劳(见实施例)。68、5、中药发酵组方+调配功效组方：通过斑马鱼功效，提高乙醛脱氢酶活性，本发明产品>已上市保健食品，已上市保健食品是已经上市的宣传解酒产品(见实施例)。69、6、中药发酵组方+调配功效组方：将本发明产品的君药用量提高2倍，按照本发明工艺进行发酵，保肝功效不但没有提高，反而显著降低，节省用药材用量，找到了最佳配比，取得了预料不到的效果(见实施例)。70、7、中药发酵组方：通过肝细胞实验，本发明范围的保肝效果最好，显著优于本发明范围外的配方配比。